Detemir-insuliini- ja gliklatsidi-MR-hoitojen vaikutukset endoteelin toimintoihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla

Riittävän määrän satunnaistettujen ja kontrolloitujen tutkimusten puute tyypin 2 diabeteksen hoidossa on tärkein este suositeltaessa yksittäistä lääkettä tai yhdistelmähoitoa toiselle.

Muiden hoitovaihtoehtojen pleomorfiset vaikutukset kuin hyperglykemian hallinta tyypin 2 diabeteksessa ovat yhtä tärkeitä. American Diabetes Associationin (ADA) hoitoalgoritmeista löydetty eri hoitovaihtoehtojen vertailu puuttuu vielä sekä hyperglykemian hallintaan kohdistuvien vaikutusten että muiden pleomorfisten vaikutusten osalta. Jotkut näistä pleomorfisista vaikutuksista ovat painoindeksin muutos, insuliiniresistenssi, insuliinin erityskyky ja vaikutukset endoteelin toimintoihin ja hyytymistilaan.

Tämä tutkimus on pääasiassa laadittu analysoimaan sulfonyyliurean (gliklatsidi MR) tai vaihtoehtoisesti perusinsuliinin (detemirinsuliini) lisäämisen vaikutuksia elämäntapojen muokkaamiseen ja metformiinihoitoon toisen vaiheen hoitona tyypin 2 diabeteksen hoitoalgoritmissa endoteelisolujen toimintoihin. . Toisena tavoitteena on tunnistaa näiden hoitovaihtoehtojen vaikutukset painoindeksiin, kehon rasvamassan muutoksiin, insuliiniresistenssiin ja beetasolujen insuliinin erityskykyyn. Tämän tutkimuksen kolmas tavoite on määrittää näiden hoitovaihtoehtojen onnistumisasteet glukoositasapainossa 6 kuukauden seurannassa. Tämän tutkimuksen tässä mielessä odotetaan tuovan valoa parhaan hoitovaihtoehdon päätökseen sekä olennaisen panoksen alan puutteelliseen kirjallisuuteen.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi rekrytoidaan ja satunnaistetaan endokrinologian ja aineenvaihduntapoliklinikalle hakevia 20–65-vuotiaita potilaita, joilla on tyypin 2 diabetes, jonka verensokeritasot ovat säätelemättömät ensimmäisen vaiheen hoidon jälkeen (elämäntapamuutos ja metformiini). Gliclazide MR- tai Insulin Detemir -haaraan. Heti kun potilaat kummassakin käsivarsissa saavuttavat glykeemiset tavoitetasot (0. viikkoa), perustestit, jotka osoittavat endoteelin toiminnan sekä tulehdus- ja hyytymistilan, kuten virtausvälitteinen dilataatio (FMD) ja perifeerisen veren TNF-tasojen tutkimus. α, IL-6, MCP-1, sICAM-1, sVCAM-1, vWF, E-selektiini, P-selektiini, endoteliini-1, PAI-1, tPA ja HMW-adiponektiini suoritetaan. Insuliiniresistenssin ja beetasolujen insuliinin erityskyvyn muutosten selvittämiseksi tehdään seka-ateriatesti ja arvioidaan seka-ateriatestin aikana saatuja tietoja glukoosista sekä insuliinitasoista. Kehon rasvamassan muutosten tunnistamiseksi tehdään myös bioimpedanssianalyysit. Kaikki nämä perustestit toistetaan jokaisessa tutkimuskohteessa 12 viikkoa ja 24 viikkoa glykeemisten tavoitetasojen saavuttamisen jälkeen. Aluksi detemirinsuliiniin satunnaistetut potilaat saavat gliklatsidiMR-hoitoa vasta 12 viikon testien jälkeen. Jatkuvan gliklatsidi-MR-hoidon tai varhaisen detemirinsuliinihoidon ja sen jälkeen gliklatsidi-MR-hoidon vaikutukset endoteelisolujen toimintoihin, tulehdukseen ja koagulaatioon, insuliiniresistenssiin, beetasolujen insuliinin erityskykyyn ja kehon rasvamassaan arvioidaan vertaamalla 0. viikkoa 12:een. ja 24. viikon arvot kummassakin käsivarressa sekä 24. viikon arvot käsivarsien välissä.