HIV-kiinnittymisen estäjä ihmisen immuunikatovirus 1:n (HIV-1) infektioiden hoitoon
tiistai 16. lokakuuta 2018 päivittänyt: ViiV Healthcare
Vaiheen IIb satunnaistettu, kontrolloitu, osittain sokkoutettu koe BMS-663068:n turvallisuuden, tehokkuuden ja annosvasteen tutkimiseksi aiemmin hoidetuilla HIV-1-potilailla, jota seuraa avoin jakso suositellulla annoksella
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neljän BMS-663068-annoksen turvallisuutta, tehoa, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa raltegraviirin (RAL) + tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) kanssa.
Voidaan tunnistaa vähintään yksi BMS-663068-annos, joka on turvallinen, hyvin siedetty ja tehokas yhdistettynä RAL + TDF:n kanssa kokeneille HIV-1-tartunnan saaneille henkilöille.
PHENOSENSE® on Monogram Biosciencesin rekisteröity tavaramerkki.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Peite: Kaksoissokko BMS-6630368-hoitoryhmille viikon 24 primaaripäätepisteanalyysiin asti, sitten avoin etiketti. Kaikki viiteryhmät ovat avoimia.
Käsivarret: 5 (4 BMS-663068 hoitoryhmää ja 1 vertailuryhmä)
Interventiomalli: Rinnakkainen (sokkoutumisen poistaminen viikon 24 ensisijaisen päätepisteanalyysin jälkeen)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
254
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentiina, C1426EGR
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentiina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentiina, S2000CXP
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentiina, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Espanja, 14004
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4001
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2010
- GSK Investigational Site
-
Observatory, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
KwaZulu- Natal
-
Dundee, KwaZulu- Natal, Etelä-Afrikka, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
Bogoto, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Meksiko, 20230
- GSK Investigational Site
-
DF, Meksiko, 14000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Meksiko, 03720
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Meksiko, 3100
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Meksiko, 45170
- GSK Investigational Site
-
-
San Luis Potosí
-
San Luis Potosi, San Luis Potosí, Meksiko, 78240
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 32
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 13
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 4
- GSK Investigational Site
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Romania, 900709
- GSK Investigational Site
-
Craiova, Romania
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Romania, 700116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20099
- GSK Investigational Site
-
München, Saksa, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 53127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 191167
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 196645
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94102
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33134
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30312
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10008
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Yhdysvallat, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Plasman HIV-1 RNA ≥ 1000 kopiota/ml seulonnassa
- Kokemus antiretroviraalisista hoidoista (lukuun ottamatta integraasiestäjiä)
- PHENOSENSE-seulontamerkintä, joka osoittaa BMS-626529:n estävän pitoisuuden (IC)50 < 0,1 μM
- Erilaistumisklusterin (CD)4+ T-solumäärä > 50 solua/mm3
Poissulkemiskriteerit:
- Genotyyppiresistenssin historia (tai näyttö seulonnassa) jollekin tutkimusohjelman komponentille [tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF), atatsanaviiri (ATV), raltegraviiri (RAL)]
- Tietyt laboratorio- ja EKG-arvot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: BMS-663068 (400 mg) + raltegraviiri + tenofoviiri
Hoitoryhmä 1
|
Tabletit, suun kautta, 400 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 400 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 300 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: BMS-663068 (800 mg) + raltegraviiri + tenofoviiri
Hoitoryhmä 2
|
Tabletit, suun kautta, 400 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 300 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 800 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: BMS-663068 (600 mg) + raltegraviiri + tenofoviiri
Hoitoryhmä 3
|
Tabletit, suun kautta, 400 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 300 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 600 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D: BMS-663068 (1200 mg) + raltegraviiri + tenofoviiri
Hoitoryhmä 4
|
Tabletit, suun kautta, 400 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 300 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 1200 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
|
|
Active Comparator: Käsivarsi E: atatsanaviiri + ritonaviiri + raltegraviiri + tenofoviiri
Hoitoryhmä 1 (vertailuhaara)
|
Tabletit, suun kautta, 400 mg, kahdesti päivässä (BID), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 300 mg, kerran päivässä (QD), 24+ viikkoa, kunnes optimaalinen annos valitaan, tai 96 viikkoa, jos optimaalinen annos
Tabletit, suun kautta, 100 mg, kerran päivässä, 96 viikkoa
Kapselit, suun kautta, 300 mg, kerran päivässä, 96 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-ribonukleiinihappo (RNA) on < 50 kopiota millilitrassa (c/ml) viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV 1 -RNA oli < 50 c/ml viikolla 24, arvioitiin Food and Drug Administrationin (FDA) tilannekuva-algoritmin avulla virusten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi.
Hoitovertailuja ei tehty, koska tämä oli estimointitutkimus.
Vasteprosentit taulukoitiin hoitoryhmittäin tarkalla Clopper-Pearson-binomiaalisella 95 prosentin luottamusvälillä (CI).
Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidossa kiinnostavan käynnin tilannekuvaikkunassa.
Intent-To-Treat-Exposed (ITT-E) -populaatio sisältää kaikki satunnaistetut osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
|
Viikko 24
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Mikä tahansa kuolemaan johtanut, hengenvaarallinen tapahtuma, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne tai tartunnanaiheuttajan epäillään siirtymistä tutkimuslääkkeen kautta luokiteltiin SAE:ksi.
Tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset raportoitiin myös turvallisuusarvioina.
Turvallisuuspopulaatio sisälsi kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Yhteenvedot haittavaikutuksista ja haittavaikutuksista, jotka johtivat hoidon lopettamiseen tai lopettamiseen viikolla 24, sisälsivät haittavaikutuksia, jotka alkoivat tutkimushoidon alussa tai sen jälkeen (ts.
tutkimuksen ensimmäisen hoidon ottamisen päivämäärä) viikon 24 käynnin tilannekuvaikkunan loppuun asti.
|
Viikolle 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos monoterapian lähtötasosta log10 HIV-RNA:ssa monoterapiajaksolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja monoterapiajakson 8. päivään asti
|
Muutos monoterapiasta log10 HIV-RNA:n lähtötasoon temsaviirin antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi sen jälkeen, kun valittuja FTR-annoksia annettiin suun kautta HIV-1-tartunnan saaneille osallistujille 7 päivän ajan.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
ITT-E Monoterapia Populaatio koostui osallistujista, jotka satunnaistettiin ja osallistuivat monoterapian alatutkimukseen ja saivat vähintään yhden annoksen FTR-monoterapiaa.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja monoterapiajakson 8. päivään asti
|
|
Suurin vähennys monoterapian lähtötasosta log10 plasman HIV-1 RNA:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja monoterapiajakson 8. päivään asti
|
Plasman HIV-1 RNA:n log10:n lähtötilanteen suurin lasku monoterapian aikana temsaviirin antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi sen jälkeen, kun HIV-1-tartunnan saaneille osallistujille on annettu valittuja FTR-annoksia suun kautta 7 päivän ajan.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Tiedot monoterapiasta on esitetty, kun alin arvo edustaa suurinta laskua lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja monoterapiajakson 8. päivään asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA oli < 50 c/ml monoterapiajakson 8. päivänä
Aikaikkuna: Monoterapiajakson 8. päivään asti
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV 1 -RNA oli < 50 c/ml yhdistelmähoidon lähtötilanteessa, arvioitiin neljän FTR-annoksen antiviraalisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Yhdistelmähoidon lähtötilanne oli yhdistelmähoidon päivä 1.
Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin käyttämällä ei-puuttuvaa viruskuormitusarvoa yhdistelmähoidon lähtötilanteessa.
Analyysissä käytettiin ikkunan tavoitetta Opintopäivää lähinnä olevaa arviointia.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Monoterapiajakson 8. päivään asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava sairaus ja keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi monoterapiajakson aikana
Aikaikkuna: Monoterapiajakson 8. päivään asti
|
Mikä tahansa kuolemaan johtanut, hengenvaarallinen tapahtuma, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne tai tartunnanaiheuttajan epäillään siirtymistä tutkimuslääkkeen kautta luokiteltiin SAE:ksi.
Tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset raportoitiin myös turvallisuusarvioina.
|
Monoterapiajakson 8. päivään asti
|
|
Muutos monoterapian lähtötasosta erilaistumisklusterin (CD) 4+ ja CD8+ T-solujen määrässä monoterapian aikana
Aikaikkuna: Perustilanne ja päivä 8
|
Veri kerättiin ja CD4+- ja CD8+-solumäärän arviointi suoritettiin virtaussytometrillä ja suoritettiin lähtötasolla (päivä 1) useiden FTR-annosten immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen, ja arvot ovat absoluuttisia arvoja.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustilanne ja päivä 8
|
|
Muutos monoterapian lähtötasosta CD4+- ja CD8+-T-solujen osuudessa monoterapian aikana
Aikaikkuna: Perustilanne ja päivä 8
|
Veri kerättiin ja CD4+- ja CD8+-osuuden arviointi suoritettiin virtaussytometrillä ja suoritettiin lähtötasolla (päivä 1) useiden FTR-annosten immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen, ja arvot ovat absoluuttisia arvoja.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustilanne ja päivä 8
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1-RNA oli < 50 c/ml perustutkimuksessa
Aikaikkuna: Viikot 48 ja 96
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV 1 -RNA < 50 c/ml viikoilla 48 ja 96 käyttäen FDA:n tilannekuva-algoritmia, arvioitiin antiviraalisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Hoitovertailuja ei tehty, koska tämä oli estimointitutkimus.
Vasteprosentit taulukoitiin hoitoryhmittäin tarkalla Clopper-Pearsonin binomiaalisella 95 prosentin luottamusvälillä.
Virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidossa kiinnostavan käynnin tilannekuvaikkunassa.
|
Viikot 48 ja 96
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakava sairaus ja keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi perusopetuksen aikana
Aikaikkuna: Viikot 48 ja 96
|
Mikä tahansa kuolemaan johtanut, hengenvaarallinen tapahtuma, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne tai tartunnanaiheuttajan epäillään siirtymistä tutkimuslääkkeen kautta luokiteltiin SAE:ksi.
Tutkimushoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset raportoitiin myös turvallisuusarvioina.
Turvallisuus Populaatio koostuu osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Yhteenvedot haittavaikutuksista ja haittavaikutuksista, jotka johtivat hoidon lopettamiseen tai lopettamiseen viikon X aikana (jossa X = 48 tai 96), sisälsivät haittatapahtumat, jotka alkoivat tutkimushoidon alussa tai sen jälkeen (ts.
tutkimuksen ensimmäisen hoidon ottamisen päivämäärä) viikon 48 ja 96 käynnin tilannekuvaikkunan loppuun asti.
|
Viikot 48 ja 96
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24, 48 ja 96
|
Veri kerättiin ja CD4+-solumäärän arviointi virtaussytometrillä suoritettiin lähtötasolla (päivä 1), viikoilla 24, 48 ja 96 BMS-663068/GSK3684934:n useiden annosten immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen, ja nämä arvot ovat absoluuttisia arvoja.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin (edustettu n=X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Lähtötilanne ja viikot 24, 48 ja 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on äskettäin ilmeneviä genotyyppisiä substituutioita viikolla 24
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Osallistujat, jotka saivat antiretroviraalista (ARV) virologista epäonnistumista (VF), arvioitiin.
Genotyyppinen substituutio sisälsi käänteiskopioijaentsyymin (RT) substituution, proteaasi-inhibiittori (PI) substituution ja Integrase RAL -substituution arvioinnin kansainvälisen hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) Society-USA (IAS-USA) -luettelon mukaisesti.
Viikon 24 asti testattu ITT-E-resistenssi -populaatio sisälsi osallistujia, jotka täyttivät resistenssitestauksen kriteerit, ja vahvistava arvo tai arvo lopettamisen yhteydessä tapahtui viikon 24 tilannekuva-analyysiikkunan lopussa tai sitä ennen.
Testattavan resistenssin kriteerinä oli osallistuja, jolla oli virologinen epäonnistuminen tai jotka täyttivät seuraavat kriteerit a) Osallistujat, jotka saavuttivat virussuppression (plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml) ja jotka ovat vahvistaneet plasman HIV-1 RNA:n >= 400 c/ml milloin tahansa tutkimuksen aikana.
b) Osallistujat, jotka keskeytettiin ennen kuin virussuppressio saavutettiin (plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml) viikon 8 jälkeen ja viimeinen plasman HIV-1 RNA > = 400 c/ml.
|
Viikolle 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on äskettäin ilmeneviä genotyyppisiä substituutioita viikolla 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Osallistujat, jotka antoivat ARV:tä VF:n kanssa, arvioitiin.
Genotyyppinen substituutio sisälsi RT-substituution, PI-substituution ja Integrase RAL -substituution arvioinnin IAS-USA-luettelon mukaisesti.
Viikon 48 asti testattu ITT-E-resistenssi -populaatio sisälsi osallistujia, jotka täyttivät resistenssitestauksen kriteerit, ja vahvistava arvo tai arvo lopettamisen yhteydessä tapahtui viikon 48 tilannekuva-analyysiikkunan lopussa tai sitä ennen.
Testattavan resistenssin kriteerinä oli osallistuja, jolla oli virologinen epäonnistuminen tai seuraavat kriteerit a) Osallistujat, jotka saavuttivat virussuppression (plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml) ja jotka ovat vahvistaneet plasman HIV-1 RNA:n >= 400 c/ml milloin tahansa aikaa tutkimuksen aikana.
b) Osallistujat, jotka keskeytettiin ennen kuin virussuppressio saavutettiin (plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml) viikon 8 jälkeen ja viimeinen plasman HIV-1 RNA > = 400 c/ml.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on äskettäin ilmeneviä genotyyppisiä substituutioita viikolla 96
Aikaikkuna: Viikolle 96 asti
|
Osallistujat, jotka antoivat ARV:tä VF:n kanssa, arvioitiin.
Genotyyppinen substituutio sisälsi RT-substituution, PI-substituution ja Integrase RAL -substituution arvioinnin IAS-USA-luettelon mukaisesti.
Viikon 96 asti testattu ITT-E-resistenssi -populaatio sisälsi osallistujia, jotka täyttivät resistenssitestauksen kriteerit, ja vahvistava arvo tai arvo lopettamisen yhteydessä tapahtui viikon 96 tilannekuva-analyysiikkunan lopussa tai sitä ennen.
Resistenssitestauksen kriteerit olivat osallistujat, joilla oli virologinen epäonnistuminen tai seuraavat kriteerit a) Osallistujat, jotka saavuttivat virussuppression (plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml) ja ovat vahvistaneet plasman HIV-1 RNA:n olevan >= 400 c/ml milloin tahansa tutkimuksen aikana.
b) Osallistujat, jotka keskeytettiin ennen kuin virussuppressio saavutettiin (plasman HIV-1 RNA < 50 c/ml) viikon 8 jälkeen ja viimeinen plasman HIV-1 RNA > = 400 c/ml.
|
Viikolle 96 asti
|
|
Enimmäismuutos lähtötasosta estopitoisuudessa 50 %:ssa (IC50) Taittuva muutos osallistujien keskuudessa, joilla on VF viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 24 asti
|
Virologinen epäonnistuminen määritellään kliinisesti vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA:ksi >= 50 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin tai virologiseksi reboundiksi, joka määritellään vahvistetuksi HIV-1 RNA:ksi >=50 kopiota/ml milloin tahansa sen jälkeen, kun on aiemmin vahvistettu <50 kopioon. /mL TAI vahvisti >1 log10 kopiota/ml HIV-1 RNA:n nousun milloin tahansa alimman tason yläpuolella, jossa alhainen oli >= 50 kopiota/ml.
Fenotyyppinen resistenssi lääkkeelle määritellään kertaiseksi muutokseksi (eli kliinisen isolaatin IC50:n suhde referenssikannan IC50-arvoon), joka on suurempi kuin alentuneen herkkyyden raja-arvo.
Temsavirin IC50-kertainen muutos lähtötilanteesta on esitetty kaikkien hoitoarvojen perusteella.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen, ja nämä arvot ovat absoluuttisia arvoja.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustaso ja viikkoon 24 asti
|
|
Muutos lähtötasosta IC50:ssä Taita muutos VF:ää sairastavien osallistujien keskuudessa viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 48 asti
|
Virologinen vajaatoiminta määritellään kliinisesti vahvistettuna plasman HIV-1 RNA:na >= 50 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin tai myöhemmin tai virologiseksi reboundiksi määriteltynä vahvistetuksi HIV-1 RNA:ksi >=50 kopiota/ml milloin tahansa sen jälkeen, kun on aiemmin vahvistettu 50 kopiota/ml TAI vahvisti >1 log10 kopiota/ml HIV-1 RNA:n nousun milloin tahansa alimman tason yläpuolella, jossa alhaisin arvo oli >= 50 kopiota/ml.
Fenotyyppinen resistenssi lääkkeelle määritellään kertaiseksi muutokseksi (eli kliinisen isolaatin IC50:n suhde referenssikannan IC50-arvoon), joka on suurempi kuin alentuneen herkkyyden raja-arvo.
Temsavirin IC50-kertainen muutos lähtötilanteesta on esitetty kaikkien hoitoarvojen perusteella.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen, ja nämä arvot ovat absoluuttisia arvoja.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustaso ja viikko 48 asti
|
|
Muutos lähtötasosta IC50:ssä Taita muutos VF:ää sairastavien osallistujien keskuudessa viikolla 96
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 96 asti
|
Virologinen epäonnistuminen määritellään kliinisesti vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA:ksi >= 50 kopiota/ml viikolla 24 tai myöhemmin tai virologiseksi reboundiksi, joka määritellään vahvistetuksi HIV-1 RNA:ksi >=50 kopiota/ml milloin tahansa sen jälkeen, kun on aiemmin vahvistettu <50 kopioon. /mL TAI vahvisti >1 log10 kopiota/ml HIV-1 RNA:n lisääntymisen milloin tahansa alimman tason yläpuolella, jossa alhainen arvo oli >= 50 kopiota/ml.
Fenotyyppinen resistenssi lääkkeelle määritellään kertaiseksi muutokseksi (eli kliinisen isolaatin IC50:n suhde referenssikannan IC50-arvoon), joka on suurempi kuin alentuneen herkkyyden raja-arvo.
Temsavirin IC50-kertainen muutos lähtötilanteesta on esitetty kaikkien hoitoarvojen perusteella.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämääränä tai sitä ennen, ja nämä arvot ovat absoluuttisia arvoja.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustaso ja viikko 96 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Thompson M, Lalezari JP, Kaplan R, Pinedo Y, Pena OAS, Cahn P, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in antiretroviral-experienced subjects: week 48 analysis of AI438011, a Phase IIb, randomized controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):215-223. doi: 10.3851/IMP3112. Epub 2016 Dec 6.
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, Echevarria J, Trevino-Perez S, Bogner JR, Thompson M, Fourie J, Sussmann Pena OA, Mendo Urbina FC, Martins M, Diaconescu IG, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00177-0. Epub 2015 Sep 1.
- Zhou N, Nowicka-Sans B, McAuliffe B, Ray N, Eggers B, Fang H, Fan L, Healy M, Langley DR, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M. Genotypic correlates of susceptibility to HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active agent of the prodrug BMS-663068. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):573-81. doi: 10.1093/jac/dkt412. Epub 2013 Oct 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Immuunikato
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- Tenofoviiri
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
- Atatsanaviirisulfaatti
- Fostemsaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205889
- AI438-011 (Muu tunniste: Bristol-Myers Squibb)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .