Gli effetti dei trattamenti con insulina Detemir e gliclazide-MR sulle funzioni endoteliali nei pazienti con diabete di tipo 2

La mancanza di un numero sufficiente di studi randomizzati e controllati nel trattamento del diabete di tipo 2 è l'ostacolo più importante nel raccomandare un trattamento monofarmaco o combinato all'altro.

Gli effetti pleomorfi delle scelte terapeutiche diverse dal controllo dell'iperglicemia nel diabete di tipo 2 sono altrettanto importanti. Manca ancora il confronto tra le diverse alternative di trattamento trovate negli algoritmi di trattamento dell'American Diabetes Association (ADA) sia in termini di effetti sul controllo dell'iperglicemia che di altri effetti pleomorfici. Alcuni di questi effetti pleomorfici sono il cambiamento dell'indice di massa corporea, l'insulino-resistenza, la capacità di secrezione di insulina e gli effetti sulle funzioni endoteliali e sullo stato della coagulazione.

Questo studio è principalmente preparato per analizzare gli effetti dell'aggiunta di sulfonilurea (gliclazide MR) o in alternativa insulina basale (insulina detemir) alla modifica dello stile di vita e al trattamento con metformina come trattamento di seconda fase nell'algoritmo di trattamento del diabete mellito di tipo 2 sulle funzioni delle cellule endoteliali . Il secondo obiettivo è identificare gli effetti di queste alternative terapeutiche sull'indice di massa corporea, sui cambiamenti nella massa grassa corporea, sull'insulino-resistenza e sulla capacità di secrezione di insulina delle cellule beta. Il terzo obiettivo di questo studio è determinare le percentuali di successo di queste alternative terapeutiche sul controllo glicemico a 6 mesi di follow-up. Questo studio in questo senso dovrebbe far luce sulla decisione della migliore opzione terapeutica, nonché un contributo essenziale alla letteratura carente nel campo.

Per raggiungere questi obiettivi, i pazienti di età compresa tra 20 e 65 anni che si candidano all'ambulatorio di endocrinologia e metabolismo, con diagnosi di diabete di tipo 2 con livelli di glucosio nel sangue non regolati dopo il trattamento di prima fase (modifica dello stile di vita e metformina) saranno reclutati e randomizzati o al braccio Gliclazide MR o al braccio Insulin Detemir. Non appena i pazienti in ciascun braccio raggiungono i livelli glicemici target (0. settimana), i test basali che mostrano la funzione endoteliale e lo stato infiammatorio e della coagulazione come la dilatazione flusso-mediata (FMD) e l'indagine dei livelli ematici periferici di TNF- α, IL-6, MCP-1, sICAM-1, sVCAM-1, vWF, E-selectina, P-selectina, endotelina-1, PAI-1, tPA e adiponectina HMW. Per studiare l'insulino-resistenza ei cambiamenti nella capacità secretoria di insulina delle cellule beta, sarà eseguito il test del pasto misto e saranno valutati i dati ottenuti sui livelli di glucosio e di insulina durante il test del pasto misto. Per identificare i cambiamenti nella massa grassa corporea, verranno eseguite anche analisi di bioimpedenza. Tutti questi test basali verranno ripetuti in ciascun soggetto dello studio, 12 settimane e 24 settimane dopo aver raggiunto i livelli glicemici target. I pazienti randomizzati al braccio insulina detemir all'inizio riceveranno il trattamento RM con gliclazide solo dopo l'esecuzione dei test di 12 settimane. Gli effetti del trattamento continuo con gliclazide MR o dell'insulina detemir precoce seguito dal trattamento con gliclazide MR sulle funzioni delle cellule endoteliali, l'infiammazione e la coagulazione, l'insulino-resistenza, la capacità secretoria di insulina delle cellule beta e la massa grassa saranno valutati confrontando la settimana 0 con 12 . e 24. valori della settimana all'interno di ciascun braccio e 24. valori della settimana tra le braccia.