Tutkimus atetsolitsumabista (suunniteltu anti-ohjelmoitu Death-Ligand 1 [PDL1] -vasta-aine) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi osallistujilla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
maanantai 10. joulukuuta 2018 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus suonensisäisesti yksittäisenä lääkkeenä annetun atetsolitsumabin (MPDL3280A) turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilaille, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tässä vaiheen I, monikeskustutkimuksessa, ensimmäisenä ihmisessä, avoimessa, annoskorotustutkimuksessa arvioidaan atetsolitsumabin (MPDL3280A) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan yksinään osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus tai hematologinen pahanlaatuisuus. .
Tutkimus suoritetaan kahdessa kohortissa: Annos-eskalaatiokohortti ja laajennuskohortti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
661
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy; Drct
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute - Pima Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Univ Medical Center; Dept Central Pharmacy
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33647
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Uni of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Univ Med Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Can Ins
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Inst.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat 16–17-vuotiaita, otetaan mukaan Medical Monitorin kuulemisen jälkeen
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, parantumaton tai metastaattinen kiinteä kasvain tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt (ei resekoitavissa) tai uusiutunut ja etenee edellisen kasvaimen vastaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole olemassa tunnustettua tavanomaista parantavaa hoitoa
- Edustavia kasvainnäytteet parafiinilohkoissa (suositus) tai vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia ja niihin liittyvä patologiaraportti
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kohtaisesti osallistujille, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Tautikohtaiset kriteerit osallistujille, joilla on eturauhassyöpä, glioblastoma multiforme (GBM), pahanlaatuinen lymfooma tai multippeli myelooma
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostukaa olemaan pidättyväinen tai käyttämään ehkäisymenetelmiä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Osallistujilta, joille tehdään sarjabiopsia annoskorotuskohortissa, lähtötilanteen kasvainkudosnäytteiden tulee olla ydinneulabiopsia syvästä kasvainkudoksesta tai -elimistä tai leikkaus- tai lävistysbiopsia ihon tai ihonalaisen leesioista (halkaisija >/=5 millimetriä [mm]). voidaan ottaa sarjabiopsiaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille lääkkeille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
- Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuniverisuonitulehdus tai glomerulonefriitti)
- Aiemmin ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
- Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 0,01 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia infuusiota 0,01 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) 3 viikon välein (q3w), kunnes DLT saavutetaan tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syöpähoito aloitetaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 0,03 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 0,03 mg/kg q3w, kunnes DLT saavutetaan tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 0,1 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 0,1 mg/kg q3w, kunnes DLT saavutetaan tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 0,3 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 0,3 mg/kg q3w, kunnes DLT on saavutettu tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 1 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 1 mg/kg q3w, kunnes DLT on saavutettu tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 3 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 3 mg/kg q3w, kunnes DLT saavutetaan tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 10 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 10 mg/kg q3w, kunnes DLT saavutetaan tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti: Atetsolitsumabi 20 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona atetsolitsumabia 20 mg/kg q3w, kunnes DLT on saavutettu tai tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai kunnes toinen syövän vastainen hoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti (atetsolitsumabi)
Osallistujat saavat suonensisäisenä atetsolitsumabi-infuusiona q3w tutkimuksen tai hoidon lopettamiseen tai kuolemaan asti tai toisen syövänvastaisen hoidon aloittamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Annos, joka johtaa lääkkeen kokonaisaltistumiseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) altistuminen, joka saavutetaan MTD:llä tai suurimmalla annetulla annoksella (MAD), valitaan laajennuskohorttiin.
|
Atetsolitsumabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kahdeksalla annostasolla (0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 20 mg/kg) annoskorotuskohortissa ja annoksella, joka johtaa kokonaislääkkeen altistukseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
|
Päivä 1 - Päivä 21
|
|
Atetsolitsumabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
|
Päivä 1 - Päivä 21
|
|
Suositeltu atetsolitsumabin vaiheen 2 annos (RP2D).
Aikaikkuna: Lähtötilanne MTD:n määrityshetkeen asti (päivään 21 asti)
|
Lähtötilanne MTD:n määrityshetkeen asti (päivään 21 asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai kunnes toinen syöpähoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin [noin] 7 vuoteen [v.] asti)
|
Lähtötilanne enintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai kunnes toinen syöpähoito aloitetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin [noin] 7 vuoteen [v.] asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on antiterapeuttisia vasta-aineita (ATA:t)
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia[tuntia]) 1, 2, 4, 8, 16, 17, 20 (syklin pituus = 21 päivää) 1. päivänä, sen jälkeen 8 syklin välein, hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen (noin 7 vuoteen asti)
|
Esiannos (0 tuntia[tuntia]) 1, 2, 4, 8, 16, 17, 20 (syklin pituus = 21 päivää) 1. päivänä, sen jälkeen 8 syklin välein, hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen (noin 7 vuoteen asti)
|
|
|
Atetsolitsumabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Annos-korotuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 minuuttia [min]) syklien 1-5, 7 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 4, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 8, 10, 12, 14, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 v. asti) Laajennuskohortti: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 min) syklien 1-4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 2-5, 7, 8, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen asti (noin 7 vuoteen asti)
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Atetsolitsumabin suurin seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Annos-korotuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 minuuttia [min]) syklien 1-5, 7 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 4, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 8, 10, 12, 14, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 v. asti) Laajennuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 min) syklien 1-4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 2-5, 7, 8, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen asti (noin 7 vuoteen asti)
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Atetsolitsumabin vähimmäispitoisuus seerumissa (Cmin).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Annos-korotuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 minuuttia [min]) syklien 1-5, 7 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 4, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 8, 10, 12, 14, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 v. asti) Laajennuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 min) syklien 1-4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 2-5, 7, 8, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen asti (noin 7 vuoteen asti)
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Atetsolitsumabin puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Annos-korotuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 minuuttia [min]) syklien 1-5, 7 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 4, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 8, 10, 12, 14, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 v. asti) Laajennuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 min) syklien 1-4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 2-5, 7, 8, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen asti (noin 7 vuoteen asti)
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Atetsolitsumabin määrä vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
Annos-korotuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 minuuttia [min]) syklien 1-5, 7 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 4, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 8, 10, 12, 14, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 v. asti) Laajennuskohortit: Ennen annosta (0 tuntia), 0,5 tuntia infuusion jälkeen (infuusion kesto = 60 min) syklien 1-4 päivänä 1 (syklin pituus = 21 päivää); syklin 1 päivät 2, 8, 15; esiannos (0 tuntia) syklien 2-5, 7, 8, 16, 17, 20 päivänä 1, sen jälkeen 8 syklin välein (noin 7 vuoteen asti), hoidon lopettamisen yhteydessä ja sen jälkeen 30 päivän välein enintään 120 päivän ajan viimeinen tutkimusannos kuolemaan/tutkimuksen päättämiseen asti (noin 7 vuoteen asti)
|
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kuolemaan/tutkimuksen päättymiseen asti (noin 7 vuoteen asti) (yksityiskohtainen aikakehys tulosmittauksen kuvauksessa)
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus, arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste, immuunivastekriteerien (irRC) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (täydellinen vastaus [CR] tai osittainen vastaus [PR]), arvioitu RECIST v1.1:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
|
|
Objektiivisen vastauksen (CR tai PR) saaneiden osallistujien prosenttiosuus, irRC:n arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
|
|
Objektiivisen vastauksen kesto, RECIST v1.1:n arvioima
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 7 vuotta)
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 7 vuotta)
|
|
|
Objektiivisen vastauksen kesto, irRC:n arvioima
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 7 vuotta)
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään noin 7 vuotta)
|
|
|
Progression-Free Survival (PFS), arvioitu RECIST v1.1:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
|
|
PFS, arvioinut irRC
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 7 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shemesh CS, Chan P, Legrand FA, Shames DS, Das Thakur M, Shi J, Bailey L, Vadhavkar S, He X, Zhang W, Bruno R. Pan-cancer population pharmacokinetics and exposure-safety and -efficacy analyses of atezolizumab in patients with high tumor mutational burden. Pharmacol Res Perspect. 2020 Dec;8(6):e00685. doi: 10.1002/prp2.685.
- Morrissey KM, Marchand M, Patel H, Zhang R, Wu B, Phyllis Chan H, Mecke A, Girish S, Jin JY, Winter HR, Bruno R. Alternative dosing regimens for atezolizumab: an example of model-informed drug development in the postmarketing setting. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Dec;84(6):1257-1267. doi: 10.1007/s00280-019-03954-8. Epub 2019 Sep 21.
- Petrylak DP, Loriot Y, Shaffer DR, Braiteh F, Powderly J, Harshman LC, Conkling P, Delord JP, Gordon M, Kim JW, Sarkar I, Yuen K, Kadel EE 3rd, Mariathasan S, O'Hear C, Narayanan S, Fasso M, Carroll S, Powles T. Safety and Clinical Activity of Atezolizumab in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Phase I Study. Clin Cancer Res. 2021 Jun 15;27(12):3360-3369. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1981. Epub 2021 Feb 10.
- Chiang AC, Sequist LVD, Gilbert J, Conkling P, Thompson D, Marcoux JP, Gettinger S, Kowanetz M, Molinero L, O'Hear C, Fasso M, Lam S, Gordon MS. Clinical Activity and Safety of Atezolizumab in a Phase 1 Study of Patients With Relapsed/Refractory Small-Cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2020 Sep;21(5):455-463.e4. doi: 10.1016/j.cllc.2020.05.008. Epub 2020 May 12.
- Molinero L, Li Y, Chang CW, Maund S, Berg M, Harrison J, Fasso M, O'Hear C, Hegde P, Emens LA. Tumor immune microenvironment and genomic evolution in a patient with metastatic triple negative breast cancer and a complete response to atezolizumab. J Immunother Cancer. 2019 Oct 23;7(1):274. doi: 10.1186/s40425-019-0740-8.
- Hamid O, Molinero L, Bolen CR, Sosman JA, Munoz-Couselo E, Kluger HM, McDermott DF, Powderly JD, Sarkar I, Ballinger M, Fasso M, O'Hear C, Chen DS, Hegde PS, Hodi FS. Safety, Clinical Activity, and Biological Correlates of Response in Patients with Metastatic Melanoma: Results from a Phase I Trial of Atezolizumab. Clin Cancer Res. 2019 Oct 15;25(20):6061-6072. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3488. Epub 2019 Jul 29.
- Liu JF, Gordon M, Veneris J, Braiteh F, Balmanoukian A, Eder JP, Oaknin A, Hamilton E, Wang Y, Sarkar I, Molinero L, Fasso M, O'Hear C, Lin YG, Emens LA. Safety, clinical activity and biomarker assessments of atezolizumab from a Phase I study in advanced/recurrent ovarian and uterine cancers. Gynecol Oncol. 2019 Aug;154(2):314-322. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.05.021. Epub 2019 Jun 14.
- Emens LA, Cruz C, Eder JP, Braiteh F, Chung C, Tolaney SM, Kuter I, Nanda R, Cassier PA, Delord JP, Gordon MS, ElGabry E, Chang CW, Sarkar I, Grossman W, O'Hear C, Fasso M, Molinero L, Schmid P. Long-term Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase 1 Study. JAMA Oncol. 2019 Jan 1;5(1):74-82. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4224.
- Colevas AD, Bahleda R, Braiteh F, Balmanoukian A, Brana I, Chau NG, Sarkar I, Molinero L, Grossman W, Kabbinavar F, Fasso M, O'Hear C, Powderly J. Safety and clinical activity of atezolizumab in head and neck cancer: results from a phase I trial. Ann Oncol. 2018 Nov 1;29(11):2247-2253. doi: 10.1093/annonc/mdy411.
- Horn L, Gettinger SN, Gordon MS, Herbst RS, Gandhi L, Felip E, Sequist LV, Spigel DR, Antonia SJ, Balmanoukian A, Cassier PA, Liu B, Kowanetz M, O'Hear C, Fasso M, Grossman W, Sandler A, Soria JC. Safety and clinical activity of atezolizumab monotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer: final results from a phase I study. Eur J Cancer. 2018 Sep;101:201-209. doi: 10.1016/j.ejca.2018.06.031. Epub 2018 Aug 1.
- Lukas RV, Rodon J, Becker K, Wong ET, Shih K, Touat M, Fasso M, Osborne S, Molinero L, O'Hear C, Grossman W, Baehring J. Clinical activity and safety of atezolizumab in patients with recurrent glioblastoma. J Neurooncol. 2018 Nov;140(2):317-328. doi: 10.1007/s11060-018-2955-9. Epub 2018 Aug 2.
- Petrylak DP, Powles T, Bellmunt J, Braiteh F, Loriot Y, Morales-Barrera R, Burris HA, Kim JW, Ding B, Kaiser C, Fasso M, O'Hear C, Vogelzang NJ. Atezolizumab (MPDL3280A) Monotherapy for Patients With Metastatic Urothelial Cancer: Long-term Outcomes From a Phase 1 Study. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):537-544. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5440.
- McDermott DF, Sosman JA, Sznol M, Massard C, Gordon MS, Hamid O, Powderly JD, Infante JR, Fasso M, Wang YV, Zou W, Hegde PS, Fine GD, Powles T. Atezolizumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Long-Term Safety, Clinical Activity, and Immune Correlates From a Phase Ia Study. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):833-42. doi: 10.1200/JCO.2015.63.7421. Epub 2016 Jan 11.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCD4989g
- 2011-001422-23 (EudraCT-numero)
- GO27831 (Muu tunniste: Hoffmann-La Roche)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .