Sammenligning av forskjellige metoder for å teste MGMT-status hos glioblastompasienter (ECOM)
Komparativ vurdering av metoder for å analysere MGMT som en prediktiv faktor for respons på temozolomid i glioblastomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling for nylig diagnostiserte glioblastomer (GBM) involverer for tiden kirurgisk reseksjon etterfulgt av Temozolomide (TMZ) kjemoterapi med samtidig strålebehandling, og deretter 6 sykluser med TMZ i adjuvans (Stupp-skjema). I følge mange studier er det bare de pasientene som ikke uttrykker enzymreparasjons-MGMT som drar nytte av tillegget med TMZ. Derfor får mange pasienter unødvendig behandling til en gjennomsnittlig kostnad på rundt 15 000 euro.
Målet med dette prosjektet er å sammenligne ulike teknikker for analyse av MGMT for å velge tilnærmingen med det beste kostnads/nytteforholdet, som vil tillate utvalget av pasienter som sannsynligvis vil respondere på TMZ kjemoterapi i løpet av det første løpet av GBM-behandling. Et annet aspekt ved dette prosjektet er å evaluere den ekstra kostnaden som produseres av TMZ-behandling, og dermed den forventede kostnadsbesparelsen ved bruk av en pålitelig prediktiv faktor. Denne typen evaluering er av stor betydning, ettersom MGMT-teststatusen begynner å vises i beslutningstrærene til høygradige gliomer. De to hovedteknikkene for MGMT-analyse er for tiden immunhistokjemi (IH) og molekylær analyse av promotormetylering av genet . Immunhistokjemi er enkel og rask, men det er ingen konsensus om merking eller evaluering av fargingen, som alle kan føre til variasjon i resultatene. Studier av promotormetylering utføres for tiden ved hjelp av MS-PCR-teknikken, spesielt artikkelen publisert i N Engl J Med i 2005 som viser at bare pasienter med en metylert promotor har nytte av TMZ-tillegg. Denne teknikken fremstår som noe rudimentær sammenlignet med teknikker som unngår subjektivitet knyttet til øyeavlesning av gelen etter elektroforese av PCR-produkter.
I fase én av denne multisenter nasjonale studien vil IH, MS-PCR, MethyLight, pyrosequencing og MS-HRM sammenlignes i en retrospektiv studie på 100 prøver (fryst for molekylær analyse og parafininnstøpt for IH), tatt fra pasienter behandlet iht. til Stupp-protokollen og med en oppfølging på minst 18 måneder. I fase 2 vil de to teknikkene med best kostnad/effektivitet-forhold (basert på prediktiv verdi, analytisk kvalitet og gjennomførbarhet av testen) implementeres i alle laboratoriene i henhold til en standardprotokoll utviklet av henvisningssenteret for testene. Formidling av kvalitetskontroller vil tillate oss å kontrollere at de samme resultatene oppnås fra ett laboratorium til et annet. I fase 3 vil prøver bli analysert prospektivt i de forskjellige sentrene og det vil bli foretatt en medisinsk-økonomisk analyse av integreringen av MGMT-analyse i standardbehandlingen av GBM-pasienter. To typer analyser vil bli utført: i) på kostnadene ved teknikkene, noe som spesielt lar oss estimere mulige kliniske tilleggskostnader og dens effekt på kostnadene ved et sykehusopphold, for å justere ladesystemet, og ii ) om alternative behandlingsstrategier for pasientene, med eller uten screening, som fører til å forbedre målet for behandlinger av TMZ, med sikte på å forbedre definisjonen av "alternativer og anbefalinger" (kostnads-nytteanalyse).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alsace
-
Strasbourg, Alsace, Frankrike, 67
- CHRU Hautepierre
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33000
- CHU de Bordeaux
-
-
Basse Normandie
-
Caen, Basse Normandie, Frankrike, 14000
- CHU côte de Nacre
-
-
Brittany
-
Rennes, Brittany, Frankrike, 35000
- Center Eugene Marquis
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrike, 75000
- CHU La Salpetriere
-
-
Nord Pas-de-Calais
-
Lille, Nord Pas-de-Calais, Frankrike, 59000
- CHRU de Lille
-
-
Paca
-
Marseille, Paca, Frankrike, 13000
- CHU La Timone
-
-
Poitou-Charentes
-
Poitiers, Poitou-Charentes, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
-
Rhone-Alpes
-
Grenoble, Rhone-Alpes, Frankrike, 38000
- CHU de GRENOBLE
-
Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69000
- CHU de Lyon
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen, alder fra 18 til 70
- Pre-kirurgisk diagnose forenlig med et primært eller sekundært subtentorielt glioblastom enn det som kan resekeres
- Ingen kontraindikasjon til en adjuvant behandling i henhold til Stupp-skjemaet
- Gratis skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fravær av tumorprøve tilgjengelig
- Definitiv histologi som ikke er relatert til et glioblastom eller en hovedkomponent av oligodendrogliom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Stupp protokoll
Alle påmeldte forsøkspersoner må behandles i henhold til Stupp-skjemaet: kirurgisk reseksjon etterfulgt av Temozolomide (TMZ) kjemoterapi med samtidig strålebehandling, og deretter 6 sykluser med adjuvant Temzolomid.
|
I henhold til prosedyrene på nettstedet
Andre navn:
I henhold til prosedyrene på nettstedet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse av pasienter i henhold til deres MGMT-status.
Tidsramme: 12 måneder etter siste innmelding
|
Prediktiv MGMT-metylering tester verdier relatert til gjennomsnittlig total overlevelse.
|
12 måneder etter siste innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, Mariani L, Bromberg JE, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp R. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):997-1003. doi: 10.1056/NEJMoa043331.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- ECOM-Glioblastome
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .