Inibidor de ligação do HIV para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1)
16 de outubro de 2018 atualizado por: ViiV Healthcare
Um estudo randomizado, controlado e parcialmente cego de Fase IIb para investigar a segurança, eficácia e resposta à dose de BMS-663068 em indivíduos com HIV-1 com experiência em tratamento, seguido por um período aberto na dose recomendada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, eficácia, tolerabilidade e farmacocinética de quatro doses de BMS-663068 com Raltegravir (RAL) + Fumarato de Tenofovir Disoproxil (TDF).
Pelo menos 1 dose de BMS-663068 pode ser identificada como segura, bem tolerada e eficaz quando combinada com RAL + TDF para indivíduos infectados por HIV-1 com experiência em tratamento.
PHENOSENSE® é uma marca registrada da Monogram Biosciences.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Mascaramento: duplo-cego para grupos de tratamento BMS-6630368 até a análise do ponto final primário da semana 24 e, em seguida, rótulo aberto. Os grupos de referência são todos abertos.
Braços: 5 (4 grupos de tratamento BMS-663068 e 1 grupo de referência)
Modelo de Intervenção: Paralelo (com não-ocultação após a análise do endpoint primário da Semana 24)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
254
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemanha, 20099
- GSK Investigational Site
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München, Alemanha, 80336
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 53127
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1426EGR
- GSK Investigational Site
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Córdoba, Argentina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
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Rosario, Argentina, S2000CXP
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
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Bogota, Colômbia
- GSK Investigational Site
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Bogoto, Colômbia
- GSK Investigational Site
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Bogotá, Colômbia
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espanha, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- GSK Investigational Site
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Córdoba, Espanha, 14004
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28046
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94102
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- GSK Investigational Site
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10008
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- GSK Investigational Site
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Longview, Texas, Estados Unidos, 75605
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 191167
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Federação Russa, 214006
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 196645
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 190103
- GSK Investigational Site
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Aguascalientes, México, 20230
- GSK Investigational Site
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DF, México, 14000
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, México, 03720
- GSK Investigational Site
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Mexico City, México, 3100
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, México, 45170
- GSK Investigational Site
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San Luis Potosí
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San Luis Potosi, San Luis Potosí, México, 78240
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, Lima 11
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, 32
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, 13
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, 4
- GSK Investigational Site
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Loreto
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Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 021105
- GSK Investigational Site
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Constanta, Romênia, 900709
- GSK Investigational Site
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Craiova, Romênia
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romênia, 700116
- GSK Investigational Site
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Durban, África do Sul, 4001
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, África do Sul, 2010
- GSK Investigational Site
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Observatory, Cape Town, África do Sul, 7925
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Dundee, KwaZulu- Natal, África do Sul, 3000
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Plasma HIV-1 RNA ≥ 1000 cópias/ml na triagem
- Experiência de tratamento com terapias antirretrovirais (excluindo inibidores da integrase)
- Entrada PHENOSENSE de triagem indicando BMS-626529 concentração inibitória (IC)50 < 0,1 μM
- Cluster de diferenciação (CD)4+ Contagem de células T > 50 células/mm3
Critério de exclusão:
- Histórico (ou evidência na Triagem) de resistência genotípica a qualquer componente do regime do estudo [Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), Atazanavir (ATV), Raltegravir (RAL)]
- Certos valores laboratoriais e de eletrocardiograma (ECG)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: BMS-663068 (400 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamento 1
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Comprimidos, Oral, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 300 mg, Uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
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Experimental: Braço B: BMS-663068 (800 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamento 2
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Comprimidos, Oral, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 300 mg, Uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 800 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
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Experimental: Braço C: BMS-663068 (600 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamento 3
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Comprimidos, Oral, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 300 mg, Uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 600 mg, uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
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Experimental: Braço D: BMS-663068 (1200 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamento 4
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Comprimidos, Oral, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 300 mg, Uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 1200 mg, uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
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Comparador Ativo: Braço E: Atazanavir + Ritonavir + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de Tratamento 1 (braço de referência)
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Comprimidos, Oral, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 300 mg, Uma vez ao dia (QD), 24+ semanas até a dose ideal ser selecionada ou 96 semanas se a dose ideal
Comprimidos, Oral, 100 mg, Uma vez ao dia, 96 semanas
Cápsulas, Oral, 300 mg, Uma vez ao dia, 96 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com ácido ribonucleico (RNA) HIV-1 no plasma < 50 cópias por mililitro (c/mL) na semana 24
Prazo: Semana 24
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A porcentagem de participantes com RNA de HIV 1 plasmático < 50 c/mL na semana 24 usando o algoritmo instantâneo da Food and Drug Administration (FDA) foi avaliada para avaliar a atividade antiviral.
As comparações de tratamento não foram realizadas, pois este foi um estudo de estimativa.
As taxas de resposta foram tabuladas por braço de tratamento com intervalos de confiança (IC) de 95 percentuais binomiais exatos de Clopper-Pearson.
O sucesso ou falha virológica foi determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estava em tratamento dentro da janela instantânea da visita de interesse.
A população exposta com intenção de tratar (ITT-E) inclui todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
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Semana 24
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAE) e descontinuação devido a EAs até a semana 24
Prazo: Até a semana 24
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Qualquer evento adverso que resulte em morte, risco de vida, requeira hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou suspeita de transmissão de um agente infeccioso por meio do medicamento do estudo foram classificados como SAE.
Os EAs que levaram à descontinuação da terapia do estudo também foram relatados como avaliação de segurança.
A população de segurança incluiu todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
Resumos de SAEs e AEs que levaram à descontinuação ou retirada até a Semana 24 incluíram AEs com início no início ou após o início do tratamento do estudo (ou seja,
data do estudo da primeira ingestão do tratamento do estudo) até e incluindo o final da janela instantânea da visita da Semana 24.
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Até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base da monoterapia em log10 HIV RNA do período de monoterapia
Prazo: Linha de base e até o dia 8 do período de monoterapia
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Mudança da monoterapia Linha de base em log10 HIV RNA para avaliar a atividade antiviral de temsavir após a administração de doses selecionadas de FTR administradas por via oral a participantes infectados por HIV-1 por 7 dias.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da data da primeira dose do tratamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
População de monoterapia ITT-E composta por participantes que foram randomizados e participaram do subestudo de monoterapia e receberam pelo menos uma dose de monoterapia FTR.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e até o dia 8 do período de monoterapia
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Redução máxima da linha de base da monoterapia no log10 do RNA do HIV-1 no plasma
Prazo: Linha de base e até o dia 8 do período de monoterapia
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Redução máxima da monoterapia Linha de base no log10 do RNA do HIV-1 no plasma durante a monoterapia para avaliar a atividade antiviral do temsavir após a administração de doses selecionadas de FTR administradas oralmente a participantes infectados pelo HIV-1 por 7 dias.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da data da primeira dose do tratamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Os dados para o nadir da monoterapia foram apresentados onde o nadir representa a diminuição máxima da linha de base.
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Linha de base e até o dia 8 do período de monoterapia
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Porcentagem de participantes com RNA de HIV-1 no plasma < 50 c/mL no dia 8 do período de monoterapia
Prazo: Até o 8º dia do período de monoterapia
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A porcentagem de participantes com RNA de HIV 1 plasmático < 50 c/mL na linha de base da terapia de combinação foi avaliada para avaliar a atividade antiviral de quatro doses de FTR.
A linha de base da terapia combinada foi o Dia 1 da terapia combinada.
O sucesso ou falha virológica foi determinado usando o valor de carga viral não ausente na linha de base da terapia de combinação.
A avaliação mais próxima do dia de estudo alvo da janela foi usada para a análise.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Até o 8º dia do período de monoterapia
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Número de participantes com SAE e descontinuação devido a EAs durante o período de monoterapia
Prazo: Até o 8º dia do período de monoterapia
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Qualquer evento adverso que resulte em morte, risco de vida, requeira hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou suspeita de transmissão de um agente infeccioso por meio do medicamento do estudo foram classificados como SAE.
Os EAs que levaram à descontinuação da terapia do estudo também foram relatados como avaliação de segurança.
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Até o 8º dia do período de monoterapia
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Alteração da linha de base da monoterapia no cluster de diferenciação (CD)4+ e contagens de células T CD8+ durante a monoterapia
Prazo: Linha de base e dia 8
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O sangue foi coletado e a avaliação da contagem de células CD4+ e CD8+ foi feita por citometria de fluxo e foi realizada na linha de base (Dia 1) para avaliar a atividade imunológica de doses múltiplas de FTR.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da primeira dose do tratamento do estudo e os valores são valores absolutos.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Linha de base e dia 8
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Alteração da linha de base da monoterapia na proporção de células T CD4+ e CD8+ durante a monoterapia
Prazo: Linha de base e dia 8
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O sangue foi coletado e a avaliação da proporção de CD4+ e CD8+ foi feita por citometria de fluxo e foi realizada na linha de base (Dia 1) para avaliar a atividade imunológica de doses múltiplas de FTR.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da primeira dose do tratamento do estudo e os valores são valores absolutos.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Linha de base e dia 8
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Porcentagem de participantes com RNA de HIV-1 no plasma < 50 c/mL no estudo primário
Prazo: Semanas 48 e 96
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A porcentagem de participantes com RNA de HIV 1 plasmático < 50 c/mL nas semanas 48 e 96 usando o algoritmo instantâneo da FDA foi avaliada para avaliar a atividade antiviral.
As comparações de tratamento não foram realizadas, pois este foi um estudo de estimativa.
As taxas de resposta foram tabuladas por braço de tratamento com CI exato de 95 por cento do binomial de Clopper-Pearson.
O sucesso ou falha virológica foi determinado pela última avaliação de RNA do HIV-1 disponível enquanto o participante estava em tratamento dentro da janela instantânea da visita de interesse.
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Semanas 48 e 96
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Número de participantes com SAE e descontinuação devido a EAs durante o estudo primário
Prazo: Semanas 48 e 96
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Qualquer evento adverso que resulte em morte, risco de vida, requeira hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou suspeita de transmissão de um agente infeccioso por meio do medicamento do estudo foram classificados como SAE.
Os EAs que levaram à descontinuação da terapia do estudo também foram relatados como avaliação de segurança.
População de segurança composta por participantes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo.
Resumos de SAEs e AEs que levaram à descontinuação ou retirada até a Semana X (onde X = 48 ou 96) incluíram AEs com início no ou após o início do tratamento do estudo (ou seja,
data do estudo da primeira ingestão do tratamento do estudo) até e incluindo o final da janela instantânea da visita da semana 48 e 96.
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Semanas 48 e 96
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Alteração da linha de base na contagem de células T CD4+
Prazo: Linha de base e semanas 24, 48 e 96
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O sangue foi coletado e a avaliação da contagem de células CD4+ por citometria de fluxo foi realizada na linha de base (dia 1), semanas 24, 48 e 96 para avaliar a atividade imunológica de doses múltiplas de BMS-663068/GSK3684934.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da primeira dose do tratamento do estudo e esses valores são valores absolutos.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Foram analisados apenas os participantes disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Linha de base e semanas 24, 48 e 96
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Número de participantes com substituições genotípicas recém-emergentes na semana 24
Prazo: Até a semana 24
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Os participantes que administraram antirretrovirais (ARV) com falha virológica (VF) foram avaliados.
A substituição genotípica incluiu avaliação da substituição da Transcriptase Reversa (RT), substituição do Inibidor da Protease (PI) e substituição da Integrase RAL de acordo com a lista da International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society-USA (IAS-USA).
A população testada de resistência ITT-E até a semana 24 incluiu participantes que atenderam aos critérios para teste de resistência, e o valor confirmatório ou valor na descontinuação ocorreu antes ou no final da janela de análise do instantâneo da semana 24.
O critério para resistência testado foi o participante que teve falha virológica ou atendeu aos seguintes critérios a) Participantes que alcançaram supressão viral (plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) e confirmaram plasma HIV-1 RNA >= 400 c/mL em qualquer momento durante o estudo.
b) Participantes que foram descontinuados antes de atingir a supressão viral (plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) após a semana 8 com último plasma HIV-1 RNA >=400 c/mL.
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Até a semana 24
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Número de participantes com substituições genotípicas recém-emergentes na semana 48
Prazo: Até a semana 48
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Os participantes que administraram ARV com VF foram avaliados.
A substituição genotípica incluiu a avaliação da substituição RT, substituição PI e substituição Integrase RAL de acordo com a lista IAS-USA.
A população testada de resistência ITT-E até a semana 48 incluiu participantes que atenderam aos critérios para teste de resistência, e o valor confirmatório ou valor na descontinuação ocorreu antes ou no final da janela de análise instantânea da semana 48.
O critério para resistência testado foi o participante que teve falha virológica ou os seguintes critérios a) Participantes que alcançaram supressão viral (plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) e confirmaram plasma HIV-1 RNA >= 400 c/mL em qualquer tempo durante o estudo.
b) Participantes que foram descontinuados antes de atingir a supressão viral (plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) após a semana 8 com último plasma HIV-1 RNA >=400 c/mL.
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Até a semana 48
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Número de participantes com substituições genotípicas recém-emergentes na semana 96
Prazo: Até a semana 96
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Os participantes que administraram ARV com VF foram avaliados.
A substituição genotípica incluiu a avaliação da substituição RT, substituição PI e substituição Integrase RAL de acordo com a lista IAS-USA.
A população testada de resistência ITT-E até a semana 96 incluiu participantes que atenderam aos critérios para teste de resistência, e o valor confirmatório ou valor na descontinuação ocorreu antes ou no final da janela de análise instantânea da semana 96.
Os critérios para resistência testados foram participantes com falha virológica ou os seguintes critérios a) Participantes que alcançaram supressão viral (plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) e confirmaram plasma HIV-1 RNA >= 400 c/mL a qualquer momento durante o estudo.
b) Participantes que foram descontinuados antes de atingir a supressão viral (plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) após a semana 8 com último plasma HIV-1 RNA >=400 c/mL.
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Até a semana 96
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Alteração máxima da linha de base na concentração inibitória a 50% (IC50) Alteração maior entre participantes com FV na semana 24
Prazo: Linha de base e até a semana 24
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A falha virológica é definida clinicamente como HIV-1 RNA confirmado >= 50 cópias/mL na semana 24 ou posterior ou rebote virológico definido como HIV-1 RNA confirmado >=50 cópias/mL a qualquer momento após supressão prévia confirmada para <50 cópias /mL OU aumento confirmado de >1 log10 cópias/mL no RNA do HIV-1 a qualquer momento acima do nível nadir, onde o nadir era >= 50 cópias/mL.
A resistência fenotípica a um fármaco é definida como uma mudança de dobra (ou seja, razão do IC50 do isolado clínico para o IC50 da cepa de referência) maior que o limite para suscetibilidade reduzida.
Foi apresentada a alteração máxima desde a linha de base em Temsavir IC50 vezes a alteração com base em todos os valores durante o tratamento.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da primeira dose do tratamento do estudo e esses valores são valores absolutos.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Linha de base e até a semana 24
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Mudança da linha de base em IC50 dobra a mudança entre participantes com VF na semana 48
Prazo: Linha de base e até a semana 48
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A falha virológica é definida clinicamente como ARN do VIH-1 confirmado >= 50 cópias/mL na Semana 24 ou mais tarde ou mais tarde ou rebote virológico definido como ARN do VIH-1 confirmado >=50 cópias/mL em qualquer altura após supressão prévia confirmada para < 50 cópias/mL OU aumento confirmado de >1 log10 cópias/mL no RNA do HIV-1 a qualquer momento acima do nível nadir onde o nadir era >= 50 cópias/mL.
A resistência fenotípica a um fármaco é definida como uma mudança de dobra (ou seja, razão do IC50 do isolado clínico para o IC50 da cepa de referência) maior que o limite para suscetibilidade reduzida.
Foi apresentada a alteração máxima desde a linha de base em Temsavir IC50 vezes a alteração com base em todos os valores durante o tratamento.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da primeira dose do tratamento do estudo e esses valores são valores absolutos.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Linha de base e até a semana 48
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Mudança da linha de base em IC50 dobra a mudança entre participantes com VF na semana 96
Prazo: Linha de base e até a Semana 96
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A falha virológica é definida clinicamente como HIV-1 RNA confirmado >= 50 cópias/mL na semana 24 ou posterior ou rebote virológico definido como HIV-1 RNA confirmado >=50 cópias/mL a qualquer momento após supressão prévia confirmada para <50 cópias /mL OU aumento confirmado de >1 log10 cópias/mL no RNA do HIV-1 a qualquer momento acima do nível nadir, onde o nadir era >= 50 cópias/mL.
A resistência fenotípica a um fármaco é definida como uma mudança de dobra (ou seja, razão do IC50 do isolado clínico para o IC50 da cepa de referência) maior que o limite para suscetibilidade reduzida.
Foi apresentada a alteração máxima desde a linha de base em Temsavir IC50 vezes a alteração com base em todos os valores durante o tratamento.
A linha de base é definida como o último valor não omisso na data ou antes da primeira dose do tratamento do estudo e esses valores são valores absolutos.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
Apenas os participantes disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Linha de base e até a Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Thompson M, Lalezari JP, Kaplan R, Pinedo Y, Pena OAS, Cahn P, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in antiretroviral-experienced subjects: week 48 analysis of AI438011, a Phase IIb, randomized controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):215-223. doi: 10.3851/IMP3112. Epub 2016 Dec 6.
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, Echevarria J, Trevino-Perez S, Bogner JR, Thompson M, Fourie J, Sussmann Pena OA, Mendo Urbina FC, Martins M, Diaconescu IG, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00177-0. Epub 2015 Sep 1.
- Zhou N, Nowicka-Sans B, McAuliffe B, Ray N, Eggers B, Fang H, Fan L, Healy M, Langley DR, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M. Genotypic correlates of susceptibility to HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active agent of the prodrug BMS-663068. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):573-81. doi: 10.1093/jac/dkt412. Epub 2013 Oct 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
18 de fevereiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
12 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
29 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Tenofovir
- Potássio Raltegravir
- Ritonavir
- Sulfato de Atazanavir
- Fostemsavir
Outros números de identificação do estudo
- 205889
- AI438-011 (Outro identificador: Bristol-Myers Squibb)
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