Um estudo de fase 2 com IPI-926 em pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• ≥18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
• Assine voluntariamente um ICF.
• PMF confirmada patologicamente ou pós ET/PV MF de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS (observe que deve incluir pelo menos grau 1 de fibrose medular, consulte o Apêndice 3) com doença de risco intermediário-1, intermediário -2 ou alto de acordo com o prognóstico IWG sistema de pontuação (ver Apêndice 4). Se os pacientes tiverem doença de baixo risco, eles devem ter esplenomegalia sintomática ≥ 10 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ao exame físico.
• Desempenho ECOG de 0-2.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Recuperação para Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades devido a tratamentos sistêmicos anteriores, excluindo alopecia.
• Se uma mulher, não tiver potencial para engravidar ou, para mulheres com potencial para engravidar (WCBP) (definido como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 anos consecutivos meses para mulheres ≤55 anos; para mulheres >55 anos 12 meses consecutivos), deve ter um resultado de teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas da primeira dose do medicamento do estudo.
• Todos os WCBP e todos os pacientes masculinos sexualmente ativos devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante o estudo. Os métodos adequados de contracepção incluem o uso de contraceptivos orais com método de barreira adicional, métodos de barreira dupla (diafragma com gel espermicida ou preservativos com espuma anticoncepcional), Depo-Provera, vasectomia parceira e abstinência total.
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor da via hedgehog (p. GDC-0449).
• Recebeu qualquer tratamento para mielofibrose dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
• Outras neoplasias invasivas diagnosticadas nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma e câncer de próstata e colo do útero curado localizado.
• Função hepática inadequada definida por:
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina direta >1,5 x LSN.
• Doença hepática cirrótica, abuso contínuo de álcool ou hepatite crônica ativa ou aguda conhecida.
• Função renal inadequada definida por creatinina sérica >2 x LSN.
• História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses.
• Presença de infecção ativa ou uso sistêmico de antibióticos até 72 horas após o tratamento.
• Condição ou doença comórbida significativa que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hipersensibilidade conhecida ao IPI-926 ou a qualquer um dos excipientes das cápsulas de IPI-926.
• Mulheres grávidas ou lactantes.