En studie av DNA-vaccin med elektroporation för att förebygga sjukdomar orsakade av H1 och H5 influensavirus
28 februari 2014 uppdaterad av: Inovio Pharmaceuticals
Fas I, öppen studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för flera kombinationer av H1- och H5-influensahemagglutininplasmider administrerade ID följt av in vivo-elektroporation med CELLECTRA®-3P hos friska vuxna
Detta är en öppen fas I-studie med parallell design för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för nio olika formuleringar av två individuella H1- och en H5 HA-plasmid administrerade intradermalt följt av elektroporering hos friska vuxna
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Användningen av DNA-plasmider som innehåller gener som uttrycker virala antigener kan vara ett lovande sätt att formulera ett vaccin som effektivt kan förhindra infektion och sjukdom orsakad av H5N1 aviär influensavirus och H1N1 influensavirus. Plasmidvektorer är enkla att konstruera och är lätta att tillverka till en relativt låg kostnad. Vaccination med plasmider som uttrycker influensaproteiner bör inducera utvecklingen av serumantikroppar och kan också inducera betydande mängder sekretoriska IgA-antikroppar och/eller CMI. DNA-sekvenserna som ingår i vaccinet skulle också kunna resultera i proliferation av T-lymfocyter som skulle kunna bredda vaccinets effektivitet till att inkludera variantstammar av H5N1 och H1N1 med antigeniskt modifierad HA (dvs. driftade stammar).
Elektroporation (EP) är en teknologi där ett transmembrant elektriskt fält appliceras för att öka permeabiliteten hos cellmembran för att skapa mikroskopiska vägar (porer) och därigenom förbättra upptaget av läkemedel, vacciner eller andra medel i målceller. Deras närvaro tillåter makromolekyler, joner och vatten att passera från ena sidan av membranet till den andra. Närvaron av ett konstant fält påverkar kinetiken för riktningstranslokation av den makromolekylära plasmiden, så att plasmidleveransen in vivo har varit tillräcklig för att uppnå fysiologiska nivåer av utsöndrade proteiner. ID-injektion av en plasmid följt av EP har använts mycket framgångsrikt för att leverera terapeutiska gener som kodar för en mängd olika hormoner, cytokiner eller enzymer i en mängd olika arter. EP används för närvarande på människor för att leverera cancervacciner och terapeutika såväl som i genterapi. Expressionsnivåerna ökas med så mycket som 3 storleksordningar över enbart plasmidinjektion.
Användningen av EP via CELLECTRA®-enheten bör öka uttrycket av H5N1- och H1N1-influensavirusgener i studievaccinerna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
116
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66212
- Vince and Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- SNBL
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella riktlinjer. Om så krävs enligt lokal lag måste kandidater också godkänna frigivning och användning av skyddad hälsoinformation (PHI);
- Vuxna av båda könen 18-55 år vid inresa;
- Friska försökspersoner som bedömts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och normala resultat för ett EKG, CBC, serumkemi och urinanalys gjorda upp till 4 veckor före inskrivning och administrering av vaccination ± EP;
- Aktuell icke-rökare;
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) samtycker till att förbli sexuellt abstinenta, använda medicinskt effektiva preventivmedel (oral preventivmedel, barriärmetoder, spermiedödande medel, etc) eller ha en partner som är steril (dvs. vasektomi) fram till 12 veckor efter senaste vaccination;
- Kan och vill följa alla studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus, hepatit C-virus eller hepatit B-virusytantigen (HBsAg) eller CPK av grad 3 eller högre vid screening;
- Gravida eller ammande försökspersoner;
- Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt användning av systemiska eller topikala steroider på eller nära injektionsstället (exklusive inhalerade och ögondroppsinnehållande kortikosteroider) eller användning av andra immunsuppressiva medel. Alla andra kortikosteroider måste avbrytas > 4 veckor före dag 0 av administrering av studievaccin;
- Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter registreringen;
- Före mottagande av något undersöknings- eller licensierat H5N1-influensavaccin när som helst;
- Personer med kontraindikationer för influensavaccination förutom äggallergi (såsom en historia av Guillain-Barre syndrom efter att ha fått influensavaccin);
- Administrering av vilket vaccin som helst inom 6 veckor efter registreringen;
- Deltagande i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 4 veckor efter det att informerat samtycke har undertecknats;
- Patienter med hjärt-pre-excitationssyndrom (såsom Wolff-Parkinson-White);
- Försökspersoner med anfallshistoria (såvida inte anfallsfria i 5 år);
- Försökspersoner med tatueringar, ärr eller aktiva lesioner/utslag inom 2 cm från vaccinationsstället ± EP;
- Försökspersoner med implanterbara ledningar;
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven;
- Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (dvs. infektioner sjukdom) får inte inkluderas i denna studie;
- Alla andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ett ämne.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A - 0,9 mg INO-3605
|
0,9 mg INO-3605-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm B - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,3 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 16 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0 och vecka 8
1,8 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm C- 0,9 mg INO-3401
|
0,9 mg av 3401-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm D- 0,3 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,3 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 16 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0 och vecka 8
1,8 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm E - 0,45 mg vardera INO-3605, INO-3609
|
0,45 mg vardera av INO-3605- OCH INO-3609-vaccinet levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm F - 0,3 mg vardera av INO-3401, INO-3605, INO-3609
|
0,3 mg vardera av INO-3605-, INO-3609- OCH INO-3401-vaccinet levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm G - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,3 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 16 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0 och vecka 8
1,8 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Experimentell: Arm H - 0,9 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,3 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 16 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0 och vecka 8
1,8 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
|
Aktiv komparator: Arm I - Säsongsinfluensavaccin
|
0,5 ml vaccin levererat IM
|
|
Experimentell: Arm J - 1,8 mg INO-3609
|
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,3 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 16 och 24.
0,9 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0 och vecka 8
1,8 mg INO-3609-vaccin levererat ID följt av elektroporering på dag 0, vecka 8 och 24.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för nio olika formuleringar av flera kombinationer av H1 och H5 HA-plasmid administrerad ID följt av elektroporering hos friska vuxna försökspersoner
Tidsram: Dag 0 till och med månad 12
|
Frekvens och svårighetsgrad av tecken och symtom på lokala och systemiska reaktogenicitet, biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Dag 0 till och med månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Humorala och cellulära immunsvar
Tidsram: Dag 0 till och med månad 12
|
Storlek och frekvens av antikropps- och cellmedierat immunsvar mot influensaproteiner
|
Dag 0 till och med månad 12
|
|
tolerabilitet och immunogenicitet för flera formuleringar av H1 och H5 HA-plasmider administrerade ID följt av elektroporering till säsongsinfluensavaccin
Tidsram: Dag 0 till och med månad 12
|
Dag 0 till och med månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mark Bagarazzi, M.D., Inovio Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
29 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
3 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2014
Senast verifierad
1 februari 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FLU-101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .