Een fase 2-onderzoek met IPI-926 bij patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
• Onderteken vrijwillig een ICF.
• Pathologisch bevestigde PMF of post ET/PV MF volgens de diagnostische criteria van de WHO (merk op dat het ten minste graad 1 mergfibrose moet omvatten, zie bijlage 3) met intermediair-1, intermediair -2 of een hoog risico volgens de IWG prognostische scoresysteem (zie bijlage 4). Als patiënten een ziekte met een laag risico hebben, moeten ze bij lichamelijk onderzoek symptomatische splenomegalie hebben die ≥ 10 cm onder de linker ribbenboog ligt.
• ECOG-prestaties van 0-2.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Herstel tot Graad 1 of baseline van enige toxiciteit als gevolg van eerdere systemische behandelingen, met uitzondering van alopecia.
• Als een vrouw niet vruchtbaar is of, voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voor vrouwen ≤55 jaar; voor vrouwen >55 jaar 12 opeenvolgende maanden), moet een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle WCBP en alle seksueel actieve mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van orale anticonceptiva met een aanvullende barrièremethode, dubbele barrièremethoden (diafragma met zaaddodende gel of condooms met anticonceptieschuim), Depo-Provera, partnervasectomie en totale onthouding.
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een remmer van de hedgehog-route (bijv. GDC-0449).
• Kreeg een behandeling voor myelofibrose binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek.
• Andere invasieve maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker en gelokaliseerde genezen prostaat- en baarmoederhalskanker.
• Inadequate leverfunctie gedefinieerd door:
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Directe bilirubine >1,5 x ULN.
• Cirrotische leverziekte, aanhoudend alcoholmisbruik of bekende chronische actieve of acute hepatitis.
• Inadequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine >2 x ULN.
• Voorgeschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig was in de afgelopen 6 maanden.
• Aanwezigheid van actieve infectie of systemisch gebruik van antibiotica binnen 72 uur na behandeling.
• Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende overgevoeligheid voor IPI-926 of een van de hulpstoffen in IPI-926-capsules.
• Zwangere of zogende vrouwen.