Badanie fazy 2 z użyciem IPI-926 u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Kryteria przyjęcia:

• ≥18 lat w momencie podpisania ICF.
• Podpisz dobrowolnie ICF.
• Patologicznie potwierdzony PMF lub post ET/PV MF zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO (należy pamiętać, że musi obejmować zwłóknienie szpiku co najmniej stopnia 1, patrz Załącznik 3) z chorobą pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z prognozą IWG system punktacji (zob. dodatek 4). Jeśli pacjenci mają chorobę niskiego ryzyka, muszą mieć objawową splenomegalię, która w badaniu fizykalnym znajduje się ≥ 10 cm poniżej lewego brzegu żebrowego.
• Wydajność ECOG 0-2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Powrót do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego wszelkich toksyczności spowodowanych wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym, z wyłączeniem łysienia.
• Jeżeli kobieta nie może zajść w ciążę lub, w przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WCBP) (zdefiniowana jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesięcy dla kobiet ≤55 lat; dla kobiet >55 lat 12 kolejnych miesięcy), musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Wszyscy WCBP i wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas całego badania. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych z dodatkową metodą barierową, metody podwójnej bariery (diafragma z żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną), Depo-Provera, wazektomia partnerska i całkowita abstynencja.
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem szlaku hedgehog (np. GDC-0449).
• Otrzymał jakiekolwiek leczenie z powodu zwłóknienia szpiku w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Inne inwazyjne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry oraz zlokalizowanego wyleczonego raka gruczołu krokowego i szyjki macicy.
• Nieodpowiednia czynność wątroby określona przez:
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina bezpośrednia >1,5 x GGN.
• Marskość wątroby, trwające nadużywanie alkoholu lub znane przewlekłe aktywne lub ostre zapalenie wątroby.
• Nieodpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy >2 x GGN.
• Historia udaru mózgu, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia lub mechanicznej kontroli w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność czynnej infekcji lub ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków w ciągu 72 godzin od leczenia.
• Znaczące współistniejące schorzenie lub choroba, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
• Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Znana nadwrażliwość na IPI-926 lub którąkolwiek substancję pomocniczą w kapsułkach IPI-926.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.