Inhibiteur de l'attachement du VIH pour traiter les infections par le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1)
16 octobre 2018 mis à jour par: ViiV Healthcare
Un essai de phase IIb randomisé, contrôlé et partiellement en aveugle pour étudier l'innocuité, l'efficacité et la relation dose-réponse du BMS-663068 chez des sujets VIH-1 prétraités, suivi d'une période en ouvert à la dose recommandée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de quatre doses de BMS-663068 avec Raltegravir (RAL) + Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF).
Au moins 1 dose de BMS-663068 peut être identifiée, qui est sûre, bien tolérée et efficace lorsqu'elle est associée à RAL + TDF pour les sujets infectés par le VIH-1 ayant déjà été traités.
PHENOSENSE® est une marque déposée de Monogram Biosciences.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Masquage : en double aveugle pour les groupes de traitement BMS-6630368 jusqu'à l'analyse du critère principal d'évaluation de la semaine 24, puis en ouvert. Les groupes de référence sont tous en ouvert.
Bras : 5 (4 groupes de traitement BMS-663068 et 1 groupe de référence)
Modèle d'intervention : Parallèle (avec levée de l'aveugle après l'analyse du critère principal d'évaluation de la semaine 24)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
254
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud, 4001
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2010
- GSK Investigational Site
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Observatory, Cape Town, Afrique du Sud, 7925
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Dundee, KwaZulu- Natal, Afrique du Sud, 3000
- GSK Investigational Site
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Berlin, Allemagne, 12157
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 20099
- GSK Investigational Site
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München, Allemagne, 80336
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 53127
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine, C1141ACG
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine, C1426EGR
- GSK Investigational Site
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Córdoba, Argentine, X5000JJS
- GSK Investigational Site
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Rosario, Argentine, S2000CXP
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, 2000
- GSK Investigational Site
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Bogota, Colombie
- GSK Investigational Site
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Bogoto, Colombie
- GSK Investigational Site
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Bogotá, Colombie
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espagne, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- GSK Investigational Site
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Córdoba, Espagne, 14004
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28046
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191167
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Fédération Russe, 196645
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Fédération Russe, 190103
- GSK Investigational Site
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Aguascalientes, Mexique, 20230
- GSK Investigational Site
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DF, Mexique, 14000
- GSK Investigational Site
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Distrito Federal, Mexique, 03720
- GSK Investigational Site
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Mexico City, Mexique, 3100
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexique, 45170
- GSK Investigational Site
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San Luis Potosí
-
San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexique, 78240
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, Lima 11
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
Lima, Pérou, 32
- GSK Investigational Site
-
Lima, Pérou, 13
- GSK Investigational Site
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Lima, Pérou, 4
- GSK Investigational Site
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Loreto
-
Iquitos, Loreto, Pérou, Iqui 01
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Roumanie, 021105
- GSK Investigational Site
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Constanta, Roumanie, 900709
- GSK Investigational Site
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Craiova, Roumanie
- GSK Investigational Site
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Iasi, Roumanie, 700116
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, États-Unis, 94102
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
- GSK Investigational Site
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30312
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10008
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- GSK Investigational Site
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Longview, Texas, États-Unis, 75605
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ARN plasmatique du VIH-1 ≥ 1000 copies/ml lors du dépistage
- Expérience de traitement avec des thérapies antirétrovirales (à l'exclusion des inhibiteurs de l'intégrase)
- Dépistage PHENOSENSE Entrée indiquant BMS-626529 concentration inhibitrice (CI)50 < 0,1 μM
- Cluster de différenciation (CD) 4+ Numération des lymphocytes T > 50 cellules/mm3
Critère d'exclusion:
- Antécédents (ou preuves lors de la sélection) de résistance génotypique à l'un des composants du régime à l'étude [Ténofovir Disoproxil Fumarate (TDF), Atazanavir (ATV), Raltegravir (RAL)]
- Certaines valeurs de laboratoire et d'électrocardiogramme (ECG)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : BMS-663068 (400 mg) + Raltégravir + Ténofovir
Groupe de traitement 1
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Comprimés, Oral, 400 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
Comprimés, Oral, 400 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
Comprimés, voie orale, 300 mg, une fois par jour (QD), 24 semaines et plus jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale est sélectionnée
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Expérimental: Bras B : BMS-663068 (800 mg) + Raltégravir + Ténofovir
Groupe de traitement 2
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Comprimés, Oral, 400 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
Comprimés, voie orale, 300 mg, une fois par jour (QD), 24 semaines et plus jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale est sélectionnée
Comprimés, Oral, 800 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
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Expérimental: Bras C : BMS-663068 (600 mg) + Raltégravir + Ténofovir
Groupe de traitement 3
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Comprimés, Oral, 400 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
Comprimés, voie orale, 300 mg, une fois par jour (QD), 24 semaines et plus jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale est sélectionnée
Comprimés, voie orale, 600 mg, une fois par jour (QD), 24 semaines et plus jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
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Expérimental: Bras D : BMS-663068 (1 200 mg) + Raltégravir + Ténofovir
Groupe de traitement 4
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Comprimés, Oral, 400 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
Comprimés, voie orale, 300 mg, une fois par jour (QD), 24 semaines et plus jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale est sélectionnée
Comprimés, voie orale, 1200 mg, une fois par jour (QD), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
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Comparateur actif: Bras E : Atazanavir + Ritonavir + Raltégravir + Ténofovir
Groupe de traitement 1 (bras de référence)
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Comprimés, Oral, 400 mg, deux fois par jour (BID), 24+ semaines jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale
Comprimés, voie orale, 300 mg, une fois par jour (QD), 24 semaines et plus jusqu'à ce que la dose optimale soit sélectionnée, ou 96 semaines si la dose optimale est sélectionnée
Comprimés, Oral, 100 mg, Une fois par jour, 96 semaines
Capsules, voie orale, 300 mg, une fois par jour, 96 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 plasmatique < 50 copies par millilitre (c/mL) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH 1 < 50 c/mL à la semaine 24 à l'aide de l'algorithme d'instantané de la Food and Drug Administration (FDA) a été évalué pour évaluer l'activité antivirale.
Aucune comparaison de traitement n'a été effectuée car il s'agissait d'une étude d'estimation.
Les taux de réponse ont été tabulés par bras de traitement avec des intervalles de confiance (IC) binomiaux à 95 % exacts de Clopper-Pearson.
Le succès ou l'échec virologique a été déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 pendant que le participant était sous traitement dans la fenêtre d'instantané de la visite d'intérêt.
La population exposée en intention de traiter (ITT-E) comprend tous les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
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Semaine 24
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Nombre de participants avec événements indésirables graves (EIG) et interruption en raison d'EI jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou une suspicion de transmission d'un agent infectieux via le médicament à l'étude ont été classés comme SAE.
Les effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement à l'étude ont également été signalés dans le cadre de l'évaluation de l'innocuité.
La population de sécurité comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
Les résumés des EIG et des EI entraînant l'arrêt ou le retrait jusqu'à la semaine 24 incluaient les EI apparus au début ou après le début du traitement à l'étude (c'est-à-dire
date de l'étude de la première prise de traitement de l'étude) jusqu'à et y compris la fin de la fenêtre d'instantané de la visite de la semaine 24.
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Jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de la monothérapie dans l'ARN du VIH log10 de la période de monothérapie
Délai: Au départ et jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Changement par rapport à la monothérapie Base de référence en log10 d'ARN du VIH pour évaluer l'activité antivirale du temsavir après l'administration de doses sélectionnées de FTR administrées par voie orale à des participants infectés par le VIH-1 pendant 7 jours.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
ITT-E Monothérapie Population composée de participants qui ont été randomisés et ont participé à la sous-étude sur la monothérapie et ont reçu au moins une dose de monothérapie FTR.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
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Au départ et jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Diminution maximale par rapport à la ligne de base de la monothérapie du log10 de l'ARN du VIH-1 plasmatique
Délai: Au départ et jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Diminution maximale par rapport à la monothérapie Base de référence de l'ARN du VIH-1 plasmatique log10 pendant la monothérapie pour évaluer l'activité antivirale du temsavir après l'administration de doses sélectionnées de FTR administrées par voie orale à des participants infectés par le VIH-1 pendant 7 jours.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Les données pour le nadir en monothérapie ont été présentées où le nadir représente la diminution maximale par rapport à la ligne de base.
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Au départ et jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Pourcentage de participants ayant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 50 c/mL au jour 8 de la période de monothérapie
Délai: Jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH 1 < 50 c/mL au départ de la thérapie combinée a été évalué pour évaluer l'activité antivirale de quatre doses de FTR.
La ligne de base du traitement combiné était le jour 1 du traitement combiné.
Le succès ou l'échec virologique a été déterminé à l'aide de la valeur de charge virale non manquante au départ de la thérapie combinée.
L'évaluation la plus proche du jour d'étude cible de la fenêtre a été utilisée pour l'analyse.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Nombre de participants avec EIG et arrêt en raison d'EI pendant la période de monothérapie
Délai: Jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou une suspicion de transmission d'un agent infectieux via le médicament à l'étude ont été classés comme SAE.
Les effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement à l'étude ont également été signalés dans le cadre de l'évaluation de l'innocuité.
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Jusqu'au jour 8 de la période de monothérapie
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Changement par rapport à la ligne de base de la monothérapie dans le nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+ pendant la monothérapie
Délai: Ligne de base et jour 8
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Le sang a été prélevé et l'évaluation du nombre de cellules CD4 + et CD8 + a été effectuée par cytométrie en flux et a été effectuée au départ (jour 1) pour évaluer l'activité immunologique de doses multiples de FTR.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude et les valeurs sont des valeurs absolues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Ligne de base et jour 8
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Changement par rapport à la ligne de base de la monothérapie dans la proportion de lymphocytes T CD4+ et CD8+ pendant la monothérapie
Délai: Ligne de base et jour 8
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Le sang a été prélevé et l'évaluation des proportions de CD4+ et CD8+ a été effectuée par cytométrie en flux et a été effectuée au départ (jour 1) pour évaluer l'activité immunologique de doses multiples de FTR.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude et les valeurs sont des valeurs absolues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Ligne de base et jour 8
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Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL lors de l'étude primaire
Délai: Semaines 48 et 96
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Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH 1 < 50 c/mL aux semaines 48 et 96 à l'aide de l'algorithme d'instantané de la FDA a été évalué pour évaluer l'activité antivirale.
Aucune comparaison de traitement n'a été effectuée car il s'agissait d'une étude d'estimation.
Les taux de réponse ont été tabulés par bras de traitement avec un IC à 95 % binomial exact de Clopper-Pearson.
Le succès ou l'échec virologique a été déterminé par la dernière évaluation disponible de l'ARN du VIH-1 pendant que le participant était sous traitement dans la fenêtre d'instantané de la visite d'intérêt.
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Semaines 48 et 96
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Nombre de participants avec EIG et abandon en raison d'EI au cours de l'étude primaire
Délai: Semaines 48 et 96
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Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou une suspicion de transmission d'un agent infectieux via le médicament à l'étude ont été classés comme SAE.
Les effets indésirables entraînant l'arrêt du traitement à l'étude ont également été signalés dans le cadre de l'évaluation de l'innocuité.
Innocuité Population composée de participants ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude.
Les résumés des EIG et des EI entraînant l'arrêt ou le retrait jusqu'à la semaine X (où X = 48 ou 96) comprenaient les EI apparus au début ou après le début du traitement à l'étude (c'est-à-dire
date de l'étude de la première prise de traitement à l'étude) jusqu'à et y compris la fin de la fenêtre d'instantané de visite des semaines 48 et 96.
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Semaines 48 et 96
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Ligne de base et semaines 24, 48 et 96
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Du sang a été prélevé et une évaluation du nombre de cellules CD4+ par cytométrie en flux a été effectuée au départ (jour 1), semaines 24, 48 et 96 pour évaluer l'activité immunologique de doses multiples de BMS-663068/GSK3684934.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude et ces valeurs sont des valeurs absolues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
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Ligne de base et semaines 24, 48 et 96
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Nombre de participants avec des substitutions génotypiques nouvellement émergentes à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Les participants qui ont administré des antirétroviraux (ARV) avec échec virologique (VF) ont été évalués.
La substitution génotypique comprenait l'évaluation de la substitution de la transcriptase inverse (RT), de la substitution de l'inhibiteur de la protéase (PI) et de la substitution de l'intégrase RAL conformément à la liste de l'International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society-USA (IAS-USA).
La population testée pour la résistance ITT-E jusqu'à la semaine 24 comprenait des participants qui répondaient aux critères de test de résistance, et la valeur de confirmation ou la valeur à l'arrêt s'est produite à la fin ou avant la fin de la fenêtre d'analyse de l'instantané de la semaine 24.
Les critères de résistance testés étaient les participants qui avaient un échec virologique ou répondaient aux critères suivants a) Les participants qui ont atteint la suppression virale (ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL) et ont confirmé un ARN plasmatique du VIH-1 >= 400 c/mL à à tout moment de l'étude.
b) Participants qui ont été interrompus avant d'avoir atteint la suppression virale (ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL) après la semaine 8 avec le dernier ARN plasmatique du VIH-1 >= 400 c/mL.
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Jusqu'à la semaine 24
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Nombre de participants avec des substitutions génotypiques nouvellement émergentes à la semaine 48
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Les participants qui ont administré des ARV avec FV ont été évalués.
La substitution génotypique comprenait l'évaluation de la substitution RT, de la substitution PI et de la substitution RAL de l'intégrase selon la liste IAS-USA.
La population testée pour la résistance en ITT-E jusqu'à la semaine 48 comprenait des participants qui répondaient aux critères de test de résistance, et la valeur de confirmation ou la valeur à l'arrêt s'est produite à la fin ou avant la fin de la fenêtre d'analyse de l'instantané de la semaine 48.
Les critères de résistance testés étaient les participants qui avaient un échec virologique ou les critères suivants a) Les participants qui ont atteint la suppression virale (ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL) et ont confirmé un ARN plasmatique du VIH-1 >= 400 c/mL à tout temps pendant l'étude.
b) Participants qui ont été interrompus avant d'avoir atteint la suppression virale (ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL) après la semaine 8 avec le dernier ARN plasmatique du VIH-1 >= 400 c/mL.
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Jusqu'à la semaine 48
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Nombre de participants avec des substitutions génotypiques nouvellement émergentes à la semaine 96
Délai: Jusqu'à la semaine 96
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Les participants qui ont administré des ARV avec FV ont été évalués.
La substitution génotypique comprenait l'évaluation de la substitution RT, de la substitution PI et de la substitution RAL de l'intégrase selon la liste IAS-USA.
La population testée pour la résistance ITT-E jusqu'à la semaine 96 comprenait des participants qui répondaient aux critères de test de résistance, et la valeur de confirmation ou la valeur à l'arrêt s'est produite à la fin ou avant la fin de la fenêtre d'analyse de l'instantané de la semaine 96.
Les critères de résistance testés étaient les participants présentant un échec virologique ou les critères suivants a) Participants ayant obtenu une suppression virale (ARN du VIH-1 plasmatique < 50 c/mL) et ayant confirmé un ARN du VIH-1 plasmatique >= 400 c/mL à tout moment pendant l'étude.
b) Participants qui ont été interrompus avant d'avoir atteint la suppression virale (ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL) après la semaine 8 avec le dernier ARN plasmatique du VIH-1 >= 400 c/mL.
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Jusqu'à la semaine 96
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Changement maximal par rapport à la ligne de base de la concentration inhibitrice à 50 % (CI50) Fois le changement parmi les participants atteints de FV à la semaine 24
Délai: Baseline et jusqu'à la semaine 24
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L'échec virologique est défini cliniquement comme un ARN VIH-1 plasmatique confirmé >= 50 copies/mL à la semaine 24 ou plus tard ou un rebond virologique défini comme un ARN VIH-1 confirmé >= 50 copies/mL à tout moment après suppression préalable confirmée à <50 copies /mL OU augmentation confirmée >1 log10 copies/mL de l'ARN du VIH-1 à tout moment au-dessus du niveau nadir où le nadir était >= 50 copies/mL .
La résistance phénotypique à un médicament est définie comme un facteur de variation (c'est-à-dire le rapport de la CI50 de l'isolat clinique à la CI50 de la souche de référence) supérieur au seuil de sensibilité réduite.
La variation maximale par rapport à la ligne de base du facteur de variation de la CI50 de Temsavir basée sur toutes les valeurs sous traitement a été présentée.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude et ces valeurs sont des valeurs absolues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Baseline et jusqu'à la semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le changement de facteur IC50 parmi les participants avec FV à la semaine 48
Délai: Au départ et jusqu'à la semaine 48
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L'échec virologique est défini cliniquement comme un ARN VIH-1 plasmatique confirmé >= 50 copies/mL à la semaine 24 ou plus tard ou plus tard ou un rebond virologique défini comme un ARN VIH-1 confirmé >= 50 copies/mL à tout moment après suppression confirmée antérieure à < 50 copies/mL OU augmentation confirmée > 1 log10 copies/mL de l'ARN du VIH-1 à tout moment au-dessus du niveau nadir où le nadir était >= 50 copies/mL.
La résistance phénotypique à un médicament est définie comme un facteur de variation (c'est-à-dire le rapport de la CI50 de l'isolat clinique à la CI50 de la souche de référence) supérieur au seuil de sensibilité réduite.
La variation maximale par rapport à la ligne de base du facteur de variation de la CI50 de Temsavir basée sur toutes les valeurs sous traitement a été présentée.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude et ces valeurs sont des valeurs absolues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Au départ et jusqu'à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base dans le changement de facteur IC50 parmi les participants avec FV à la semaine 96
Délai: Ligne de base et jusqu'à la semaine 96
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L'échec virologique est défini cliniquement comme un ARN VIH-1 plasmatique confirmé >= 50 copies/mL à la semaine 24 ou plus tard ou un rebond virologique défini comme un ARN VIH-1 confirmé >= 50 copies/mL à tout moment après suppression préalable confirmée à <50 copies /mL OU augmentation confirmée >1 log10 copies/mL de l'ARN du VIH-1 à tout moment au-dessus du niveau nadir où le nadir était >= 50 copies/mL.
La résistance phénotypique à un médicament est définie comme un facteur de variation (c'est-à-dire le rapport de la CI50 de l'isolat clinique à la CI50 de la souche de référence) supérieur au seuil de sensibilité réduite.
La variation maximale par rapport à la ligne de base du facteur de variation de la CI50 de Temsavir basée sur toutes les valeurs sous traitement a été présentée.
La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante à ou avant la date de la première dose du traitement à l'étude et ces valeurs sont des valeurs absolues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Ligne de base et jusqu'à la semaine 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Thompson M, Lalezari JP, Kaplan R, Pinedo Y, Pena OAS, Cahn P, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in antiretroviral-experienced subjects: week 48 analysis of AI438011, a Phase IIb, randomized controlled trial. Antivir Ther. 2017;22(3):215-223. doi: 10.3851/IMP3112. Epub 2016 Dec 6.
- Landry I, Zhu L, Abu Tarif M, Hruska M, Sadler BM, Pitsiu M, Joshi S, Hanna GJ, Lataillade M, Boulton DW, Bertz RJ. Model-Based Phase 3 Dose Selection for HIV-1 Attachment Inhibitor Prodrug BMS-663068 in HIV-1-Infected Patients: Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the Active Moiety, BMS-626529. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 22;60(5):2782-9. doi: 10.1128/AAC.02503-15. Print 2016 May.
- Lalezari JP, Latiff GH, Brinson C, Echevarria J, Trevino-Perez S, Bogner JR, Thompson M, Fourie J, Sussmann Pena OA, Mendo Urbina FC, Martins M, Diaconescu IG, Stock DA, Joshi SR, Hanna GJ, Lataillade M; AI438011 study team. Safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug BMS-663068 in treatment-experienced individuals: 24 week results of AI438011, a phase 2b, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e427-37. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00177-0. Epub 2015 Sep 1.
- Zhou N, Nowicka-Sans B, McAuliffe B, Ray N, Eggers B, Fang H, Fan L, Healy M, Langley DR, Hwang C, Lataillade M, Hanna GJ, Krystal M. Genotypic correlates of susceptibility to HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active agent of the prodrug BMS-663068. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):573-81. doi: 10.1093/jac/dkt412. Epub 2013 Oct 14.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
18 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2011
Première publication (Estimation)
29 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Infections
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Syndromes d'immunodéficience
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Ténofovir
- Raltégravir potassique
- Ritonavir
- Sulfate d'atazanavir
- Fostemsavir
Autres numéros d'identification d'étude
- 205889
- AI438-011 (Autre identifiant: Bristol-Myers Squibb)
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