Une étude de phase 2 avec IPI-926 chez des patients atteints de myélofibrose

Critère d'intégration:

• ≥18 ans au moment de la signature de l'ICF.
• Signer volontairement un ICF.
• PMF ou post-TE/PV MF confirmés pathologiquement selon les critères de diagnostic de l'OMS (notez qu'il doit inclure au moins une fibrose médullaire de grade 1, voir l'annexe 3) avec une maladie à risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon le pronostic IWG système de notation (voir annexe 4). Si les patients ont une maladie à faible risque, ils doivent alors avoir une splénomégalie symptomatique qui est ≥ 10 cm sous la marge costale gauche à l'examen physique.
• Performance ECOG de 0-2.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Récupération au grade 1 ou à la ligne de base de toute toxicité due à des traitements systémiques antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie.
• Si une femme, être en âge de procréer ou, pour les femmes en âge de procréer (WCBP) (définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs) mois pour les femmes ≤ 55 ans ; pour les femmes > 55 ans 12 mois consécutifs), doit avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tous les patients WCBP et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception adéquates comprennent l'utilisation de contraceptifs oraux avec une méthode de barrière supplémentaire, les méthodes à double barrière (diaphragme avec gel spermicide ou préservatifs avec mousse contraceptive), le Depo-Provera, la vasectomie du partenaire et l'abstinence totale.
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec tout inhibiteur de la voie hedgehog (par ex. GDC-0449).
• A reçu un traitement pour la myélofibrose dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Autres tumeurs malignes invasives diagnostiquées au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer localisé de la prostate et du col de l'utérus.
• Fonction hépatique inadéquate définie par :
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine directe > 1,5 x LSN.
• Maladie cirrhotique du foie, abus d'alcool en cours ou hépatite chronique active ou aiguë connue.
• Fonction rénale inadéquate définie par la créatinine sérique> 2 x LSN.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois.
• Présence d'une infection active ou utilisation systémique d'antibiotiques dans les 72 heures suivant le traitement.
• Condition ou maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hypersensibilité connue à l'IPI-926 ou à l'un des excipients des gélules d'IPI-926.
• Femmes enceintes ou allaitantes.