Inhibidor de la adherencia del VIH para tratar las infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1)
16 de octubre de 2018 actualizado por: ViiV Healthcare
Un ensayo de fase IIb, aleatorizado, controlado, parcialmente ciego para investigar la seguridad, la eficacia y la respuesta a la dosis de BMS-663068 en sujetos con VIH-1 con experiencia en tratamiento, seguido de un período abierto en la dosis recomendada
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, eficacia, tolerabilidad y farmacocinética de cuatro dosis de BMS-663068 con raltegravir (RAL) + tenofovir disoproxil fumarato (TDF).
Se puede identificar al menos 1 dosis de BMS-663068 que es segura, bien tolerada y eficaz cuando se combina con RAL + TDF para sujetos infectados por el VIH-1 con tratamiento previo.
PHENOSENSE® es una marca registrada de Monogram Biosciences.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Enmascaramiento: doble ciego para los grupos de tratamiento BMS-6630368 hasta el análisis del criterio de valoración principal de la semana 24, luego etiqueta abierta. Los grupos de referencia son todos de etiqueta abierta.
Brazos: 5 (4 grupos de tratamiento BMS-663068 y 1 grupo de referencia)
Modelo de intervención: Paralelo (con desenmascaramiento después del análisis del criterio de valoración principal de la semana 24)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
254
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemania, 20099
- GSK Investigational Site
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München, Alemania, 80336
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 53127
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1141ACG
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1426EGR
- GSK Investigational Site
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Córdoba, Argentina, X5000JJS
- GSK Investigational Site
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Rosario, Argentina, S2000CXP
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- GSK Investigational Site
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Bogota, Colombia
- GSK Investigational Site
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Bogoto, Colombia
- GSK Investigational Site
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Bogotá, Colombia
- GSK Investigational Site
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Badalona, España, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08036
- GSK Investigational Site
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Córdoba, España, 14004
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94102
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- GSK Investigational Site
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10008
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- GSK Investigational Site
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Longview, Texas, Estados Unidos, 75605
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191167
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Federación Rusa, 214006
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 196645
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 190103
- GSK Investigational Site
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Aguascalientes, México, 20230
- GSK Investigational Site
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DF, México, 14000
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, México, 03720
- GSK Investigational Site
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Mexico City, México, 3100
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, México, 45170
- GSK Investigational Site
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San Luis Potosí
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San Luis Potosi, San Luis Potosí, México, 78240
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 11
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 31
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 32
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 13
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, 4
- GSK Investigational Site
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Loreto
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Iquitos, Loreto, Perú, Iqui 01
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Rumania, 021105
- GSK Investigational Site
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Constanta, Rumania, 900709
- GSK Investigational Site
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Craiova, Rumania
- GSK Investigational Site
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Iasi, Rumania, 700116
- GSK Investigational Site
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Durban, Sudáfrica, 4001
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 2010
- GSK Investigational Site
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Observatory, Cape Town, Sudáfrica, 7925
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Dundee, KwaZulu- Natal, Sudáfrica, 3000
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ARN del VIH-1 en plasma ≥ 1000 copias/ml en la selección
- Experiencia de tratamiento con terapias antirretrovirales (excluidos los inhibidores de la integrasa)
- Detección de PHENOSENSE Entrada que indica concentración inhibidora (IC)50 de BMS-626529 < 0,1 μM
- Conglomerado de diferenciación (CD)4+ Recuento de células T > 50 células/mm3
Criterio de exclusión:
- Antecedentes (o evidencia en la selección) de resistencia genotípica a cualquier componente del régimen del estudio [fumarato de disoproxil de tenofovir (TDF), atazanavir (ATV), raltegravir (RAL)]
- Ciertos valores de laboratorio y electrocardiograma (ECG)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: BMS-663068 (400 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Tratamiento Grupo 1
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Comprimidos, oral, 400 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 400 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 300 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
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Experimental: Brazo B: BMS-663068 (800 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamiento 2
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Comprimidos, oral, 400 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 300 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 800 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
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Experimental: Grupo C: BMS-663068 (600 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Tratamiento Grupo 3
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Comprimidos, oral, 400 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 300 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 600 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
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Experimental: Brazo D: BMS-663068 (1200 mg) + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamiento 4
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Comprimidos, oral, 400 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 300 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 1200 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
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Comparador activo: Brazo E: Atazanavir + Ritonavir + Raltegravir + Tenofovir
Grupo de tratamiento 1 (brazo de referencia)
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Comprimidos, oral, 400 mg, dos veces al día (BID), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, oral, 300 mg, una vez al día (QD), más de 24 semanas hasta que se seleccione la dosis óptima, o 96 semanas si se selecciona la dosis óptima
Comprimidos, Oral, 100 mg, Una vez al día, 96 semanas
Cápsulas, Oral, 300 mg, Una vez al día, 96 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma < 50 copias por mililitro (c/mL) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 c/mL en la semana 24 utilizando el algoritmo instantáneo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para evaluar la actividad antiviral.
No se realizaron comparaciones de tratamientos ya que se trataba de un estudio de estimación.
Las tasas de respuesta se tabularon por brazo de tratamiento con intervalos de confianza (IC) porcentuales del 95 binomial exacto de Clopper-Pearson.
El éxito o el fracaso virológico se determinó mediante la última evaluación de ARN del VIH-1 disponible mientras el participante estaba en tratamiento dentro de la ventana instantánea de la visita de interés.
La población expuesta por intención de tratar (ITT-E) incluye a todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
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Semana 24
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) e interrupción debido a EA hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación según el criterio médico o científico o sospecha de transmisión de un agente infeccioso a través del fármaco del estudio. fueron categorizados como SAE.
Los EA que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio también se informaron como evaluación de la seguridad.
La población de seguridad incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
Los resúmenes de SAE y EA que llevaron a la interrupción o retiro hasta la semana 24 incluyeron EA con inicio en o después del inicio del tratamiento del estudio (es decir,
fecha del estudio de la primera toma de tratamiento del estudio) hasta el final de la ventana de instantánea de la visita de la semana 24 inclusive.
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Hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio de la monoterapia en log10 ARN del VIH del período de monoterapia
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 8 del período de monoterapia
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Cambio desde la línea de base de monoterapia en log10 ARN del VIH para evaluar la actividad antiviral de temsavir luego de la administración de dosis seleccionadas de FTR administradas por vía oral a participantes infectados con VIH-1 durante 7 días.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Monoterapia ITT-E Población compuesta por participantes que fueron aleatorizados y participaron en el subestudio de monoterapia y recibieron al menos una dosis de Monoterapia FTR.
Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
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Línea de base y hasta el día 8 del período de monoterapia
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Disminución máxima desde el inicio de la monoterapia en log10 Plasma HIV-1 RNA
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 8 del período de monoterapia
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Disminución máxima desde la línea base de monoterapia en log10 del ARN del VIH-1 en plasma durante la monoterapia para evaluar la actividad antiviral de temsavir luego de la administración de dosis seleccionadas de FTR administradas por vía oral a participantes infectados con VIH-1 durante 7 días.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Los datos para el nadir de la monoterapia se han presentado donde el nadir representa la disminución máxima desde el valor inicial.
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Línea de base y hasta el día 8 del período de monoterapia
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL en el día 8 del período de monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta el día 8 del período de monoterapia
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Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 c/mL al inicio de la terapia combinada para evaluar la actividad antiviral de cuatro dosis de FTR.
La línea de base de la terapia de combinación fue el Día 1 de la terapia de combinación.
El éxito o fracaso virológico se determinó usando el valor de carga viral no faltante al inicio de la terapia de combinación.
Para el análisis se utilizó la evaluación más cercana al día de estudio objetivo de la ventana.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Hasta el día 8 del período de monoterapia
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Número de participantes con SAE y discontinuación debido a EA durante el período de monoterapia
Periodo de tiempo: Hasta el día 8 del período de monoterapia
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Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación según el criterio médico o científico o sospecha de transmisión de un agente infeccioso a través del fármaco del estudio. fueron categorizados como SAE.
Los EA que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio también se informaron como evaluación de la seguridad.
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Hasta el día 8 del período de monoterapia
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Cambio desde el inicio de la monoterapia en el grupo de diferenciación (CD) 4+ y recuentos de células T CD8+ durante la monoterapia
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se recogió sangre y se realizó una evaluación del recuento de células CD4+ y CD8+ mediante citometría de flujo y se llevó a cabo al inicio (día 1) para evaluar la actividad inmunológica de múltiples dosis de FTR.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y los valores son valores absolutos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Línea de base y día 8
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Cambio desde el inicio de la monoterapia en la proporción de células T CD4+ y CD8+ durante la monoterapia
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
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Se recogió sangre y se realizó una evaluación de la proporción de CD4+ y CD8+ mediante citometría de flujo y se llevó a cabo al inicio (día 1) para evaluar la actividad inmunológica de múltiples dosis de FTR.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en o antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y los valores son valores absolutos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Línea de base y día 8
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL en el estudio primario
Periodo de tiempo: Semanas 48 y 96
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Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 c/ml en las semanas 48 y 96 utilizando el algoritmo instantáneo de la FDA para evaluar la actividad antiviral.
No se realizaron comparaciones de tratamientos ya que se trataba de un estudio de estimación.
Las tasas de respuesta se tabularon por brazo de tratamiento con el IC del 95% binomial exacto de Clopper-Pearson.
El éxito o el fracaso virológico se determinó mediante la última evaluación de ARN del VIH-1 disponible mientras el participante estaba en tratamiento dentro de la ventana instantánea de la visita de interés.
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Semanas 48 y 96
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Número de participantes con SAE y discontinuación debido a EA durante el estudio primario
Periodo de tiempo: Semanas 48 y 96
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Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación según el criterio médico o científico o sospecha de transmisión de un agente infeccioso a través del fármaco del estudio. fueron categorizados como SAE.
Los EA que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio también se informaron como evaluación de la seguridad.
Seguridad Población compuesta por participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.
Los resúmenes de SAE y EA que llevaron a la interrupción o retiro hasta la semana X (donde X = 48 o 96) incluyeron EA con inicio en o después del inicio del tratamiento del estudio (es decir,
fecha del estudio de la primera toma de tratamiento del estudio) hasta el final de la ventana de instantáneas de visitas de las semanas 48 y 96 inclusive.
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Semanas 48 y 96
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Cambio desde el inicio en el recuento de células T CD4+
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24, 48 y 96
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Se recogió sangre y se llevó a cabo una evaluación del recuento de células CD4+ mediante citometría de flujo al inicio (día 1), semanas 24, 48 y 96 para evaluar la actividad inmunológica de dosis múltiples de BMS-663068/GSK3684934.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio o antes, y esos valores son valores absolutos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Solo se analizaron los participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
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Línea de base y semanas 24, 48 y 96
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Número de participantes con sustituciones genotípicas de reciente aparición en la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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Se evaluaron los participantes que recibieron tratamiento antirretroviral (ARV) con falla virológica (FV).
La sustitución genotípica incluyó la evaluación de la sustitución de la transcriptasa inversa (RT), la sustitución del inhibidor de la proteasa (PI) y la sustitución de la integrasa RAL según la lista de la Sociedad Internacional del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) de EE. UU. (IAS-EE. UU.).
La población de la prueba de resistencia ITT-E hasta la semana 24 incluyó participantes que cumplieron con los criterios para la prueba de resistencia, y el valor de confirmación o el valor en la interrupción ocurrió al final de la ventana de análisis de la instantánea de la semana 24 o antes.
El criterio para la prueba de resistencia fue participante que tuvo falla virológica o cumplió con los siguientes criterios a) Participantes que lograron la supresión viral (ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL) y tienen ARN del VIH-1 en plasma confirmado >= 400 c/mL al cualquier momento durante el estudio.
b) Participantes que abandonaron antes de lograr la supresión viral (ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL) después de la Semana 8 con el último ARN del VIH-1 en plasma >=400 c/mL.
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Hasta la semana 24
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Número de participantes con sustituciones genotípicas de reciente aparición en la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Se evaluaron los participantes que administraron ARV con FV.
La sustitución genotípica incluyó la evaluación de la sustitución de RT, la sustitución de PI y la sustitución de Integrasa RAL según la lista IAS-USA.
La población de la prueba de resistencia de ITT-E hasta la semana 48 incluyó participantes que cumplieron con los criterios para la prueba de resistencia, y el valor de confirmación o el valor en la interrupción ocurrió al final de la ventana de análisis de la instantánea de la semana 48 o antes.
El criterio para la prueba de resistencia fue participante que tuvo falla virológica o los siguientes criterios a) Participantes que lograron la supresión viral (ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL) y tienen ARN del VIH-1 en plasma confirmado >= 400 c/mL en cualquier tiempo durante el estudio.
b) Participantes que abandonaron antes de lograr la supresión viral (ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL) después de la Semana 8 con el último ARN del VIH-1 en plasma >=400 c/mL.
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Hasta la semana 48
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Número de participantes con sustituciones genotípicas de reciente aparición en la semana 96
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 96
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Se evaluaron los participantes que administraron ARV con FV.
La sustitución genotípica incluyó la evaluación de la sustitución de RT, la sustitución de PI y la sustitución de Integrasa RAL según la lista IAS-USA.
La población de la prueba de resistencia ITT-E hasta la semana 96 incluyó participantes que cumplieron con los criterios para la prueba de resistencia, y el valor de confirmación o el valor en el momento de la interrupción se produjo al final de la ventana de análisis de la instantánea de la semana 96 o antes.
Los criterios para la prueba de resistencia fueron participantes con fracaso virológico o los siguientes criterios a) Participantes que lograron la supresión viral (ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL) y tienen ARN del VIH-1 en plasma confirmado >= 400 c/mL en cualquier momento durante el estudio.
b) Participantes que abandonaron antes de lograr la supresión viral (ARN del VIH-1 en plasma < 50 c/mL) después de la Semana 8 con el último ARN del VIH-1 en plasma >=400 c/mL.
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Hasta la Semana 96
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Cambio máximo desde el inicio en la concentración inhibidora al 50 % (IC50) Cambio de veces entre los participantes con FV en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 24
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El fracaso virológico se define clínicamente como ARN del VIH-1 en plasma confirmado >= 50 copias/ml en la semana 24 o más tarde o rebote virológico definido como ARN del VIH-1 confirmado >= 50 copias/ml en cualquier momento después de la supresión previa confirmada a <50 copias /mL O confirmó un aumento de >1 log10 copias/mL en el ARN del VIH-1 en cualquier momento por encima del nivel nadir donde el nadir fue >= 50 copias/mL.
La resistencia fenotípica a un fármaco se define como un cambio de pliegue (es decir, la relación entre la IC50 del aislado clínico y la IC50 de la cepa de referencia) mayor que el límite para la susceptibilidad reducida.
Se ha presentado el cambio máximo desde el inicio en Temsavir IC50 veces el cambio basado en todos los valores durante el tratamiento.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio o antes, y esos valores son valores absolutos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Línea de base y hasta la semana 24
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Cambio desde el valor inicial en IC50 veces el cambio entre los participantes con FV en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 48
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El fracaso virológico se define clínicamente como ARN del VIH-1 en plasma confirmado >= 50 copias/mL en la semana 24 o más tarde o más tarde o rebote virológico definido como ARN del VIH-1 confirmado >= 50 copias/mL en cualquier momento después de la supresión previa confirmada a < 50 copias/mL O aumento confirmado de >1 log10 copias/mL en el ARN del VIH-1 en cualquier momento por encima del nivel nadir donde el nadir fue >= 50 copias/mL.
La resistencia fenotípica a un fármaco se define como un cambio de pliegue (es decir, la relación entre la IC50 del aislado clínico y la IC50 de la cepa de referencia) mayor que el límite para la susceptibilidad reducida.
Se ha presentado el cambio máximo desde el inicio en Temsavir IC50 veces el cambio basado en todos los valores durante el tratamiento.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio o antes, y esos valores son valores absolutos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Línea de base y hasta la semana 48
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Cambio desde el valor inicial en IC50 veces el cambio entre los participantes con FV en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 96
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El fracaso virológico se define clínicamente como ARN del VIH-1 confirmado en plasma >= 50 copias/ml en la semana 24 o más tarde o rebote virológico definido como ARN del VIH-1 confirmado >= 50 copias/ml en cualquier momento después de la supresión previa confirmada a <50 copias /mL O confirmó un aumento de >1 log10 copias/mL en el ARN del VIH-1 en cualquier momento por encima del nivel nadir donde el nadir fue >= 50 copias/mL.
La resistencia fenotípica a un fármaco se define como un cambio de pliegue (es decir, la relación entre la IC50 del aislado clínico y la IC50 de la cepa de referencia) mayor que el límite para la susceptibilidad reducida.
Se ha presentado el cambio máximo desde el inicio en Temsavir IC50 veces el cambio basado en todos los valores durante el tratamiento.
El valor inicial se define como el último valor que no falta en la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio o antes, y esos valores son valores absolutos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
Solo se analizaron aquellos participantes disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Línea de base y hasta la semana 96
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Publicaciones Generales
- Thompson M, Lalezari JP, Kaplan R, Pinedo Y, Pena OAS, Cahn P, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in antiretroviral-experienced subjects: week 48 analysis of AI438011, a Phase IIb, randomized controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):215-223. doi: 10.3851/IMP3112. Epub 2016 Dec 6.
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, Echevarria J, Trevino-Perez S, Bogner JR, Thompson M, Fourie J, Sussmann Pena OA, Mendo Urbina FC, Martins M, Diaconescu IG, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00177-0. Epub 2015 Sep 1.
- Zhou N, Nowicka-Sans B, McAuliffe B, Ray N, Eggers B, Fang H, Fan L, Healy M, Langley DR, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M. Genotypic correlates of susceptibility to HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active agent of the prodrug BMS-663068. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):573-81. doi: 10.1093/jac/dkt412. Epub 2013 Oct 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
18 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
12 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Tenofovir
- Raltegravir Potasio
- Ritonavir
- Sulfato de atazanavir
- Fostemsavir
Otros números de identificación del estudio
- 205889
- AI438-011 (Otro identificador: Bristol-Myers Squibb)
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