Hiv-hechtingsremmer voor de behandeling van infecties met het humaan immunodeficiëntievirus 1 (hiv-1).
16 oktober 2018 bijgewerkt door: ViiV Healthcare
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, gedeeltelijk geblindeerde fase IIb-studie om de veiligheid, werkzaamheid en dosisrespons van BMS-663068 te onderzoeken bij eerder behandelde hiv-1-proefpersonen, gevolgd door een open-labelperiode met de aanbevolen dosis
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van vier doses BMS-663068 met Raltegravir (RAL) + Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF).
Er kan ten minste 1 dosis van BMS-663068 worden geïdentificeerd die veilig is, goed wordt verdragen en werkzaam is in combinatie met RAL + TDF voor eerder behandelde met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen.
PHENOSENSE® is een geregistreerd handelsmerk van Monogram Biosciences.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Maskering: dubbelblind voor BMS-6630368-behandelingsgroepen tot de analyse van het primaire eindpunt van week 24, daarna open-label. De referentiegroepen zijn allemaal open-label.
Armen: 5 (4 BMS-663068 behandelgroepen en 1 referentiegroep)
Interventiemodel: parallel (met deblindering na de analyse van het primaire eindpunt in week 24)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
254
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1426EGR
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentinië, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentinië, S2000CXP
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia
- GSK Investigational Site
-
Bogoto, Colombia
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Colombia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 20099
- GSK Investigational Site
-
München, Duitsland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 53127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20230
- GSK Investigational Site
-
DF, Mexico, 14000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Mexico, 03720
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Mexico, 3100
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexico, 45170
- GSK Investigational Site
-
-
San Luis Potosí
-
San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexico, 78240
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 32
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 13
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 4
- GSK Investigational Site
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Roemenië, 900709
- GSK Investigational Site
-
Craiova, Roemenië
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Roemenië, 700116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191167
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Russische Federatie, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196645
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Spanje, 14004
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94102
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10008
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Verenigde Staten, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Durban, Zuid-Afrika, 4001
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Zuid-Afrika, 2010
- GSK Investigational Site
-
Observatory, Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
KwaZulu- Natal
-
Dundee, KwaZulu- Natal, Zuid-Afrika, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Plasma hiv-1 RNA ≥ 1000 kopieën/ml bij screening
- Behandelervaring met antiretrovirale therapieën (exclusief integraseremmers)
- Screening PHENOSENSE Invoer die BMS-626529 remmende concentratie (IC)50 < 0,1 μM aangeeft
- Cluster van differentiatie (CD)4+ T-celtelling > 50 cellen/mm3
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis (of bewijs bij screening) van genotypische resistentie tegen een component van het onderzoeksregime [Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), Atazanavir (ATV), Raltegravir (RAL)]
- Bepaalde laboratorium- en elektrocardiogram (ECG) waarden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: BMS-663068 (400 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Behandelgroep 1
|
Tabletten, Oraal, 400 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
Tabletten, Oraal, 400 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
Tabletten, oraal, 300 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken als optimale dosis
|
|
Experimenteel: Arm B: BMS-663068 (800 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Behandelgroep 2
|
Tabletten, Oraal, 400 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
Tabletten, oraal, 300 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken als optimale dosis
Tabletten, Oraal, 800 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
|
|
Experimenteel: Arm C: BMS-663068 (600 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Behandelgroep 3
|
Tabletten, Oraal, 400 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
Tabletten, oraal, 300 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken als optimale dosis
Tabletten, Oraal, 600 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken als optimale dosis
|
|
Experimenteel: Arm D: BMS-663068 (1200 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Behandelgroep 4
|
Tabletten, Oraal, 400 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
Tabletten, oraal, 300 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken als optimale dosis
Tabletten, Oraal, 1200 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
|
|
Actieve vergelijker: Arm E: Atazanavir + Ritonavir + Raltegravir + Tenofovir
Behandelgroep 1 (referentiearm)
|
Tabletten, Oraal, 400 mg, tweemaal daags (BID), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken indien optimale dosis
Tabletten, oraal, 300 mg, eenmaal daags (QD), 24+ weken tot optimale dosis is geselecteerd, of 96 weken als optimale dosis
Tabletten, oraal, 100 mg, eenmaal daags, 96 weken
Capsules, oraal, 300 mg, eenmaal daags, 96 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met plasma hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) < 50 kopieën per milliliter (c/ml) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml in week 24 met behulp van het snapshot-algoritme van de Food and Drug Administration (FDA) werd beoordeeld om de antivirale activiteit te evalueren.
Behandelingsvergelijkingen werden niet uitgevoerd aangezien dit een schattingsstudie was.
Responspercentages werden getabelleerd per behandelingsarm met exacte Clopper-Pearson binominale 95 procent betrouwbaarheidsintervallen (BI).
Virologisch succes of falen werd bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer in behandeling was binnen het momentopnamevenster van het betreffende bezoek.
Intent-To-Treat-Exposed (ITT-E)-populatie omvat alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling hebben gekregen.
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE) en stopzetting wegens bijwerkingen tot week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Elke ongewenste gebeurtenis die resulteert in de dood, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of vermoedelijke overdracht van een infectieus agens via het onderzoeksgeneesmiddel werden gecategoriseerd als SAE.
Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de onderzoekstherapie werden ook gerapporteerd als veiligheidsbeoordeling.
De veiligheidspopulatie omvatte alle deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling kregen.
Samenvattingen van SAE's en AE's die leidden tot stopzetting of stopzetting tot en met week 24 omvatten bijwerkingen die begonnen bij of na de start van de studiebehandeling (d.w.z.
studiedatum van de eerste intake van de studiebehandeling) tot en met het einde van het momentopnamevenster van week 24.
|
Tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn monotherapie in log10 hiv-RNA van de monotherapieperiode
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
Verandering van monotherapie Baseline in log10 HIV RNA om de antivirale activiteit van temsavir te beoordelen na toediening van geselecteerde doses FTR oraal toegediend aan met hiv-1 geïnfecteerde deelnemers gedurende 7 dagen.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
ITT-E Monotherapie Populatie bestaande uit deelnemers die gerandomiseerd waren en deelnamen aan de monotherapie-substudie en die ten minste één dosis FTR-monotherapie kregen.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Basislijn en tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
|
Maximale afname van monotherapie-baseline in log10-plasma hiv-1-RNA
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
Maximale afname van monotherapie Baseline in log10 plasma hiv-1 RNA tijdens monotherapie om de antivirale activiteit van temsavir te beoordelen na toediening van geselecteerde doses FTR oraal toegediend aan met hiv-1 geïnfecteerde deelnemers gedurende 7 dagen.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
De gegevens voor het dieptepunt voor monotherapie zijn gepresenteerd waarbij het dieptepunt de maximale daling ten opzichte van de uitgangswaarde weergeeft.
|
Basislijn en tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
|
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml op dag 8 van de monotherapieperiode
Tijdsspanne: Tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
Percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml bij baseline van combinatietherapie werd beoordeeld om de antivirale activiteit van vier doses FTR te evalueren.
Baseline van combinatietherapie was de dag 1 van de combinatietherapie.
Virologisch succes of falen werd bepaald aan de hand van de niet-ontbrekende virale belastingwaarde bij baseline van combinatietherapie.
Voor de analyse werd de beoordeling gebruikt die het dichtst bij het raamdoel Studiedag lag.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
|
Aantal deelnemers met SAE en stopzetting vanwege AE's tijdens monotherapieperiode
Tijdsspanne: Tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
Elke ongewenste gebeurtenis die resulteert in de dood, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of vermoedelijke overdracht van een infectieus agens via het onderzoeksgeneesmiddel werden gecategoriseerd als SAE.
Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de onderzoekstherapie werden ook gerapporteerd als veiligheidsbeoordeling.
|
Tot dag 8 van de monotherapieperiode
|
|
Verandering ten opzichte van monotherapie baseline in Cluster of Differentiation (CD)4+ en CD8+ T-celtellingen tijdens monotherapie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
|
Er werd bloed afgenomen en de bepaling van het aantal CD4+- en CD8+-cellen werd uitgevoerd door flowcytometerie en werd uitgevoerd op basislijn (dag 1) om de immunologische activiteit van meerdere doses FTR te evalueren.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en de waarden zijn absolute waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Basislijn en dag 8
|
|
Verandering van monotherapie-basislijn in CD4 + en CD8 + T-celaandeel tijdens monotherapie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
|
Er werd bloed afgenomen en de CD4+- en CD8+-verhouding werd beoordeeld door middel van flowcytometerie en werd uitgevoerd op basislijn (dag 1) om de immunologische activiteit van meerdere doses FTR te evalueren.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en de waarden zijn absolute waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Basislijn en dag 8
|
|
Percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml bij primaire studie
Tijdsspanne: Week 48 en 96
|
Percentage deelnemers met plasma HIV 1 RNA < 50 c/ml in week 48 en 96 met behulp van het FDA snapshot-algoritme werd beoordeeld om de antivirale activiteit te evalueren.
Behandelingsvergelijkingen werden niet uitgevoerd aangezien dit een schattingsstudie was.
Responspercentages werden getabelleerd per behandelingsarm met exact Clopper-Pearson binomiaal 95 procent BI.
Virologisch succes of falen werd bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer in behandeling was binnen het momentopnamevenster van het betreffende bezoek.
|
Week 48 en 96
|
|
Aantal deelnemers met SAE en stopzetting vanwege AE's tijdens primair onderzoek
Tijdsspanne: Week 48 en 96
|
Elke ongewenste gebeurtenis die resulteert in de dood, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of vermoedelijke overdracht van een infectieus agens via het onderzoeksgeneesmiddel werden gecategoriseerd als SAE.
Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de onderzoekstherapie werden ook gerapporteerd als veiligheidsbeoordeling.
Veiligheid Populatie bestaande uit deelnemers die ten minste één dosis studiebehandeling hebben gekregen.
Samenvattingen van SAE's en AE's die leidden tot stopzetting of stopzetting tot en met week X (waarbij X = 48 of 96) omvatten bijwerkingen die begonnen op of na de start van de studiebehandeling (d.w.z.
studiedatum van de eerste intake van de studiebehandeling) tot en met het einde van het momentopnamevenster van week 48 en week 96.
|
Week 48 en 96
|
|
Verandering van baseline in CD4 + T-celtelling
Tijdsspanne: Basislijn en weken 24, 48 en 96
|
Er werd bloed verzameld en bepaling van het aantal CD4+-cellen door flowcytometerie werd uitgevoerd bij baseline (dag 1), week 24, 48 en 96 om de immunologische activiteit van meerdere doses BMS-663068/GSK3684934 te evalueren.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en deze waarden zijn absolute waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers die beschikbaar waren op de gespecificeerde tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X in de categorietitels).
|
Basislijn en weken 24, 48 en 96
|
|
Aantal deelnemers met nieuw opkomende genotypische substituties in week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Deelnemers die antiretrovirale middelen (ARV) toegediend kregen met virologisch falen (VF) werden beoordeeld.
Genotypische substitutie omvatte beoordeling van Reverse Transcriptase (RT)-substitutie, Protease Inhibitor (PI)-substitutie en Integrase RAL-substitutie volgens de International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society-USA (IAS-USA) lijst.
De ITT-E-resistentietest tot en met week 24-populatie omvatte deelnemers die voldeden aan de criteria voor resistentietesten, en de bevestigende waarde of waarde bij stopzetting vond plaats op of vóór het einde van het analysevenster van week 24 Snapshot.
De criteria voor geteste resistentie waren deelnemers met virologisch falen of voldeden aan de volgende criteria a) Deelnemers die virale onderdrukking bereikten (plasma HIV-1 RNA < 50 c/ml) en bevestigde plasma hiv-1 RNA >= 400 c/ml bij elk moment tijdens de studie.
b) Deelnemers die stopten voordat virale onderdrukking werd bereikt (plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml) na week 8 met laatste plasma hiv-1 RNA >=400 c/ml.
|
Tot week 24
|
|
Aantal deelnemers met nieuw opkomende genotypische substituties in week 48
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Deelnemers die ARV met VF toedienden, werden beoordeeld.
Genotypische substitutie omvatte beoordeling van RT-substitutie, PI-substitutie en Integrase RAL-substitutie volgens IAS-USA-lijst.
De ITT-E-resistentietest tot en met week 48-populatie omvatte deelnemers die voldeden aan de criteria voor resistentietesten, en de bevestigende waarde of waarde bij stopzetting vond plaats op of vóór het einde van het week 48 Snapshot-analysevenster.
De criteria voor geteste resistentie waren deelnemers met virologisch falen of de volgende criteria a) Deelnemers die virale onderdrukking bereikten (plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml) en bevestigde plasma hiv-1 RNA >= 400 c/ml op enig moment tijd tijdens de studie.
b) Deelnemers die stopten voordat virale onderdrukking werd bereikt (plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml) na week 8 met laatste plasma hiv-1 RNA >=400 c/ml.
|
Tot week 48
|
|
Aantal deelnemers met nieuw opkomende genotypische substituties in week 96
Tijdsspanne: Tot week 96
|
Deelnemers die ARV met VF toedienden, werden beoordeeld.
Genotypische substitutie omvatte beoordeling van RT-substitutie, PI-substitutie en Integrase RAL-substitutie volgens IAS-USA-lijst.
De ITT-E-resistentietest tot en met week 96-populatie omvatte deelnemers die voldeden aan de criteria voor resistentietesten, en de bevestigende waarde of waarde bij stopzetting vond plaats op of vóór het einde van het week 96 momentopname-analysevenster.
De criteria voor geteste resistentie waren deelnemers met virologisch falen of de volgende criteria a) Deelnemers die virale onderdrukking bereikten (plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml) en bevestigde plasma hiv-1 RNA >= 400 c/ml op enig moment tijdens de studie.
b) Deelnemers die stopten voordat virale onderdrukking werd bereikt (plasma hiv-1 RNA < 50 c/ml) na week 8 met laatste plasma hiv-1 RNA >=400 c/ml.
|
Tot week 96
|
|
Maximale verandering ten opzichte van baseline in remmende concentratie bij 50% (IC50) Fold-verandering onder deelnemers met VF in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 24
|
Virologisch falen wordt klinisch gedefinieerd als bevestigd plasma hiv-1 RNA >= 50 kopieën/ml in week 24 of later of virologische rebound gedefinieerd als bevestigd hiv-1 RNA >= 50 kopieën/ml op enig moment na voorafgaande bevestigde onderdrukking tot <50 kopieën /ml OF bevestigde een toename van >1 log10 kopieën/ml in HIV-1 RNA op enig moment boven het nadir-niveau waar het nadir >= 50 kopieën/ml was.
De fenotypische resistentie tegen een geneesmiddel wordt gedefinieerd als een veelvoudige verandering (d.w.z. verhouding van de IC50 van het klinische isolaat tot de IC50 van de referentiestam) die groter is dan de grenswaarde voor verminderde gevoeligheid.
De maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de IC50-voudige verandering van Temsavir op basis van alle waarden tijdens de behandeling is gepresenteerd.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en deze waarden zijn absolute waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers die op de opgegeven tijdstippen beschikbaar waren, werden geanalyseerd.
|
Basislijn en tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in IC50-fold verandering onder deelnemers met VF in week 48
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 48
|
Virologisch falen wordt klinisch gedefinieerd als bevestigd plasma hiv-1 RNA >= 50 kopieën/ml in week 24 of later of later of virologische rebound gedefinieerd als bevestigd hiv-1 RNA >= 50 kopieën/ml op enig moment na voorafgaande bevestigde onderdrukking tot < 50 kopieën/ml OF bevestigde toename van >1 log10 kopieën/ml in HIV-1 RNA op enig moment boven nadir-niveau waar nadir >= 50 kopieën/ml was.
De fenotypische resistentie tegen een geneesmiddel wordt gedefinieerd als een veelvoudige verandering (d.w.z. verhouding van de IC50 van het klinische isolaat tot de IC50 van de referentiestam) die groter is dan de grenswaarde voor verminderde gevoeligheid.
De maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de IC50-voudige verandering van Temsavir op basis van alle waarden tijdens de behandeling is gepresenteerd.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en deze waarden zijn absolute waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers die op de opgegeven tijdstippen beschikbaar waren, werden geanalyseerd.
|
Basislijn en tot week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in IC50-fold verandering onder deelnemers met VF in week 96
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 96
|
Virologisch falen wordt klinisch gedefinieerd als bevestigd plasma hiv-1 RNA >= 50 kopieën/ml in week 24 of later of virologische rebound gedefinieerd als bevestigd hiv-1 RNA >= 50 kopieën/ml op enig moment na voorafgaande bevestigde onderdrukking tot <50 kopieën /ml OF bevestigde een stijging van >1 log10 kopieën/ml in HIV-1 RNA op enig moment boven het nadir-niveau waar het nadir >= 50 kopieën/ml was.
De fenotypische resistentie tegen een geneesmiddel wordt gedefinieerd als een veelvoudige verandering (d.w.z. verhouding van de IC50 van het klinische isolaat tot de IC50 van de referentiestam) die groter is dan de grenswaarde voor verminderde gevoeligheid.
De maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de IC50-voudige verandering van Temsavir op basis van alle waarden tijdens de behandeling is gepresenteerd.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of voor de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en deze waarden zijn absolute waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het aangegeven tijdstip min de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers die op de opgegeven tijdstippen beschikbaar waren, werden geanalyseerd.
|
Basislijn en tot week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Thompson M, Lalezari JP, Kaplan R, Pinedo Y, Pena OAS, Cahn P, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in antiretroviral-experienced subjects: week 48 analysis of AI438011, a Phase IIb, randomized controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):215-223. doi: 10.3851/IMP3112. Epub 2016 Dec 6.
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, Echevarria J, Trevino-Perez S, Bogner JR, Thompson M, Fourie J, Sussmann Pena OA, Mendo Urbina FC, Martins M, Diaconescu IG, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00177-0. Epub 2015 Sep 1.
- Zhou N, Nowicka-Sans B, McAuliffe B, Ray N, Eggers B, Fang H, Fan L, Healy M, Langley DR, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M. Genotypic correlates of susceptibility to HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active agent of the prodrug BMS-663068. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):573-81. doi: 10.1093/jac/dkt412. Epub 2013 Oct 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juli 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 mei 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
29 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- HIV-fusieremmers
- Virale fusie-eiwitremmers
- Tenofovir
- Raltegravir Kalium
- Ritonavir
- Atazanavirsulfaat
- Fostemsavir
Andere studie-ID-nummers
- 205889
- AI438-011 (Andere identificatie: Bristol-Myers Squibb)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .