Un estudio de fase 2 con IPI-926 en pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad en el momento de la firma del ICF.
• Firmar voluntariamente un ICF.
• PMF confirmado patológicamente o post ET/PV MF según los criterios de diagnóstico de la OMS (tenga en cuenta que debe incluir al menos fibrosis medular de Grado 1, consulte el Apéndice 3) con enfermedad de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según el pronóstico IWG sistema de puntuación (ver Apéndice 4). Si los pacientes tienen una enfermedad de bajo riesgo, deben tener una esplenomegalia sintomática de ≥ 10 cm por debajo del margen costal izquierdo en el examen físico.
• Rendimiento ECOG de 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Recuperación a Grado 1 o línea de base de cualquier toxicidad debida a tratamientos sistémicos previos, excluida la alopecia.
• Si una mujer, no tiene potencial fértil o, para mujeres con potencial fértil (WCBP) (definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 años consecutivos) meses para mujeres ≤55 años; para mujeres >55 años 12 meses consecutivos), debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Todos los pacientes WCBP y todos los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen el uso de anticonceptivos orales con un método de barrera adicional, métodos de doble barrera (diafragma con gel espermicida o condones con espuma anticonceptiva), Depo-Provera, vasectomía en la pareja y abstinencia total.
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la vía hedgehog (p. GDC-0449).
• Recibió algún tratamiento para la mielofibrosis dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Otras neoplasias malignas invasivas diagnosticadas en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata y de cuello uterino curado localizado.
• Función hepática inadecuada definida por:
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina directa >1,5 x LSN.
• Enfermedad hepática cirrótica, abuso continuo de alcohol o hepatitis crónica activa o aguda conocida.
• Función renal inadecuada definida por creatinina sérica >2 x LSN.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico en los últimos 6 meses.
• Presencia de infección activa o uso sistémico de antibióticos dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento.
• Condición o enfermedad comórbida significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hipersensibilidad conocida a IPI-926 o a cualquiera de los excipientes de las cápsulas de IPI-926.
• Mujeres embarazadas o lactantes.