En undersøgelse af DNA-vaccine med elektroporation til forebyggelse af sygdom forårsaget af H1 og H5 influenzavirus
28. februar 2014 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals
Fase I, åbent-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af flere kombinationer af H1 og H5 influenza hæmagglutinin plasmider administreret ID efterfulgt af in vivo elektroporation med CELLECTRA®-3P hos raske voksne
Dette er et fase I, parallelt design åbent-label undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af ni forskellige formuleringer af to individuelle H1 og et H5 HA plasmid administreret intradermalt efterfulgt af elektroporation hos raske voksne
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Brugen af DNA-plasmider, der indeholder gener, der udtrykker virale antigener, kan være en lovende måde at formulere en vaccine på, der effektivt kan forhindre infektion og sygdom forårsaget af H5N1 fugleinfluenzavirus og H1N1 influenzavirus. Plasmidvektorer er enkle at konstruere og er nemme at fremstille til en relativt lav pris. Vaccination med plasmider, der udtrykker influenzaproteiner, bør inducere udviklingen af serumantistoffer og kan også inducere betydelige mængder af sekretoriske IgA-antistoffer og/eller CMI. DNA-sekvenserne inkluderet i vaccinen kunne også resultere i proliferation af T-lymfocytter, der kunne udvide effektiviteten af vaccinen til at omfatte variantstammer af H5N1 og H1N1 med antigenisk modificeret HA (dvs. driftede stammer).
Elektroporation (EP) er en teknologi, hvor et transmembrant elektrisk felt påføres for at øge permeabiliteten af cellemembraner for at skabe mikroskopiske veje (porer) og derved øge optagelsen af lægemidler, vacciner eller andre midler i målceller. Deres tilstedeværelse tillader makromolekyler, ioner og vand at passere fra den ene side af membranen til den anden. Tilstedeværelsen af et konstant felt påvirker kinetikken af retningsbestemt translokation af det makromolekylære plasmid, således at plasmidleveringen in vivo har været tilstrækkelig til at opnå fysiologiske niveauer af udskilte proteiner. ID-injektion af et plasmid efterfulgt af EP er blevet brugt med stor succes til at levere terapeutiske gener, der koder for en række hormoner, cytokiner eller enzymer i en række arter. EP bruges i øjeblikket hos mennesker til at levere kræftvacciner og terapeutika såvel som i genterapi. Ekspressionsniveauerne øges med så meget som 3 størrelsesordener i forhold til plasmidinjektion alene.
Brugen af EP via CELLECTRA®-enheden skulle øge ekspressionen af H5N1- og H1N1-influenzavirusgener i undersøgelsesvaccinerne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
116
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
- Vince and Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- SNBL
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer. Hvis det kræves af lokal lovgivning, skal kandidater også godkende frigivelse og brug af beskyttede sundhedsoplysninger (PHI);
- Voksne af begge køn 18-55 år ved indrejse;
- Sunde forsøgspersoner som vurderet af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og normale resultater for et EKG, CBC, serumkemi og urinanalyse udført op til 4 uger før tilmelding og administration af vaccination ± EP;
- Nuværende ikke-ryger;
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) indvilliger i at forblive seksuelt afholdende, bruge medicinsk effektiv prævention (oral prævention, barrieremetoder, spermicid osv.) eller have en partner, der er steril (dvs. vasektomi) indtil 12 uger efter sidste vaccination;
- Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologisk test for humant immundefektvirus, hepatitis C virus eller hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller grad 3 eller højere CPK ved screening;
- Gravide eller ammende personer;
- Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat brug af systemiske eller topiske steroider på eller i nærheden af injektionsstedet (eksklusive inhalerede og øjendråbeholdige kortikosteroider) eller brug af andre immunsuppressive midler. Alle andre kortikosteroider skal seponeres > 4 uger før dag 0 af studievaccineadministration;
- Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter tilmelding;
- Forudgående modtagelse af enhver undersøgelses- eller licenseret H5N1-influenzavaccine til enhver tid;
- Personer med kontraindikationer til influenzavaccination ud over ægallergi (såsom en historie med Guillain-Barre Syndrom efter at have modtaget influenzavaccine);
- Administration af enhver vaccine inden for 6 uger efter tilmelding;
- Deltagelse i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 4 uger efter underskrivelse af informeret samtykke;
- Personer med hjerte-præ-excitationssyndromer (såsom Wolff-Parkinson-White);
- Personer med en historie med anfald (medmindre anfaldsfrie i 5 år);
- Personer med tatoveringer, ar eller aktive læsioner/udslæt inden for 2 cm fra vaccinationsstedet ± EP;
- Emner med implanterbare ledninger;
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav;
- Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (dvs. infektioner sygdom) sygdom må ikke optages i denne undersøgelse;
- Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af et emne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A - 0,9 mg INO-3605
|
0,9 mg INO-3605-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm B - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,3 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 16 og 24.
0,9 mg INO-3609 vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0 og uge 8
1,8 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm C- 0,9 mg INO-3401
|
0,9 mg af 3401-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm D- 0,3 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,3 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 16 og 24.
0,9 mg INO-3609 vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0 og uge 8
1,8 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm E - 0,45 mg hver INO-3605, INO-3609
|
0,45 mg hver af INO-3605- OG INO-3609-vaccinen leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm F - 0,3 mg hver af INO-3401, INO-3605, INO-3609
|
0,3 mg hver af INO-3605, INO-3609 OG INO-3401 vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm G - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,3 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 16 og 24.
0,9 mg INO-3609 vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0 og uge 8
1,8 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Eksperimentel: Arm H - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,3 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 16 og 24.
0,9 mg INO-3609 vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0 og uge 8
1,8 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
|
Aktiv komparator: Arm I - Sæsonbestemt influenzavaccine
|
0,5 ml vaccine leveret IM
|
|
Eksperimentel: Arm J - 1,8 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,3 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
0,9 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 16 og 24.
0,9 mg INO-3609 vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0 og uge 8
1,8 mg INO-3609-vaccine leveret ID efterfulgt af elektroporation på dag 0, uge 8 og 24.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af ni forskellige formuleringer af multiple kombinationer af H1 og H5 HA plasmid administreret ID efterfulgt af elektroporation hos raske voksne forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 12
|
Hyppighed og sværhedsgrad af lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer, bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Dag 0 til og med måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humorale og cellulære immunresponser
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 12
|
Størrelse og hyppighed af antistof- og cellemedieret immunrespons på influenzaproteiner
|
Dag 0 til og med måned 12
|
|
tolerabilitet og immunogenicitet af multiple formuleringer af H1 og H5 HA plasmider administreret ID efterfulgt af elektroporation til sæsonbestemt influenzavaccine
Tidsramme: Dag 0 til og med måned 12
|
Dag 0 til og med måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Mark Bagarazzi, M.D., Inovio Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juli 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juli 2011
Først opslået (Skøn)
29. juli 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. marts 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2014
Sidst verificeret
1. februar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FLU-101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med INO-3605
-
Inovio PharmaceuticalsGeneOne Life Science, Inc.; Defense Advanced Research Projects AgencyAfsluttet
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAfsluttetAerodigestive præcancerøse læsioner og maligniteterForenede Stater
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAfsluttetHoved- og nakkepladecellekræftForenede Stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Ikke rekrutterer endnu
-
Inovio PharmaceuticalsMayo Clinic; University of Pennsylvania; University of Pittsburgh; Thomas Jefferson... og andre samarbejdspartnereAfsluttetBrystkræft | Hoved- og halskræft | Mavekræft | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Livmoderhalskræft | Lungekræft | ColoRektal Cancer | Hepatocellulært karcinomForenede Stater
-
Inovio PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Inovio PharmaceuticalsAfsluttetHepatitis BAustralien, Taiwan, Forenede Stater, Singapore, New Zealand, Hong Kong, Thailand, Filippinerne
-
Moroccan Society of SurgeryInstitut National d'Oncologie Sidi Mohammed Ben AbdellahAfsluttetLærende organisationMarokko
-
Inovio PharmaceuticalsAfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater
-
Inovio PharmaceuticalsTrukket tilbage