Elektroporációs DNS-vakcina vizsgálata a H1 és H5 influenzavírus okozta betegségek megelőzésére
2014. február 28. frissítette: Inovio Pharmaceuticals
I. fázis: Nyílt vizsgálat a H1 és H5 influenza hemagglutinin plazmidok többszörös kombinációinak biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére, ID beadással, majd in vivo elektroporációval CELLECTRA®-3P-vel egészséges felnőtteknél
Ez egy I. fázisú, párhuzamos tervezésű, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely kilenc különböző készítmény biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunogenitását értékeli, két egyedi H1 és egy H5 HA plazmid intradermálisan, majd elektroporációval egészséges felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A vírusantigéneket expresszáló géneket tartalmazó DNS-plazmidok alkalmazása ígéretes módja lehet egy olyan vakcina elkészítésének, amely hatékonyan képes megelőzni a H5N1 madárinfluenza vírus és a H1N1 influenza vírusok által okozott fertőzéseket és betegségeket. A plazmidvektorok egyszerűen megszerkeszthetők, és viszonylag alacsony költséggel könnyen előállíthatók. Az influenzafehérjéket expresszáló plazmidokkal végzett vakcinázásnak szérumantitestek kialakulását kell indukálnia, és jelentős mennyiségű szekréciós IgA antitestet és/vagy CMI-t is indukálhat. Az oltóanyagban lévő DNS-szekvenciák a T-limfociták proliferációját is eredményezhetik, ami kiterjesztheti a vakcina hatékonyságát a H5N1 és H1N1 antigénesen módosított HA-val rendelkező variáns törzseire (azaz elsodródott törzsekre).
Az elektroporáció (EP) egy olyan technológia, amelyben transzmembrán elektromos mezőt alkalmaznak a sejtmembránok permeabilitásának növelésére, hogy mikroszkopikus pályákat (pórusokat) hozzanak létre, és ezáltal fokozzák a gyógyszerek, vakcinák vagy más szerek célsejtekbe történő felvételét. Jelenlétük lehetővé teszi a makromolekulák, ionok és víz átjutását a membrán egyik oldaláról a másikra. Az állandó mező jelenléte befolyásolja a makromolekuláris plazmid irányított transzlokációjának kinetikáját úgy, hogy a plazmid in vivo szállítása elegendő volt a szekretált fehérjék fiziológiás szintjének eléréséhez. Egy plazmid ID-injekcióját, majd EP-t nagyon sikeresen alkalmazták olyan terápiás gének bejuttatására, amelyek különféle hormonokat, citokineket vagy enzimeket kódolnak különféle fajokban. Az EP-t jelenleg emberekben használják rákvakcinák és terápiák bejuttatására, valamint a génterápiában. Az expressziós szintek akár 3 nagyságrenddel is megnövekednek, mint önmagában a plazmid injekcióval.
Az EP CELLECTRA® készüléken keresztüli alkalmazása növeli a H5N1 és H1N1 influenzavírus gének expresszióját a vizsgálati vakcinákban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
116
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok, 66212
- Vince and Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- SNBL
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás az intézményi irányelveknek megfelelően. Ha a helyi törvény előírja, a jelölteknek engedélyezniük kell a védett egészségügyi információk (PHI) kiadását és felhasználását is;
- Felnőttek bármelyik nemhez, 18-55 év a belépéskor;
- Egészséges alanyok, akiket a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, valamint az EKG, CBC, szérumkémiai és vizeletvizsgálat normál eredményei alapján ítél meg, legfeljebb 4 héttel a beiratkozás és a vakcinázás beadása előtt ± EP;
- Jelenlegi nemdohányzó;
- Fogamzóképes nők (WOCBP) beleegyeznek abba, hogy a szexuális absztinensek maradnak, orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (orális fogamzásgátlás, barrier-elvű módszerek, spermicid stb.), vagy steril partnerük van (azaz vazektómia) az utolsó oltás után 12 hétig;
- Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív szerológiai teszt a humán immundeficiencia vírusra, a hepatitis C vírusra vagy a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a 3. vagy annál magasabb fokozatú CPK-ra a szűréskor;
- Terhes vagy szoptató alanyok;
- Bármilyen egyidejű állapot, amely szisztémás vagy helyi szteroidok folyamatos alkalmazását igényli az injekció beadásának helyén vagy annak közelében (kivéve az inhalációs és szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat), vagy más immunszuppresszív szerek alkalmazását. Az összes többi kortikoszteroid adását le kell állítani > 4 héttel a vizsgálati vakcina beadása 0. napja előtt;
- Bármilyen vérkészítmény beadása a felvételt követő 3 hónapon belül;
- Bármilyen vizsgálati vagy engedélyezett H5N1 influenza elleni vakcina előzetes kézhezvétele bármikor;
- Azok az alanyok, akiknél az influenza elleni védőoltás ellenjavallt, kivéve a tojásallergiát (például Guillain-Barre-szindróma az anamnézisben az influenza elleni vakcina beadása után);
- Bármely vakcina beadása a felvételt követő 6 héten belül;
- Részvétel egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a beleegyezés aláírását követő 4 héten belül;
- Szív-előingerlési szindrómában szenvedő alanyok (például Wolff-Parkinson-White);
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek (kivéve, ha 5 évig rohammentesek);
- Tetoválásokkal, hegekkel vagy aktív elváltozásokkal/kiütésekkel rendelkező alanyok az oltás helyétől számított 2 cm-en belül ± EP;
- Beültethető vezetékekkel rendelkező alanyok;
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását;
- Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőzések betegség) betegség nem szerepelhet ebben a vizsgálatban;
- A vizsgáló által megítélt bármely egyéb olyan körülmény, amely korlátozza egy alany értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar – 0,9 mg INO-3605
|
0,9 mg INO-3605 vakcina bejuttatott ID-vel, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: B kar – 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,3 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 16. és 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon és a 8. héten
1,8 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID-ként, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: C kar – 0,9 mg INO-3401
|
0,9 mg 3401-es vakcina személyazonosításra alkalmas, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: D kar – 0,3 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,3 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 16. és 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon és a 8. héten
1,8 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID-ként, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: E kar - 0,45 mg mindegyik INO-3605, INO-3609
|
0,45 mg INO-3605 és INO-3609 vakcina bejuttatott ID-vel, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: F kar - 0,3 mg INO-3401, INO-3605, INO-3609 mindegyikből
|
Az INO-3605, INO-3609 és INO-3401 vakcinából 0,3 mg-ot adtak be ID-vel, majd elektroporációt a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: G kar - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,3 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 16. és 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon és a 8. héten
1,8 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID-ként, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Kísérleti: H kar - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,3 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 16. és 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon és a 8. héten
1,8 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID-ként, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
|
Aktív összehasonlító: I. kar – Szezonális influenza elleni vakcina
|
0,5 ml vakcina IM
|
|
Kísérleti: J kar - 1,8 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,3 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon, a 16. és 24. héten.
0,9 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID, majd elektroporáció a 0. napon és a 8. héten
1,8 mg INO-3609 vakcina bejuttatott ID-ként, majd elektroporáció a 0. napon, a 8. és a 24. héten.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kilenc különböző, H1 és H5 HA plazmid többszörös kombinációját tartalmazó készítmény biztonságossága és tolerálhatósága, ID-vel beadott, majd elektroporációval egészséges felnőtt alanyokban
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
A helyi és szisztémás reaktogenitási jelek és tünetek, nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
|
0. naptól 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Humorális és sejtes immunválaszok
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
Az influenzafehérjékre adott antitest és sejt által közvetített immunválasz nagysága és gyakorisága
|
0. naptól 12. hónapig
|
|
a H1 és H5 HA plazmidok többszörös formájának tolerálhatósága és immunogenitása, ID-vel beadva, majd elektroporációval szezonális influenza vakcinával
Időkeret: 0. naptól 12. hónapig
|
0. naptól 12. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Mark Bagarazzi, M.D., Inovio Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 28.
Első közzététel (Becslés)
2011. július 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. március 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 28.
Utolsó ellenőrzés
2014. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FLU-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .