En fas 2-studie med IPI-926 i patienter med myelofibros

Inklusionskriterier:

• ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Underteckna frivilligt en ICF.
• Patologiskt bekräftad PMF eller post ET/PV MF enligt WHO:s diagnostiska kriterier (observera att den måste inkludera minst grad 1 märgfibros, se bilaga 3) med intermediär-1, intermediär -2 eller högrisksjukdom enligt IWG-prognostiken poängsystem (se bilaga 4). Om patienter har lågrisksjukdom måste de ha symtomatisk splenomegali som är ≥ 10 cm under vänster kustmarginal vid fysisk undersökning.
• ECOG-prestanda på 0-2.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Återhämtning till grad 1 eller baseline av eventuella toxiciteter på grund av tidigare systemiska behandlingar, exklusive alopeci.
• Om en kvinna är i icke fertil ålder eller, för kvinnor i fertil ålder (WCBP) (definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 på varandra följande månader för kvinnor ≤55 år, för kvinnor >55 år 12 månader i följd), måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstestresultat inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla WCBP och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under hela studien. Lämpliga preventivmetoder inkluderar användning av orala preventivmedel med en extra barriärmetod, dubbla barriärmetoder (membran med spermiedödande gel eller kondomer med preventivmedelsskum), Depo-Provera, partnervasektomi och total abstinens.
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon hämmare av igelkottsvägen (t.ex. GDC-0449).
• Fick all behandling för myelofibros inom 2 veckor från studiestart.
• Andra invasiva maligniteter diagnostiserade under de senaste 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer och lokal botad prostata- och livmoderhalscancer.
• Otillräcklig leverfunktion definierad av:
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 x övre normalgräns (ULN).
• Direkt bilirubin >1,5 x ULN.
• Cirrotisk leversjukdom, pågående alkoholmissbruk eller känd kronisk aktiv eller akut hepatit.
• Otillräcklig njurfunktion definierad av serumkreatinin >2 x ULN.
• Anamnes med stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna.
• Förekomst av aktiv infektion eller systemisk användning av antibiotika inom 72 timmar efter behandlingen.
• Betydande samsjukligt tillstånd eller sjukdom, som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Känd överkänslighet mot IPI-926 eller något av hjälpämnena i IPI-926 kapslar.
• Gravida eller ammande kvinnor.