Effekterna av insulin Detemir- och Gliclazide-MR-behandlingar på endotelfunktioner hos patienter med typ 2-diabetes

Bristen på tillräckligt många randomiserade och kontrollerade studier vid behandling av typ 2-diabetes är det viktigaste hindret för att rekommendera en enstaka läkemedel eller en kombinationsbehandling till den andra.

De pleomorfa effekterna av andra behandlingsval än kontroll av hyperglykemi vid typ 2-diabetes är lika viktiga. Det saknas ännu en jämförelse av olika behandlingsalternativ som finns i behandlingsalgoritmerna från American Diabetes Association (ADA) både vad gäller effekterna på kontroll av hyperglykemi och andra pleomorfa effekter. Några av dessa pleomorfa effekter är förändringen i kroppsmassaindex, insulinresistens, insulinutsöndringskapacitet och effekterna på endotelfunktioner och koagulationsstatus.

Denna studie är främst förberedd för att analysera effekterna av tillägg av sulfonylurea (gliclazid MR) eller alternativt basalinsulin (insulin detemir) till livsstilsmodifiering och metforminbehandling som ett andra stegsbehandling i behandlingsalgoritm för typ 2 diabetes mellitus på endotelcellsfunktioner . Det andra målet är att identifiera effekterna av dessa behandlingsalternativ på kroppsmassaindex, förändringar i kroppsfettmassa, insulinresistens och på betacellers insulinutsöndringsförmåga. Det tredje syftet med denna studie är att fastställa framgångsfrekvensen för dessa behandlingsalternativ på glykemisk kontroll vid 6 månaders uppföljning. Denna studie i denna mening förväntas kasta ljuset över beslutet om bästa behandlingsalternativ samt ett väsentligt bidrag till den bristande litteraturen på området.

För att nå dessa mål kommer 20-65-åriga patienter som söker till endokrinologi- och metabolismpolikliniken, med typ 2-diabetesdiagnoser med oreglerade blodsockernivåer efter första stegsbehandling (livsstilsmodifiering och metformin) att rekryteras och randomiseras antingen till Gliclazide MR-armen eller Insulin Detemir-armen. Så snart patienter i varje arm når de glykemiska målnivåerna (0, vecka), visar basala tester på endotelfunktion såväl som inflammatorisk och koagulationsstatus såsom flödesmedierad dilatation (FMD) och undersökning av de perifera blodnivåerna av TNF- a, IL-6, MCP-1, sICAM-1, sVCAM-1, vWF, E-selektin, P-selektin, endotelin-1, PAI-1, tPA och HMW adiponectin kommer att utföras. För att undersöka insulinresistensen och förändringarna i insulinsekretorisk kapacitet hos betaceller kommer blandade måltidstest att utföras och data som erhålls om glukos samt insulinnivåer under blandade måltidstest kommer att utvärderas. För att identifiera förändringarna i kroppsfettmassan kommer även bioimpedansanalyser att utföras. Alla dessa basala tester kommer att upprepas i varje försöksperson, 12 veckor och 24 veckor efter att de glykemiska målnivåerna har nåtts. Patienter som randomiserats till insulin detemir-armen i början kommer att få gliclazid-MR-behandling först efter att 12 veckors testerna har utförts. Effekterna av kontinuerlig gliclazid MR-behandling eller tidig insulin detemir följt av gliclazid MR-behandling på endotelcellsfunktioner, inflammation och koagulation, insulinresistens, insulinsekretorisk kapacitet hos betaceller och kroppsfettmassa kommer att utvärderas genom att jämföra 0. vecka med 12 och 24. veckovärden inom varje arm samt 24. veckovärden mellan armarna.