Studie fáze 2 s IPI-926 u pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let v době podpisu ICF.
• Dobrovolně podepište ICF.
• Patologicky potvrzená PMF nebo post ET/PV MF podle diagnostických kritérií WHO (všimněte si, že musí zahrnovat fibrózu kostní dřeně minimálně 1. stupně, viz příloha 3) se středním-1, středně-2 nebo vysoce rizikovým onemocněním podle prognostické prognózy IWG bodovací systém (viz příloha 4). Pokud mají pacienti onemocnění s nízkým rizikem, pak musí mít symptomatickou splenomegalii, která je při fyzikálním vyšetření ≥ 10 cm pod levým žeberním okrajem.
• Výkon ECOG 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Návrat na stupeň 1 nebo výchozí úroveň jakékoli toxicity v důsledku předchozí systémové léčby, s výjimkou alopecie.
• Pokud je žena ve fertilním věku nebo pro ženy ve fertilním věku (WCBP) (definovaná jako sexuálně zralá žena, která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce pro ženy ≤ 55 let; pro ženy > 55 let 12 po sobě jdoucích měsíců), musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 2 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Všichni WCBP a všichni sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie. Mezi adekvátní metody antikoncepce patří užívání perorální antikoncepce s doplňkovou bariérovou metodou, metody dvojité bariéry (bránice se spermicidním gelem nebo kondomy s antikoncepční pěnou), Depo-Provera, partnerská vasektomie a úplná abstinence.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem hedgehog dráhy (např. GDC-0449).
• Dostal jakoukoli léčbu myelofibrózy do 2 týdnů od vstupu do studie.
• Ostatní invazivní malignity diagnostikované během posledních 3 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže a lokalizovaného vyléčeného karcinomu prostaty a děložního čípku.
• Nedostatečná funkce jater definovaná:
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 x horní hranice normy (ULN).
• Přímý bilirubin > 1,5 x ULN.
• Cirhotické onemocnění jater, pokračující zneužívání alkoholu nebo známá chronická aktivní nebo akutní hepatitida.
• Neadekvátní funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem >2 x ULN.
• Anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců.
• Přítomnost aktivní infekce nebo systémové užívání antibiotik do 72 hodin po léčbě.
• Významný komorbidní stav nebo onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího vystavily pacienta nepřiměřenému riziku nebo by narušovaly studii.
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá přecitlivělost na IPI-926 nebo na kteroukoli pomocnou látku v tobolkách IPI-926.
• Těhotné nebo kojící ženy.