Pieniannoksisen metotreksaatin ja I 131 -tositumomabin kokeilu aiemmin hoitamattoman, pitkälle edenneen vaiheen follikulaarisen lymfooman hoitoon
torstai 1. joulukuuta 2016 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center
Vaiheen II pieniannoksisen metotreksaatin ja jodi I 131 -tositumomabin tutkimus aiemmin hoitamattoman, pitkälle edenneen vaiheen follikulaarisen lymfooman hoitoon
Potilaat, joilla on eräänlainen non-Hodgkin-lymfooma, nimeltään follikulaarinen lymfooma, ja he eivät ole vielä saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa, kuten kemoterapiaa tai immunoterapiaa, kutsutaan osallistumaan.
Tätä tutkimusta tehdään tarkoituksena arvioida pieniannoksisen metotreksaatin ja jodi I 131 tositumomabin (Bexxar) yhdistelmää sen suhteen, vähentääkö yhdistelmä HAMA-vasteen (Human Anti-Mouse Antibody) esiintymistä.
HAMA on immuunireaktio tositumomab-proteiinia vastaan.
HAMA:n aiheuttamat oireet voivat vaihdella lievästä ihottuman kaltaisesta äärimmäisestä ja mahdollisesti henkeä uhkaavasta tasosta.
HAMA voi myös heikentää hoidon tehokkuutta tai aiheuttaa tulevan reaktion, jos potilaalle annetaan toinen hiiren vasta-aineita sisältävä hoito.
HAMA:n esiintymisen arvioinnin lisäksi tässä tutkimuksessa tarkastellaan myös tämän yhdistelmän lyhyen ja pitkän aikavälin tehokkuutta lymfooman hoidossa sekä sen turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden haaran, yhden laitoksen, vaiheen II tutkimus, jossa testataan pieniannoksisen metotreksaatin käyttöä yhdessä I-131 tositumomabin kanssa sen kyvyn osalta vähentää (ihmisen anti-hiirivasta-aineen) HAMA-muodostusta potilailla, joilla on aiemmin ollut hoitamaton matala-asteinen follikulaarinen lymfooma.
Pieniannoksinen metotreksaatti annetaan alkaen 3 viikkoa ennen ensimmäistä I-131 tositumomabin infuusiota (4 viikoittaista annosta) ja sitä jatketaan 6 viikkoa (10 kokonaisannosta), jonka aikana HAMA:n kehittyminen on haitallisinta.
Potilaita otetaan yhteensä 61.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on HAMA-konversionopeuden määrittäminen hoidon jälkeisten seitsemän ensimmäisen viikon aikana.
Toissijaisia päätepisteitä ovat vasteluvut, etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen sekä turvallisuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu follikulaarinen non-Hodgkinin B-solulymfooma, aste 1–2 (aste 1 tai aste 2 WHO:n luokituksen mukaan ennen vuotta 2009).
- Potilailla on oltava Ann Arborin vaiheen III tai IV laajuus taudin täydellisen vaiheen jälkeen.
- Potilailla on oltava halu ja kyky noudattaa määrättyjä säteilyvarotoimia
- Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa matala-asteiseen lymfoomaan, mukaan lukien kemoterapia tai sädehoito. Ne voidaan diagnosoida äskettäin tai havaita ilman hoitoa diagnoosin jälkeen. Oireelliset ja oireettomat potilaat ovat kelpoisia.
- Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0–2 ECOG-asteikolla ja odotettavissa olevan eloonjäämisajan vähintään 3 kuukautta.
- Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava > 1500 solua/mm3 ja verihiutalemäärän >100 000 solua/mm3 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Nämä veriarvot on säilytettävä ilman hematopoieettisten sytokiinien tukea tai verituotteiden siirtoa.
- Potilailla on oltava riittävä munuaistoiminnan (määritelty seerumin kreatiniiniksi < 2,0) ja maksan toiminnan (määritelty kokonaisbilirubiiniksi < 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN) 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilailla on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on WHO:n luokituksen mukainen follikulaarinen aste 3a tai 3b.
- Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta ja jotka vaativat IV-antibiootteja tutkimukseen tullessa.
- Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus tai muu vakava sairaus, joka estäisi arvioinnin.
- Potilaat, joilla on aktiivinen obstruktiivinen hydronefroosi.
- Potilaat, joilla on aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin lymfooma, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihosyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
- Potilaat, joilla tunnetaan aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, eikä metotreksaattia saa antaa ennen kuin tulos on negatiivinen. Miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä 6 kuukauden ajan radioimmunoterapian jälkeen.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita jodille. Tämä ei sisällä reagoimista IV jodia sisältäviin varjoaineisiin.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita metotreksaatille.
- Potilaat, joille on aiemmin annettu mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainetta lajista riippumatta mihin tahansa sairauteen.
- Havaittavissa olevat HAMA-tasot seerumissa.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti joko hyväksyttyjä tai ei-hyväksyttyjä (toisen protokollan mukaisesti) syöpälääkkeitä tai biologisia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Pieniannoksinen metotreksaatti ja Bexxar
|
Jodi I 131 tositumomabi (Bexxar) on radioimmunoterapia (RIT) lääke.
RIT on hoitostrategia, joka on suunniteltu kohdistamaan säteily erityisesti syöpäsoluihin kiinnittämällä radioaktiivinen atomi monoklonaaliseen vasta-aineeseen, immuunijärjestelmän proteiiniin, joka sitoutuu tiettyyn proteiiniin.
Jodi I 131 tositumomabi (Bexxar) -hoito-ohjelma annetaan kahdessa suonensisäisessä infuusiosarjassa noin 7 päivän välein.
Ei-radioaktiivista tositumomabia annetaan ennen sekä "annosimetristä" että "terapeuttista" infuusiota näiden annosten jakautumisen parantamiseksi koko kehossa.
Muut nimet:
Metotreksaatti on folaattilääke.
Se häiritsee solujen kykyä kopioida DNA:ta.
Tämä vaikuttaa pääasiassa usein jakautuviin soluihin, kuten immuunijärjestelmän soluihin ja syöpäsoluihin.
Metotreksaattia käytetään tässä tutkimuksessa estämään HAMA:n esiintymistä rajoittamalla kehosi kykyä tuottaa hiiren vastaisia vasta-aineita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen alkavan HAMA-vasta-aineen (Human Anti-Mouse Antibody) -konversion määrä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat HAMA-konversion varhaisessa vaiheessa hoidon jälkeen.
Varhain alkava HAMA määritellään anti-hiiren vasta-ainetasoiksi (veriseerumissa), jotka ovat vähintään 5 kertaa havaittavissa olevia tasoja, jotka esiintyvät I-131 tositumomabihoidon 7. viikolla tai sitä ennen.
|
7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka reagoivat hoitoon
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti (PR [osittainen vaste] + CR [täydellinen vaste]) määritettiin. Osittainen vaste määritellään mitattavissa olevan taudin regressioksi ilman uusia sairauskohtia. Täydellinen vaste määritellään kaikkien sairauden todisteiden katoamiseksi. |
2 vuotta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus elossa 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämistä tutkittiin 2 vuoden kohdalla
|
2 vuotta
|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytymisaika (PFS).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mediaaniaika, jonka potilaat selvisivät ilman etenemistä.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat SAE-oireita hoidon aikana.
Aikaikkuna: Viikolle 13 asti
|
Viikolle 13 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. joulukuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Tositumomabi I-131
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2010.098
- HUM00043235 (Muu tunniste: University of Michigan IRBMED)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .