Et fase 2-studie med IPI-926 i patienter med myelofibrose

Inklusionskriterier:

• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Underskriv frivilligt en ICF.
• Patologisk bekræftet PMF eller post ET/PV MF i henhold til WHO's diagnostiske kriterier (bemærk, at det skal omfatte mindst grad 1 marvfibrose, se bilag 3) med intermediær-1, intermediær -2 eller højrisikosygdom ifølge IWG-prognosen scoringssystem (se bilag 4). Hvis patienter har lavrisikosygdom, skal de have symptomatisk splenomegali, der er ≥ 10 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøgelse.
• ECOG ydeevne på 0-2.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Genopretning til grad 1 eller baseline af eventuelle toksiciteter på grund af tidligere systemiske behandlinger, undtagen alopeci.
• Hvis en kvinde ikke er i den fødedygtige alder eller, for kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) (defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder for kvinder ≤55 år; for kvinder >55 år 12 på hinanden følgende måneder), skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alle WCBP og alle seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter brug af orale præventionsmidler med en yderligere barrieremetode, dobbeltbarrieremetoder (diafragma med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum), Depo-Provera, partnervasektomi og total abstinens.
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst hæmmer af pindsvinevejen (f.eks. GDC-0449).
• Modtog enhver behandling for myelofibrose inden for 2 uger efter studiestart.
• Andre invasive maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 3 år, undtagen ikke-melanom hudkræft og lokaliseret helbredt prostata- og livmoderhalskræft.
• Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved:
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Direkte bilirubin >1,5 x ULN.
• Cirrotisk leversygdom, vedvarende alkoholmisbrug eller kendt kronisk aktiv eller akut hepatitis.
• Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin >2 x ULN.
• Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder.
• Tilstedeværelse af aktiv infektion eller systemisk brug af antibiotika inden for 72 timer efter behandlingen.
• Betydelig komorbid tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet.
• Kendt overfølsomhed over for IPI-926 eller et eller flere af hjælpestofferne i IPI-926 kapsler.
• Gravide eller ammende kvinder.