Исследование фазы 2 с IPI-926 у пациентов с миелофиброзом

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент подписания МКФ.
• Добровольно подписать МКФ.
• Патологически подтвержденный PMF или после ET/PV MF в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ (обратите внимание, что он должен включать фиброз костного мозга как минимум 1-й степени, см. Приложение 3) с заболеванием промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с прогностическими критериями IWG. балльная система (см. Приложение 4). Если у пациентов заболевание низкого риска, то у них должна быть симптоматическая спленомегалия, которая на ≥ 10 см ниже края левой реберной дуги при физикальном обследовании.
• Показатели ECOG 0-2.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Восстановление до степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующего системного лечения, за исключением алопеции.
• Если женщина не имеет детородного потенциала или, для женщин с детородным потенциалом (женщин с детородным потенциалом) (определяется как половозрелая женщина, которая не подвергалась хирургической стерилизации или не находилась в постменопаузе естественным образом в течение как минимум 24 последовательных месяцев для женщин ≤55 лет; для женщин старше 55 лет 12 месяцев подряд), должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Все WCBP и все сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Адекватные методы контрацепции включают использование пероральных контрацептивов с дополнительным барьерным методом, методы двойного барьера (диафрагма со спермицидным гелем или презервативы с контрацептивной пеной), Депо-Провера, партнерскую вазэктомию и полное воздержание.
• Способность соблюдать график учебных визитов и все требования протокола.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любым ингибитором пути хэджхог (например, ГДК-0449).
• Получал любое лечение миелофиброза в течение 2 недель после включения в исследование.
• Другие инвазивные злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и локализованного вылеченного рака предстательной железы и шейки матки.
• Неадекватная функция печени определяется:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Прямой билирубин >1,5 х ВГН.
• Цирроз печени, продолжающееся злоупотребление алкоголем или известный хронический активный или острый гепатит.
• Неадекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке >2 x ULN.
• История инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующих медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев.
• Наличие активной инфекции или системного применения антибиотиков в течение 72 часов после лечения.
• Серьезное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известная гиперчувствительность к IPI-926 или любому из вспомогательных веществ в капсулах IPI-926.
• Беременные или кормящие женщины.