Vaiheen 2 tutkimus IPI-926:lla potilailla, joilla on myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF.
• Patologisesti vahvistettu PMF tai post ET/PV MF WHO:n diagnostisten kriteerien mukaisesti (huomaa, että sen on sisällettävä vähintään asteen 1 luuydinfibroosi, katso liite 3), jolla on IWG-ennusteen mukaan keskiaste 1, keskitaso -2 tai korkea riski. pisteytysjärjestelmä (katso liite 4). Jos potilaalla on matalan riskin sairaus, heillä on oltava oireinen splenomegalia, joka on ≥ 10 cm vasemman kylkialueen alapuolella fyysisen tutkimuksen mukaan.
• ECOG-suorituskyky 0-2.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Kaikkien aikaisempien systeemisten hoitojen aiheuttamien toksisuuksien toipuminen asteeseen 1 tai lähtötasoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Jos nainen ei ole raskaana oleva nainen tai hedelmällisessä iässä oleville naisille (WCBP) (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa iässä vähintään 24 peräkkäiseen kuukautta naisilla ≤ 55 vuotta; naisilla > 55 vuotta 12 peräkkäistä kuukautta), on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kaikkien WCBP-potilaiden ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö lisäestemenetelmän kanssa, kaksoisestemenetelmät (kalvo spermisidigeelillä tai kondomit ehkäisyvaahdolla), Depo-Provera, kumppanin vasektomia ja täydellinen raittius.
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa hedgehog-reitin estäjillä (esim. GDC-0449).
• Sai mitä tahansa hoitoa myelofibroosiin 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Muut viimeisen kolmen vuoden aikana diagnosoidut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja paikallinen parantunut eturauhas- ja kohdunkaulansyöpä.
• Riittämätön maksan toiminta määritellään:
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Suora bilirubiini > 1,5 x ULN.
• Kirroottinen maksasairaus, jatkuva alkoholin väärinkäyttö tai tunnettu krooninen aktiivinen tai akuutti hepatiitti.
• Riittämätön munuaisten toiminta, jonka määrittää seerumin kreatiniini > 2 x ULN.
• Aiemmin aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aktiivinen infektio tai systeeminen antibioottien käyttö 72 tunnin sisällä hoidosta.
• Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus.
• Tunnettu yliherkkyys IPI-926:lle tai jollekin IPI-926-kapseleiden apuaineelle.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.