Eine Phase-2-Studie mit IPI-926 bei Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• Unterzeichnen Sie freiwillig eine ICF.
• Pathologisch bestätigte PMF oder Post-ET/PV-MF gemäß den diagnostischen Kriterien der WHO (beachten Sie, dass sie mindestens Grad 1 Markfibrose enthalten muss, siehe Anhang 3) mit Erkrankungen mit mittlerem 1, mittlerem -2 oder hohem Risiko gemäß der IWG-Prognose Bewertungssystem (siehe Anlage 4). Bei Patienten mit niedrigem Risiko muss eine symptomatische Splenomegalie vorliegen, die ≥ 10 cm unterhalb des linken Rippenbogens bei der körperlichen Untersuchung liegt.
• ECOG-Leistung von 0-2.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert aller Toxizitäten aufgrund vorheriger systemischer Behandlungen, ausgenommen Alopezie.
• Wenn eine Frau nicht gebärfähig ist oder für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) (definiert als eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Jahren nicht auf natürliche Weise postmenopausal war Monate für Frauen ≤55 Jahre; für Frauen >55 Jahre 12 aufeinanderfolgende Monate), muss innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Alle WCBP und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden umfassen die Anwendung oraler Kontrazeptiva mit einer zusätzlichen Barrieremethode, Doppelbarrieremethoden (Diaphragma mit spermizidem Gel oder Kondome mit kontrazeptivem Schaum), Depo-Provera, Partnervasektomie und vollständige Abstinenz.
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem Inhibitor des Hedgehog-Signalwegs (z. GDC-0449).
• Innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt eine Behandlung gegen Myelofibrose erhalten.
• Andere invasive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und lokalisiertem geheiltem Prostata- und Gebärmutterhalskrebs.
• Unzureichende Leberfunktion, definiert durch:
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Direktes Bilirubin > 1,5 x ULN.
• Zirrhotische Lebererkrankung, anhaltender Alkoholmissbrauch oder bekannte chronisch aktive oder akute Hepatitis.
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin >2 x ULN.
• Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate eine medikamentöse oder mechanische Kontrolle erfordert.
• Vorhandensein einer aktiven Infektion oder systemische Anwendung von Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung.
• Signifikanter komorbider Zustand oder Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde.
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen IPI-926 oder einen der Hilfsstoffe in IPI-926-Kapseln.
• Schwangere oder stillende Frauen.