Inhibitor przyczepu HIV do leczenia zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 (HIV-1)
16 października 2018 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare
Randomizowane, kontrolowane, częściowo zaślepione badanie fazy IIb mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, skuteczności i odpowiedzi na dawkę BMS-663068 u pacjentów z HIV-1 wcześniej leczonych, po którym następuje okres otwartej próby dotyczący zalecanej dawki
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności, tolerancji i farmakokinetyki czterech dawek BMS-663068 z raltegrawirem (RAL) + fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF).
Można zidentyfikować co najmniej 1 dawkę BMS-663068, która jest bezpieczna, dobrze tolerowana i skuteczna w połączeniu z RAL + TDF dla osób zakażonych HIV-1, które przeszły już leczenie.
PHENOSENSE® jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Monogram Biosciences.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Maskowanie: podwójnie ślepa próba dla grup leczonych BMS-6630368 do analizy pierwszorzędowego punktu końcowego w 24. tygodniu, następnie otwarta próba. Grupy referencyjne są otwarte.
Ramiona: 5 (4 grupy terapeutyczne BMS-663068 i 1 grupa referencyjna)
Model interwencji: równoległy (z odślepieniem po analizie pierwszorzędowego punktu końcowego w 24. tygodniu)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
254
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Durban, Afryka Południowa, 4001
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2010
- GSK Investigational Site
-
Observatory, Cape Town, Afryka Południowa, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
KwaZulu- Natal
-
Dundee, KwaZulu- Natal, Afryka Południowa, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1141ACG
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentyna, C1426EGR
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentyna, X5000JJS
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentyna, S2000CXP
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentyna, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 191167
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Federacja Rosyjska, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196645
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
Bogoto, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
Bogotá, Kolumbia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Meksyk, 20230
- GSK Investigational Site
-
DF, Meksyk, 14000
- GSK Investigational Site
-
Distrito Federal, Meksyk, 03720
- GSK Investigational Site
-
Mexico City, Meksyk, 3100
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44280
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Meksyk, 45170
- GSK Investigational Site
-
-
San Luis Potosí
-
San Luis Potosi, San Luis Potosí, Meksyk, 78240
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12157
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 20099
- GSK Investigational Site
-
München, Niemcy, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 53127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 11
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 32
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 13
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, 4
- GSK Investigational Site
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 021105
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Rumunia, 900709
- GSK Investigational Site
-
Craiova, Rumunia
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumunia, 700116
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94102
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33134
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30312
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10008
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Stany Zjednoczone, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HIV-1 RNA w osoczu ≥ 1000 kopii/ml podczas badania przesiewowego
- Doświadczenie w leczeniu lekami przeciwretrowirusowymi (z wyłączeniem inhibitorów integrazy)
- Badanie przesiewowe PHENOSENSE Wpis wskazujący stężenie hamujące BMS-626529 (IC)50 < 0,1 μM
- Skupisko różnicowania (CD)4+ Liczba limfocytów T > 50 komórek/mm3
Kryteria wyłączenia:
- Historia (lub dowód podczas badań przesiewowych) genotypowej oporności na jakikolwiek składnik badanego schematu [fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF), atazanawir (ATV), raltegrawir (RAL)]
- Niektóre wartości laboratoryjne i elektrokardiogram (EKG).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: BMS-663068 (400 mg) + Raltegrawir + Tenofowir
Grupa leczenia 1
|
Tabletki, doustnie, 400 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 400 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 300 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
|
|
Eksperymentalny: Ramię B: BMS-663068 (800 mg) + Raltegrawir + Tenofowir
Grupa lecznicza 2
|
Tabletki, doustnie, 400 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 300 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 800 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku optymalnej dawki
|
|
Eksperymentalny: Ramię C: BMS-663068 (600 mg) + raltegrawir + tenofowir
Grupa lecznicza 3
|
Tabletki, doustnie, 400 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 300 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 600 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
|
|
Eksperymentalny: Ramię D: BMS-663068 (1200 mg) + raltegrawir + tenofowir
Grupa lecznicza 4
|
Tabletki, doustnie, 400 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 300 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 1200 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
|
|
Aktywny komparator: Ramię E: Atazanawir + Rytonawir + Raltegrawir + Tenofowir
Grupa leczenia 1 (grupa referencyjna)
|
Tabletki, doustnie, 400 mg, dwa razy dziennie (BID), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 300 mg, raz dziennie (QD), ponad 24 tygodnie do wybrania optymalnej dawki lub 96 tygodni w przypadku dawki optymalnej
Tabletki, doustnie, 100 mg, raz dziennie, 96 tygodni
Kapsułki, doustnie, 300 mg, raz dziennie, 96 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 w osoczu < 50 kopii na mililitr (c/ml) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
W celu oceny aktywności przeciwwirusowej oszacowano odsetek uczestników z miana HIV 1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml w 24. tygodniu, stosując algorytm migawki FDA (Food and Drug Administration).
Nie przeprowadzono porównań leczenia, ponieważ było to badanie szacunkowe.
Odsetki odpowiedzi zestawiono w tabeli według grupy leczenia z dokładnym dwumianowym 95-procentowym przedziałem ufności (CI) Cloppera-Pearsona.
Sukces lub niepowodzenie wirusologiczne zostało określone na podstawie ostatniej dostępnej oceny RNA HIV-1, podczas gdy uczestnik był w trakcie leczenia w oknie migawki wizyty będącej przedmiotem zainteresowania.
Populacja ITT-E (Intent-To-Treat-Exposed) obejmuje wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
|
Tydzień 24
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące śmierć, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową lub podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez badany lek zostały sklasyfikowane jako SAE.
AE prowadzące do przerwania badanej terapii również zostały zgłoszone jako ocena bezpieczeństwa.
Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Podsumowania SAE i AE prowadzących do przerwania lub odstawienia do 24. tygodnia obejmowały AE, które wystąpiły w dniu lub po rozpoczęciu leczenia badanego leku (tj.
data pierwszego przyjęcia badanego leku) do końca 24. tygodnia włącznie.
|
Do 24 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od linii bazowej monoterapii w log10 HIV RNA okresu monoterapii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do dnia 8 okresu monoterapii
|
Zmiana z monoterapii Wartość wyjściowa w log10 HIV RNA w celu oceny działania przeciwwirusowego temsawiru po podaniu wybranych dawek FTR podawanych doustnie uczestnikom zakażonym HIV-1 przez 7 dni.
Wartość bazową definiuje się jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Populacja ITT-E w monoterapii składała się z uczestników, którzy zostali losowo przydzieleni i uczestniczyli w badaniu cząstkowym dotyczącym monoterapii i otrzymali co najmniej jedną dawkę monoterapii FTR.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Wartość wyjściowa i do dnia 8 okresu monoterapii
|
|
Maksymalny spadek od linii podstawowej monoterapii w log10 RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do dnia 8 okresu monoterapii
|
Maksymalny spadek w porównaniu z monoterapią Wartość początkowa log10 RNA HIV-1 w osoczu podczas monoterapii w celu oceny działania przeciwwirusowego temsawiru po podaniu wybranych dawek FTR podawanych doustnie uczestnikom zakażonym HIV-1 przez 7 dni.
Wartość bazową definiuje się jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Przedstawiono dane dotyczące nadiru w monoterapii, gdzie nadir oznacza maksymalne zmniejszenie od wartości początkowej.
|
Wartość wyjściowa i do dnia 8 okresu monoterapii
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml w 8. dniu okresu monoterapii
Ramy czasowe: Do 8. dnia okresu monoterapii
|
Oceniono odsetek uczestników z HIV 1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml na początku leczenia skojarzonego w celu oceny działania przeciwwirusowego czterech dawek FTR.
Linią wyjściową terapii skojarzonej był dzień 1 terapii skojarzonej.
Sukces lub niepowodzenie wirusologiczne określono przy użyciu nie brakujących wartości miana wirusa na linii podstawowej terapii skojarzonej.
