Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание низких доз метотрексата и тозитумомаба I 131 при ранее нелеченой фолликулярной лимфоме на поздних стадиях

1 декабря 2016 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Испытание фазы II низких доз метотрексата и йода I 131 Тозитумомаб для ранее нелеченной фолликулярной лимфомы на поздней стадии

К участию будут приглашены пациенты с типом неходжкинской лимфомы, называемой фолликулярной лимфомой, которые еще не проходили ранее системное лечение, такое как химиотерапия или иммунотерапия. Это научное исследование проводится для оценки комбинации низких доз метотрексата и йода I 131 тозитумомаба (Бексар) с точки зрения того, будет ли комбинация уменьшать возникновение реакции HAMA (человеческие антимышиные антитела). НАМА представляет собой иммунную реакцию против белка тозитумомаб. Симптомы, возникающие из-за HAMA, могут варьироваться от легкой формы, такой как сыпь, до более тяжелой и, возможно, опасной для жизни степени. HAMA также может снизить эффективность лечения или вызвать реакцию в будущем, если пациенту будет назначено другое лечение, содержащее мышиные антитела. В дополнение к оценке возникновения HAMA, это исследование также рассмотрит краткосрочную и долгосрочную эффективность этой комбинации при лечении лимфомы, а также ее безопасность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы II, проводимое в одном учреждении с одной группой для проверки использования низких доз метотрексата в сочетании с тозитумомабом I-131 на предмет его способности снижать скорость образования НАМА (человеческих антимышиных антител) у пациентов с ранее нелеченая фолликулярная лимфома низкой степени злокачественности. Низкие дозы метотрексата начинают вводить за 3 недели до первой инфузии тозитумомаба I-131 (4 дозы в неделю) и продолжают в течение 6 недель (всего 10 доз), периода времени, в течение которого развитие НАМА является наиболее опасным. Всего будет зарегистрирован 61 пациент. Первичной конечной точкой исследования является определение скорости конверсии HAMA в течение первых семи недель после лечения. Вторичные конечные точки включают частоту ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, а также безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной неходжкинской В-клеточной лимфомы 1-2 степени (степень 1 или 2 по классификации ВОЗ до 2009 г.).
  2. Пациенты должны иметь стадию III или IV по Энн-Арбору после завершения стадирования.
  3. Пациенты должны иметь желание и способность соблюдать предписанные радиационные меры предосторожности.
  4. Пациенты не должны ранее проходить лечение лимфомы низкой степени злокачественности, включая химиотерапию или облучение. Они могут быть впервые диагностированы или наблюдаться без лечения после постановки диагноза. Пациенты с симптомами и бессимптомные будут иметь право.
  5. Пациенты должны иметь функциональный статус 0–2 по шкале Восточной онкологической группы (ECOG) и ожидаемую выживаемость не менее 3 месяцев.
  6. У пациентов должно быть абсолютное количество нейтрофилов >1500 клеток/мм3 и количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм3 в течение 14 дней после включения в исследование. Эти показатели крови должны поддерживаться без поддержки гемопоэтическими цитокинами или переливанием продуктов крови.
  7. У пациентов должна быть адекватная функция почек (определяемая как креатинин сыворотки <2,0) и функция печени (определяемая как общий билирубин <1,5 x ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН) в течение 14 дней после включения в исследование.
  8. У пациентов должно быть двумерное измеримое заболевание.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с фолликулярной степенью 3a или 3b по классификации ВОЗ.
  2. Пациенты с признаками активной инфекции, нуждающиеся в внутривенном введении антибиотиков на момент включения в исследование.
  3. Пациенты с болезнью сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другими серьезными заболеваниями, которые исключают возможность обследования.
  4. Пациенты с активным обструктивным гидронефрозом.
  5. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, отличным от лимфомы, за исключением адекватно леченного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет.
  6. Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
  7. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
  8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Пациентки детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование, а метотрексат не следует назначать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат. Мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 6 месяцев после радиоиммунотерапии.
  9. Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на йод. Сюда не входят реакции на контрастные вещества, содержащие йод, внутривенно.
  10. Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями на метотрексат.
  11. Пациенты, которым ранее вводили любое моноклональное антитело, независимо от вида, для любого состояния.
  12. Определяемые уровни HAMA в сыворотке.
  13. Пациенты, которые одновременно получают одобренные или неутвержденные (по другому протоколу) противораковые препараты или биологические препараты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Метотрексат в низких дозах и Бексар
Лекарство: Бексар
Йод I 131 тозитумомаб (Бексар) является препаратом радиоиммунотерапии (РИТ). RIT — это стратегия лечения, предназначенная для целенаправленного облучения раковых клеток путем присоединения радиоактивного атома к моноклональному антителу, белку иммунной системы, который связывается с определенным белком. Терапевтическая схема Iodine I 131 тозитумомаб (Бексар) доставляется в виде двух наборов внутривенных инфузий с интервалом около 7 дней. Нерадиоактивный тозитумомаб вводят как перед «дозиметрической» инфузией, так и перед «терапевтической» инфузией для улучшения распределения этих доз по всему телу.
Другие имена:
  • Йод I 131 тозитумомаб
Лекарство: Метотрексат в низких дозах
Метотрексат является антифолиевым препаратом. Это мешает клеткам копировать свою ДНК. В основном это влияет на часто делящиеся клетки, такие как клетки иммунной системы и раковые клетки. В этом исследовании будет использоваться метотрексат, чтобы попытаться предотвратить возникновение HAMA, ограничивая способность вашего организма вырабатывать антимышиные антитела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ранней конверсии HAMA (человеческих антимышиных антител) после лечения
Временное ограничение: 7 недель
Процент пациентов, у которых наблюдается ранняя конверсия HAMA после лечения. HAMA с ранним началом определяется как уровень антимышиных антител (в сыворотке крови), по крайней мере, в 5 раз превышающий уровень обнаружения, возникающий на 7-й неделе терапии тозитумомабом I-131 или ранее.
7 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, ответивших на лечение
Временное ограничение: 2 года

Определяли общую частоту ответов (PR [частичный ответ] + CR [полный ответ]).

Частичный ответ определяется как регресс измеримого заболевания без новых очагов заболевания.

Полный ответ определяется как исчезновение всех признаков болезни.
2 года
Процент участников, живущих через 2 года
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость оценивалась через 2 года.
2 года
Среднее время выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
Среднее время жизни пациентов без прогрессирования.
2 года
Количество участников, которые испытали СНЯ во время лечения.
Временное ограничение: До 13 недели
До 13 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2010.098
  • HUM00043235 (Другой идентификатор: University of Michigan IRBMED)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться