Försök med lågdosmetotrexat och I 131 Tositumomab för tidigare obehandlat follikulärt lymfom i avancerad stadium
1 december 2016 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center
Fas II-studie av lågdosmetotrexat och jod I 131 tositumomab för tidigare obehandlat follikulärt lymfom i avancerad stadium
Patienter med en typ av non-Hodgkin-lymfom, som kallas follikulärt lymfom och som ännu inte har genomgått tidigare systemisk behandling, såsom kemoterapi eller immunterapi kommer att bjudas in att delta.
Denna forskningsstudie genomförs för att utvärdera kombinationen av lågdos metotrexat och Jod I 131 tositumomab (Bexxar) med avseende på om kombinationen kommer att minska förekomsten av HAMA-svaret (Human Anti-Mouse Antibody).
HAMA är en immunreaktion mot tositumomab-proteinet.
Symtom som härrör från HAMA kan variera från en mild form, som utslag, till en mer extrem och möjligen livshotande nivå.
HAMA kan också minska behandlingens effektivitet, eller skapa en framtida reaktion om en patient ges en annan behandling som innehåller musantikroppar.
Förutom att utvärdera förekomsten av HAMA kommer denna forskningsstudie också att titta på den kort- och långsiktiga effektiviteten av denna kombination vid behandling av lymfom, såväl som dess säkerhet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad, ensinstitution, fas II-studie för att testa användningen av lågdos metotrexat i kombination med I-131 tositumomab för dess förmåga att sänka frekvensen av (human anti-mus-antikropp) HAMA-bildning hos patienter med tidigare obehandlat låggradigt follikulärt lymfom.
Lågdos metotrexat ges med början 3 veckor före den första infusionen av I-131 tositumomab (4 veckodoser) och fortsätter i 6 veckor (10 totala doser), den tidsperiod under vilken utvecklingen av HAMA är mest skadlig.
Totalt kommer 61 patienter att skrivas in.
Studiens primära effektmått är bestämningen av HAMA-omvandlingshastigheten inom de första sju veckorna efter behandling.
De sekundära effektmåtten inkluderar svarsfrekvens, progressionsfri och total överlevnad samt säkerhet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av follikulärt non-Hodgkins B-cellslymfom, grad 1-2 (grad 1 eller grad 2 enligt WHO-klassificering före 2009).
- Patienter måste ha Ann Arbor Stage III eller IV omfattning av sjukdomen efter fullständig stadieindelning.
- Patienter måste ha en vilja och förmåga att följa föreskrivna strålskyddsåtgärder
- Patienter får inte ha haft någon tidigare behandling för låggradigt lymfom inklusive kemoterapi eller strålning. De kan vara nydiagnostiserade eller observerade utan behandling efter diagnos. Symtomatiska och asymtomatiska patienter kommer att vara berättigade.
- Patienter måste ha en prestationsstatus på 0-2 på skalan för Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) och en förväntad överlevnad på minst 3 månader.
- Patienterna måste ha ett absolut neutrofilantal >1500 celler/mm3 och ett trombocytantal >100.000 celler/mm3 inom 14 dagar efter att studien påbörjades. Dessa blodvärden måste bibehållas utan stöd av hematopoetiska cytokiner eller transfusion av blodprodukter.
- Patienterna måste ha adekvat njurfunktion (definierad som serumkreatinin <2,0) och leverfunktion (definierad som total bilirubin <1,5 x ULN och aspartataminotransferas (ASAT) <3 x ULN) inom 14 dagar efter att studien påbörjades.
- Patienter måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom.
Exklusions kriterier:
- Patienter med follikulär grad 3a eller 3b enligt WHO-klassificering.
- Patienter med tecken på aktiv infektion som kräver IV-antibiotika vid tidpunkten för studiestart.
- Patienter med New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom eller annan allvarlig sjukdom som skulle utesluta utvärdering.
- Patienter med aktiv obstruktiv hydronefros.
- Patienter med tidigare malignitet än lymfom, förutom adekvat behandlad hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten varit sjukdomsfri i 5 år.
- Patienter med känd HIV-infektion.
- Patienter med kända hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
- Patienter som är gravida eller ammar. Patienter i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats och metotrexat ska inte administreras förrän ett negativt resultat erhålls. Män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i 6 månader efter radioimmunterapin.
- Patienter med tidigare allergiska reaktioner mot jod. Detta inkluderar inte att reagera på IV jod-innehållande kontrastmaterial.
- Patienter med tidigare allergiska reaktioner mot metotrexat.
- Patienter som tidigare fått någon monoklonal antikropp, oavsett art, för alla tillstånd.
- Detekterbara serumnivåer av HAMA.
- Patienter som samtidigt får antingen godkända eller icke-godkända (genom ett annat protokoll) läkemedel mot cancer eller biologiska läkemedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
Lågdos metotrexat och Bexxar
|
Jod I 131 tositumomab (Bexxar) är ett läkemedel för radioimmunterapi (RIT).
RIT är en behandlingsstrategi utformad för att rikta strålning specifikt till cancerceller genom att fästa en radioaktiv atom till en monoklonal antikropp, ett immunsystemsprotein som binder till ett visst protein.
Den terapeutiska regimen Jod I 131 tositumomab (Bexxar) ges i två uppsättningar av intravenösa infusioner som ges med cirka 7 dagars mellanrum.
Icke-radioaktivt Tositumomab ges före både den "dosimetriska" infusionen och den "terapeutiska" infusionen för att förbättra fördelningen av dessa doser i hela kroppen.
Andra namn:
Metotrexat är ett antifolatläkemedel.
Det stör cellernas förmåga att kopiera sitt DNA.
Detta påverkar främst celler som delar sig ofta, såsom immunsystemets celler och cancerceller.
Metotrexat kommer att användas i denna studie för att försöka förhindra uppkomsten av HAMA genom att begränsa din kropps förmåga att producera anti-musantikroppar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för tidig debut av HAMA (Human Anti-mouse Antibody) omvandling efter behandling
Tidsram: 7 veckor
|
Andelen patienter som upplever tidig debut av HAMA-konvertering efter behandling.
Tidigt debuterande HAMA definieras som antimusantikroppsnivåer (i blodserum) på minst 5 gånger nivån av detektion, som inträffar vid eller före den 7:e veckan av I-131 tositumomab-behandling.
|
7 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som svarar på behandling
Tidsram: 2 år
|
Den totala svarsfrekvensen (PR [partiell respons] + CR [komplett svar]) bestämdes. Partiell respons definieras som regression av mätbar sjukdom utan nya sjukdomsställen. Fullständig respons definieras som försvinnandet av alla tecken på sjukdom. |
2 år
|
|
Andelen deltagare som lever vid 2 år
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad undersöktes efter 2 år
|
2 år
|
|
Medianprogressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: 2 år
|
Mediantiden patienter överlevde utan progression.
|
2 år
|
|
Antal deltagare som upplevde SAE under behandlingen.
Tidsram: Fram till vecka 13
|
Fram till vecka 13
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
7 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2016
Senast verifierad
1 december 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Tositumomab I-131
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- UMCC 2010.098
- HUM00043235 (Annan identifierare: University of Michigan IRBMED)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .