En fase 2-studie med IPI-926 hos pasienter med myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
• Signer frivillig en ICF.
• Patologisk bekreftet PMF eller post ET/PV MF i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (merk at den må inkludere minst grad 1 margfibrose, se vedlegg 3) med intermediær-1, intermediær -2 eller høyrisikosykdom i henhold til IWG-prognosen poengsystem (se vedlegg 4). Hvis pasienter har lavrisikosykdom, må de ha symptomatisk splenomegali som er ≥ 10 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøkelse.
• ECOG-ytelse på 0-2.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere systemiske behandlinger, unntatt alopecia.
• Hvis en kvinne er i ikke-fertil alder eller, for kvinner i fertil alder (WCBP) (definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder for kvinner ≤55 år, for kvinner >55 år 12 påfølgende måneder), må ha et negativt serum- eller uringraviditetstestresultat innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alle WCBP og alle seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer bruk av orale prevensjonsmidler med en ekstra barrieremetode, doble barrieremetoder (diafragma med sæddrepende gel eller kondomer med prevensjonsskum), Depo-Provera, partnervasektomi og total avholdenhet.
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst hemmer av pinnsvinbanen (f.eks. GDC-0449).
• Fikk behandling for myelofibrose innen 2 uker etter studiestart.
• Andre invasive maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og lokal kurert prostata- og livmorhalskreft.
• Utilstrekkelig leverfunksjon definert av:
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Direkte bilirubin >1,5 x ULN.
• Skrumpleleversykdom, pågående alkoholmisbruk eller kjent kronisk aktiv eller akutt hepatitt.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av serumkreatinin >2 x ULN.
• Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene.
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller systemisk bruk av antibiotika innen 72 timer etter behandling.
• Betydelig komorbid tilstand eller sykdom, som etter etterforskerens vurdering ville sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent overfølsomhet overfor IPI-926, eller noen av hjelpestoffene i IPI-926 kapsler.
• Gravide eller ammende kvinner.