此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Atezolizumab（一种工程化抗程序性死亡配体 1 [PDL1] 抗体）评估局部晚期或转移性实体瘤参与者的安全性、耐受性和药代动力学的研究

2018年12月10日 更新者：Genentech, Inc.

Atezolizumab (MPDL3280A) 作为单一药物静脉内给药于局部晚期或转移性实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者的安全性和药代动力学的 I 期、开放标签、剂量递增研究

这项 I 期、多中心、首次人体、开放标签、剂量递增研究将评估 atezolizumab (MPDL3280A) 作为单一药物对患有局部晚期或转移性实体恶性肿瘤或血液系统恶性肿瘤的参与者的安全性、耐受性和药代动力学. 该研究将在两个队列中进行：剂量递增队列和扩展队列。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

661

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Toulouse、法国、31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy; Drct
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • HonorHealth Research Institute - Pima Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Univ Medical Center; Dept Central Pharmacy
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33647
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Uni of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins Univ Med Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New York
      • Albany、New York、美国、12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Inst.
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Virginia Oncology Associates
  • 英国
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Barts & London School of Med; Medical Oncology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 16 至 17 岁的参与者将在咨询医疗监督员后入组
  • 组织学或细胞学记录的不可治愈或转移性实体瘤或血液恶性肿瘤，自上次抗肿瘤治疗以来已进展（不可切除）或复发和进展，并且不存在公认的标准治疗方法
  • 石蜡块中的代表性肿瘤标本（首选）或至少 15 个未染色的载玻片，以及相关的病理报告
  • 足够的血液学和终末器官功能
  • 对于患有实体恶性肿瘤的参与者，根据 RECIST v1.1 可测量的疾病。 前列腺癌、多形性胶质母细胞瘤 (GBM)、恶性淋巴瘤或多发性骨髓瘤参与者的疾病特异性标准
  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲或使用避孕方法
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 对于将在剂量递增队列中接受连续活检的参与者，基线肿瘤组织样本应为深部肿瘤组织或器官的核心针活检样本或皮肤或皮下病变（>/=5 毫米 [mm] 直径）的切除或穿刺活检样本适合连续活检）

排除标准：

  • 已知的原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
  • 自身免疫性疾病的病史或风险（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎，或肾小球肾炎）
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史
  • 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
  • 在第 1 周期第 1 天之前 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤
  • 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 0.01 mg/kg
参与者将每 3 周 (q3w) 接受 atezolizumab 0.01 毫克/千克 (mg/kg) 的静脉内 (IV) 输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗中止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以两者为准首先发生。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 0.03 mg/kg
参与者将每 3 周接受 atezolizumab 0.03 mg/kg 的静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗中止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 0.1 mg/kg
参与者将每 3 周接受 atezolizumab 0.1 mg/kg 静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗停止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 0.3 mg/kg
参与者将每 3 周接受 atezolizumab 0.3 mg/kg 的静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗中止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 1 mg/kg
参与者将接受 atezolizumab 1 mg/kg 每 3 周一次的静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗中止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 3 mg/kg
参与者将每 3 周接受 atezolizumab 3 mg/kg 的静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗中止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 10 mg/kg
参与者将接受 atezolizumab 10 mg/kg 每 3 周一次的静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗停止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：剂量递增队列：Atezolizumab 20 mg/kg
参与者将接受 atezolizumab 20 mg/kg 每 3 周一次的静脉输注，直至达到 DLT 或直至研究结束或治疗中止或死亡或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A
实验性的：扩展队列（Atezolizumab）
参与者将每 3 周接受 atezolizumab 静脉输注，直至研究结束或治疗中止或死亡，或直至开始另一种抗癌治疗，以先发生者为准。 导致总药物暴露量小于或等于 (</=) 在 MTD 或最大给药剂量 (MAD) 下达到的暴露量的剂量将被选择用于扩展队列。
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在剂量递增队列中以八个剂量水平（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3、10、20 mg/kg）和导致总药物暴露的剂量进行静脉输注
其他名称：
  • MPDL3280A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 21 天
第 1 天到第 21 天
Atezolizumab 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 天到第 21 天
第 1 天到第 21 天
Atezolizumab 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：基线至 MTD 确定时间（至第 21 天）
基线至 MTD 确定时间（至第 21 天）
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：最后一次研究治疗剂量后 90 天或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）的基线（最多约 [约] 7 年 [年]）
最后一次研究治疗剂量后 90 天或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）的基线（最多约 [约] 7 年 [年]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：在周期 1、2、4、8、16、17、20（周期长度 = 21 天）的第 1 天给药前（0 小时 [hr]），此后每 8 个周期，治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多最后一次研究治疗剂量后 120 天直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
在周期 1、2、4、8、16、17、20（周期长度 = 21 天）的第 1 天给药前（0 小时 [hr]），此后每 8 个周期，治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多最后一次研究治疗剂量后 120 天直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
Atezolizumab 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
剂量递增队列：在第 1-5、7 个周期（周期长度=21 天）的第 1 天给药前（0 小时）、输注后 0.5 小时（输注持续时间=60 分钟 [min]）；第 1 周期第 2、4、8、15 天；在第 8、10、12、14、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁） 扩展队列：第 1-4 周期第 1 天（周期长度 = 21 天）；第 1 周期的第 2、8、15 天；在第 2-5、7、8、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
Atezolizumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
剂量递增队列：在第 1-5、7 个周期（周期长度=21 天）的第 1 天给药前（0 小时）、输注后 0.5 小时（输注持续时间=60 分钟 [min]）；第 1 周期第 2、4、8、15 天；在第 8、10、12、14、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁） 扩展队列：第 1-4 周期第 1 天（周期长度 = 21 天）；第 1 周期的第 2、8、15 天；在第 2-5、7、8、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
Atezolizumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
剂量递增队列：在第 1-5、7 个周期（周期长度=21 天）的第 1 天给药前（0 小时）、输注后 0.5 小时（输注持续时间=60 分钟 [min]）；第 1 周期第 2、4、8、15 天；在第 8、10、12、14、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁） 扩展队列：第 1-4 周期第 1 天（周期长度 = 21 天）；第 1 周期的第 2、8、15 天；在第 2-5、7、8、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
Atezolizumab 的清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
剂量递增队列：在第 1-5、7 个周期（周期长度=21 天）的第 1 天给药前（0 小时）、输注后 0.5 小时（输注持续时间=60 分钟 [min]）；第 1 周期第 2、4、8、15 天；在第 8、10、12、14、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁） 扩展队列：第 1-4 周期第 1 天（周期长度 = 21 天）；第 1 周期的第 2、8、15 天；在第 2-5、7、8、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
Atezolizumab 的稳态体积 (Vss)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
剂量递增队列：在第 1-5、7 个周期（周期长度=21 天）的第 1 天给药前（0 小时）、输注后 0.5 小时（输注持续时间=60 分钟 [min]）；第 1 周期第 2、4、8、15 天；在第 8、10、12、14、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁） 扩展队列：第 1-4 周期第 1 天（周期长度 = 21 天）；第 1 周期的第 2、8、15 天；在第 2-5、7、8、16、17、20 个周期的第 1 天给药前（0 小时），此后每 8 个周期（最多约 7 年），在治疗停止时，然后每 30 天给药一次，最多 120 天研究治疗的最后一剂直至死亡/研究结束（最多约 7 岁）
第 1 周期第 1 天给药前（0 小时）至研究治疗最后一剂给药后 120 天直至死亡/研究结束（至多约 7 岁）（详细时间范围在结果测量说明中提供）
根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准评估的具有最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
根据免疫相关反应标准 (irRC) 评估的具有最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
由 RECIST v1.1 评估的具有客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
由 irRC 评估的具有客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
客观反应的持续时间，由 RECIST v1.1 评估
大体时间：从第一次出现有记录的客观反应到复发或因任何原因死亡的时间（最长约 7 年）
从第一次出现有记录的客观反应到复发或因任何原因死亡的时间（最长约 7 年）
客观反应的持续时间，由 irRC 评估
大体时间：从第一次出现有记录的客观反应到复发或因任何原因死亡的时间（最长约 7 年）
从第一次出现有记录的客观反应到复发或因任何原因死亡的时间（最长约 7 年）
无进展生存期 (PFS)，由 RECIST v1.1 评估
大体时间：从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
PFS，由 irRC 评估
大体时间：从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）
从基线到第一次出现进展或死亡，以先发生者为准（最多约 7 岁）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年6月21日

初级完成 (实际的)

2018年9月30日

研究完成 (实际的)

2018年9月30日

研究注册日期

首次提交

2011年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月16日

首次发布 (估计)

2011年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月10日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PCD4989g
  • 2011-001422-23 (EudraCT编号)
  • GO27831 (其他标识符：Hoffmann-La Roche)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

阿替珠单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Türkiye

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