Do analizy wykorzystano ocenę najbliższą docelowemu okienku dnia badania.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
Do 8. dnia okresu monoterapii
|
|
Liczba uczestników z SAE i przerwaniem leczenia z powodu AE w okresie monoterapii
Ramy czasowe: Do 8. dnia okresu monoterapii
|
Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące śmierć, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową lub podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez badany lek zostały sklasyfikowane jako SAE.
AE prowadzące do przerwania badanej terapii również zostały zgłoszone jako ocena bezpieczeństwa.
|
Do 8. dnia okresu monoterapii
|
|
Zmiana liczby limfocytów T w klasterach różnicowania (CD)4+ i CD8+ w porównaniu z wartością wyjściową monoterapii podczas monoterapii
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 8
|
Pobrano krew i przeprowadzono ocenę liczby komórek CD4+ i CD8+ za pomocą cytometrii przepływowej i przeprowadzono na linii podstawowej (dzień 1) w celu oceny aktywności immunologicznej wielokrotnych dawek FTR.
Linię podstawową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku, a wartości są wartościami bezwzględnymi.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
Linia bazowa i dzień 8
|
|
Zmiana proporcji limfocytów T CD4+ i CD8+ w porównaniu z wartością wyjściową monoterapii podczas monoterapii
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 8
|
Pobrano krew i przeprowadzono ocenę proporcji CD4+ i CD8+ za pomocą cytometrii przepływowej i przeprowadzono na linii podstawowej (dzień 1) w celu oceny aktywności immunologicznej wielokrotnych dawek FTR.
Linię podstawową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku, a wartości są wartościami bezwzględnymi.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
Linia bazowa i dzień 8
|
|
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu < 50 c/ml w badaniu podstawowym
Ramy czasowe: Tygodnie 48 i 96
|
W celu oceny aktywności przeciwwirusowej oszacowano odsetek uczestników z miana HIV 1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml w 48. i 96. tygodniu, stosując algorytm migawek FDA.
Nie przeprowadzono porównań leczenia, ponieważ było to badanie szacunkowe.
Odsetki odpowiedzi zestawiono w tabeli według grupy leczenia z dokładnym dwumianem Cloppera-Pearsona 95 procent CI.
Sukces lub niepowodzenie wirusologiczne zostało określone na podstawie ostatniej dostępnej oceny RNA HIV-1, podczas gdy uczestnik był w trakcie leczenia w oknie migawki wizyty będącej przedmiotem zainteresowania.
|
Tygodnie 48 i 96
|
|
Liczba uczestników z SAE i przerwaniem z powodu AE podczas nauki w szkole podstawowej
Ramy czasowe: Tygodnie 48 i 96
|
Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące śmierć, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową lub podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez badany lek zostały sklasyfikowane jako SAE.
AE prowadzące do przerwania badanej terapii również zostały zgłoszone jako ocena bezpieczeństwa.
Populacja bezpieczeństwa składająca się z uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Podsumowania SAE i AE prowadzących do przerwania lub odstawienia do tygodnia X (gdzie X = 48 lub 96) obejmowały AE, które rozpoczęły się w dniu lub po rozpoczęciu leczenia badanego leku (tj.
data pierwszego przyjęcia badanego leku) do końca 48. i 96. tygodnia włącznie.
|
Tygodnie 48 i 96
|
|
Zmiana liczby komórek T CD4+ w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 24, 48 i 96
|
Pobrano krew i przeprowadzono ocenę liczby komórek CD4+ za pomocą cytometrii przepływowej na linii podstawowej (dzień 1), w tygodniach 24, 48 i 96 w celu oceny aktywności immunologicznej wielokrotnych dawek BMS-663068/GSK3684934.
Linię podstawową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku, a wartości te są wartościami bezwzględnymi.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
|
Wartość wyjściowa i tygodnie 24, 48 i 96
|
|
Liczba uczestników z nowo pojawiającymi się substytucjami genotypowymi w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Oceniono uczestników, którzy podali lek przeciwretrowirusowy (ARV) z niepowodzeniem wirusologicznym (VF).
Substytucja genotypowa obejmowała ocenę podstawienia odwrotnej transkryptazy (RT), podstawienia inhibitora proteazy (PI) i podstawienia integrazy RAL zgodnie z listą International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society-USA (IAS-USA).
Populacja testowana opornością ITT-E do 24. tygodnia obejmowała uczestników, którzy spełnili kryteria testu oporności, a wartość potwierdzająca lub wartość w momencie przerwania leczenia wystąpiła przed końcem okna analizy migawkowej w 24. tygodniu lub wcześniej.
Kryteria testowania oporności obejmowały uczestników, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne lub spełnili następujące kryteria a) Uczestnicy, u których uzyskano supresję wirusową (RNA HIV-1 w osoczu < 50 c/ml) i potwierdzono miano RNA HIV-1 w osoczu >= 400 c/ml w dowolnym momencie studiów.
b) Uczestnicy, którzy przerwali leczenie przed osiągnięciem supresji wirusa (RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml) po 8. tygodniu z ostatnim RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml.
|
Do 24 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z nowo pojawiającymi się podstawieniami genotypowymi w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Oceniono uczestników, którzy podali ARV z VF.
Substytucja genotypowa obejmowała ocenę substytucji RT, substytucji PI i substytucji integrazy RAL zgodnie z listą IAS-USA.
Populacja testowana opornością ITT-E do 48. tygodnia obejmowała uczestników, którzy spełnili kryteria testowania oporności, a wartość potwierdzająca lub wartość w momencie przerwania leczenia wystąpiła przed końcem okna analizy migawki w 48. tygodniu.
Kryterium badanej oporności był uczestnik, u którego wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne lub następujące kryteria a) Uczestnicy, którzy osiągnęli supresję wirusową (RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml) i potwierdzono miano RNA HIV-1 w osoczu >= 400 kopii/ml w dowolnym czas podczas nauki.
b) Uczestnicy, którzy przerwali leczenie przed osiągnięciem supresji wirusa (RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml) po 8. tygodniu z ostatnim RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml.
|
Do tygodnia 48
|
|
Liczba uczestników z nowo pojawiającymi się podstawieniami genotypowymi w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 96
|
Oceniono uczestników, którzy podali ARV z VF.
Substytucja genotypowa obejmowała ocenę substytucji RT, substytucji PI i substytucji integrazy RAL zgodnie z listą IAS-USA.
Populacja testowana oporności ITT-E do 96. tygodnia obejmowała uczestników, którzy spełnili kryteria testu oporności, a wartość potwierdzająca lub wartość w momencie przerwania leczenia wystąpiła przed końcem okna analizy migawkowej z 96. tygodnia.
Kryteriami testowania oporności byli uczestnicy z niepowodzeniem wirusologicznym lub następujące kryteria a) Uczestnicy, którzy osiągnęli supresję wirusa (RNA HIV-1 w osoczu < 50 c/ml) i potwierdzili RNA HIV-1 w osoczu >= 400 c/ml w dowolnym czasie podczas nauki.
b) Uczestnicy, którzy przerwali leczenie przed osiągnięciem supresji wirusa (RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml) po 8. tygodniu z ostatnim RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml.
|
Do tygodnia 96
|
|
Maksymalna zmiana od wartości początkowej stężenia hamującego przy 50% (IC50) Krotność zmiany wśród uczestników z migotaniem komór w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 24
|
Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się klinicznie jako potwierdzone miano RNA HIV-1 w osoczu >= 50 kopii/ml w 24. tygodniu lub później lub nawrót wirusologiczny definiuje się jako potwierdzone miano RNA HIV-1 >=50 kopii/ml w dowolnym momencie po uprzedniej potwierdzonej supresji do <50 kopii /mL LUB potwierdzono wzrost RNA HIV-1 o >1 log10 kopii/ml w dowolnym momencie powyżej poziomu nadiru, gdzie nadir wynosił >= 50 kopii/ml .
Fenotypową oporność na lek definiuje się jako krotność zmiany (tj. stosunek IC50 izolatu klinicznego do IC50 szczepu referencyjnego) większą niż wartość odcięcia dla zmniejszonej wrażliwości.
Przedstawiono maksymalną zmianę w stosunku do wartości początkowej dla Temsaviru, krotność zmiany IC50 w oparciu o wszystkie wartości podczas leczenia.
Linię podstawową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku, a wartości te są wartościami bezwzględnymi.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
|
Wartość wyjściowa i do tygodnia 24
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w IC50 Zmiana krotna wśród uczestników z migotaniem komór w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 48
|
Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się klinicznie jako potwierdzone miano RNA HIV-1 w osoczu >= 50 kopii/ml w 24. tygodniu lub później lub później albo nawrót wirusologiczny definiuje się jako potwierdzone miano RNA HIV-1 >=50 kopii/ml w dowolnym momencie po uprzedniej potwierdzonej supresji do < 50 kopii/ml LUB potwierdzono wzrost miana HIV-1 RNA o >1 log10 kopii/ml w dowolnym momencie powyżej poziomu nadiru, gdzie nadir wynosił >= 50 kopii/ml.
Fenotypową oporność na lek definiuje się jako krotność zmiany (tj. stosunek IC50 izolatu klinicznego do IC50 szczepu referencyjnego) większą niż wartość odcięcia dla zmniejszonej wrażliwości.
Przedstawiono maksymalną zmianę w stosunku do wartości początkowej dla Temsaviru, krotność zmiany IC50 w oparciu o wszystkie wartości podczas leczenia.
Linię podstawową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku, a wartości te są wartościami bezwzględnymi.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
|
Wartość wyjściowa i do tygodnia 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w IC50 Zmiana krotna wśród uczestników z migotaniem komór w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 96
|
Niepowodzenie wirusologiczne definiuje się klinicznie jako potwierdzone miano RNA HIV-1 w osoczu >= 50 kopii/ml w 24. tygodniu lub później lub nawrót wirusologiczny definiuje się jako potwierdzone miano RNA HIV-1 >=50 kopii/ml w dowolnym momencie po uprzedniej potwierdzonej supresji do <50 kopii /mL LUB potwierdzono wzrost miana HIV-1 RNA o >1 log10 kopii/ml w dowolnym momencie powyżej poziomu nadiru, gdzie nadir wynosił >= 50 kopii/ml.
Fenotypową oporność na lek definiuje się jako krotność zmiany (tj. stosunek IC50 izolatu klinicznego do IC50 szczepu referencyjnego) większą niż wartość odcięcia dla zmniejszonej wrażliwości.
Przedstawiono maksymalną zmianę w stosunku do wartości początkowej dla Temsaviru, krotność zmiany IC50 w oparciu o wszystkie wartości podczas leczenia.
Linię podstawową definiuje się jako ostatnią niebrakującą wartość w dniu lub przed datą podania pierwszej dawki badanego leku, a wartości te są wartościami bezwzględnymi.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii bazowej.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
|
Wartość wyjściowa i do tygodnia 96
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Thompson M, Lalezari JP, Kaplan R, Pinedo Y, Pena OAS, Cahn P, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in antiretroviral-experienced subjects: week 48 analysis of AI438011, a Phase IIb, randomized controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):215-223. doi: 10.3851/IMP3112. Epub 2016 Dec 6.
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, Echevarria J, Trevino-Perez S, Bogner JR, Thompson M, Fourie J, Sussmann Pena OA, Mendo Urbina FC, Martins M, Diaconescu IG, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00177-0. Epub 2015 Sep 1.
- Zhou N, Nowicka-Sans B, McAuliffe B, Ray N, Eggers B, Fang H, Fan L, Healy M, Langley DR, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M. Genotypic correlates of susceptibility to HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active agent of the prodrug BMS-663068. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):573-81. doi: 10.1093/jac/dkt412. Epub 2013 Oct 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 lipca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 lutego 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 maja 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Infekcje
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Zespoły niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Tenofowir
- Raltegrawir Potas
- Rytonawir
- Siarczan atazanawiru
- Fostemsawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 205889
- AI438-011 (Inny identyfikator: Bristol-Myers Squibb)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .