Tutkimus DNA-rokotteesta elektroporaatiolla H1- ja H5-influenssaviruksen aiheuttamien sairauksien ehkäisyyn
perjantai 28. helmikuuta 2014 päivittänyt: Inovio Pharmaceuticals
Vaihe I, avoin tutkimus H1- ja H5-influenssahemagglutiniiniplasmidien useiden yhdistelmien turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi ID-annoksilla ja sen jälkeen in vivo -elektroporaatiolla CELLECTRA®-3P:llä terveillä aikuisilla
Tämä on vaiheen I, rinnakkaissuunnittelu avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida yhdeksän eri formulaation turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä kahdesta yksittäisestä H1- ja yhdestä H5-HA-plasmidista intradermaalisesti annettuna ja sen jälkeen elektroporaatiolla terveillä aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Virusantigeenejä ilmentäviä geenejä sisältävien DNA-plasmidien käyttö voi olla lupaava tapa formuloida rokote, jolla voidaan tehokkaasti estää H5N1-lintuinfluenssaviruksen ja H1N1-influenssavirusten aiheuttamia infektioita ja sairauksia. Plasmidivektorit ovat yksinkertaisia rakentaa ja ne on helppo valmistaa suhteellisen alhaisin kustannuksin. Rokotuksen influenssaproteiineja ilmentävillä plasmideilla pitäisi indusoida seerumin vasta-aineiden kehittyminen ja se saattaa myös aiheuttaa merkittäviä määriä erittäviä IgA-vasta-aineita ja/tai CMI:tä. Rokotteeseen sisältyvät DNA-sekvenssit voivat myös johtaa T-lymfosyyttien lisääntymiseen, mikä voisi laajentaa rokotteen tehokkuutta sisältämään H5N1- ja H1N1-varianttikannat antigeenisesti modifioidulla HA:lla (eli ajautuneet kannat).
Elektroporaatio (EP) on tekniikka, jossa transmembraanista sähkökenttää käytetään lisäämään solukalvojen läpäisevyyttä mikroskooppisten reittien (huokosten) luomiseksi ja siten tehostamaan lääkkeiden, rokotteiden tai muiden aineiden ottoa kohdesoluihin. Niiden läsnäolo mahdollistaa makromolekyylien, ionien ja veden siirtymisen kalvon toiselta puolelta toiselle. Vakiokentän läsnäolo vaikuttaa makromolekyyliplasmidin suunnatun translokaation kinetiikkaan siten, että plasmidin kuljetus in vivo on ollut riittävä saavuttamaan erittyvien proteiinien fysiologiset tasot. Plasmidin ID-injektiota, jota seuraa EP, on käytetty erittäin menestyksekkäästi sellaisten terapeuttisten geenien kuljettamiseen, jotka koodaavat erilaisia hormoneja, sytokiinejä tai entsyymejä eri lajeissa. EP:tä käytetään tällä hetkellä ihmisillä syöpärokotteiden ja -lääkkeiden toimittamiseen sekä geeniterapiassa. Ekspressiotasot lisääntyvät jopa 3 suuruusluokkaa verrattuna pelkkään plasmidi-injektioon.
EP:n käytön CELLECTRA®-laitteen kautta pitäisi lisätä H5N1- ja H1N1-influenssavirusgeenien ilmentymistä tutkimusrokotteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
116
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
- Vince and Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- SNBL
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus instituution ohjeiden mukaisesti. Jos paikallinen laki niin vaatii, ehdokkaiden on myös sallittava suojattujen terveystietojen (PHI) julkaiseminen ja käyttö.
- Jommankumman sukupuolen aikuiset, 18–55-vuotiaat tulohetkellä;
- Terveet koehenkilöt, jotka tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja normaalien EKG:n, CBC:n, seerumikemian ja virtsaanalyysin tulosten perusteella, jotka on tehty enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja rokotuksen antamista ± EP;
- Nykyinen tupakoimaton;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) suostuvat pysymään seksuaalisesta pidättäytymisestä, käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, estemenetelmät, siittiöiden torjunta jne.) tai heillä on steriili kumppani (eli vasektomia) 12 viikon ajan viimeisen rokotuksen jälkeen;
- Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C -viruksen tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tai asteen 3 tai korkeamman CPK:n varalta seulonnassa;
- raskaana olevat tai imettävät henkilöt;
- Mikä tahansa samanaikainen tila, joka vaatii jatkuvaa systeemisten tai paikallisten steroidien käyttöä pistoskohdassa tai sen lähellä (pois lukien inhaloitavat ja silmätippaa sisältävät kortikosteroidit) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä. Kaikki muut kortikosteroidit on lopetettava > 4 viikkoa ennen tutkimusrokotteen antopäivää 0;
- Minkä tahansa verituotteen antaminen 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
- minkä tahansa tutkittavan tai lisensoidun H5N1-influenssarokotteen saaminen etukäteen milloin tahansa;
- Potilaat, joilla on muita vasta-aiheita influenssarokotteelle kuin munaallergia (kuten Guillain-Barren oireyhtymä influenssarokotteen saamisen jälkeen);
- Minkä tahansa rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
- Osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
- Potilaat, joilla on sydämen esiherätysoireyhtymä (kuten Wolff-Parkinson-White);
- Koehenkilöt, joilla on ollut kohtauksia (elleivät ne ole saaneet kohtauksia 5 vuoden ajan);
- Potilaat, joilla on tatuointeja, arpia tai aktiivisia vaurioita/ihottumia 2 cm:n sisällä rokotuskohdasta ± EP;
- Kohteet, joilla on implantoitavia johtoja;
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista;
- Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. infektiotauti) sairautta ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen;
- Kaikki muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka rajoittaisivat kohteen arviointia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A - 0,9 mg INO-3605:tä
|
0,9 mg INO-3605-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B - 0,9 mg INO-3609:ää
|
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,3 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0, viikolla 16 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla päivänä 0 ja viikolla 8
1,8 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C - 0,9 mg INO-3401:tä
|
0,9 mg 3401-rokotetta annettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D - 0,3 mg INO-3609:ää
|
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,3 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0, viikolla 16 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla päivänä 0 ja viikolla 8
1,8 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Varsi E - 0,45 mg kumpikin INO-3605, INO-3609
|
0,45 mg INO-3605- JA INO-3609-rokotteita kutakin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Varsi F - 0,3 mg kumpikin INO-3401, INO-3605, INO-3609
|
0,3 mg kutakin INO-3605-, INO-3609- ja INO-3401-rokotetta toimitettiin ID:nä, minkä jälkeen suoritettiin elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi G - 0,9 mg INO-3609:ää
|
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,3 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0, viikolla 16 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla päivänä 0 ja viikolla 8
1,8 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi H - 0,9 mg INO-3609:ää
|
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,3 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0, viikolla 16 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla päivänä 0 ja viikolla 8
1,8 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi I - Kausi-influenssarokote
|
0,5 ml rokotetta IM
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi J - 1,8 mg INO-3609:ää
|
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,3 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä, jota seurasi elektroporaatio päivänä 0, viikolla 16 ja 24.
0,9 mg INO-3609-rokotetta ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla päivänä 0 ja viikolla 8
1,8 mg INO-3609-rokotetta toimitettiin ID:nä ja sen jälkeen elektroporaatio päivänä 0, viikolla 8 ja 24.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdeksän erilaisen H1- ja H5-HA-plasmidin usean yhdistelmän formulaation turvallisuus ja siedettävyys, jota annettiin ID:llä ja sen jälkeen elektroporaatiolla terveillä aikuisilla henkilöillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Paikallisten ja systeemisten reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden, haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Humoraaliset ja solujen immuunivasteet
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Vasta-aine- ja soluvälitteisen immuunivasteen suuruus ja esiintymistiheys influenssaproteiineja vastaan
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
|
ID:llä annettujen H1- ja H5HA-plasmidien useiden formulaatioiden siedettävyys ja immunogeenisyys ja sen jälkeen elektroporaatio kausi-influenssarokotteeseen
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 12
|
Päivä 0 - kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mark Bagarazzi, M.D., Inovio Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 3. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLU-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .