Les effets des traitements à l'insuline détémir et au gliclazide-MR sur les fonctions endothéliales chez les patients atteints de diabète de type 2

Le manque d'un nombre suffisant d'études randomisées et contrôlées dans le traitement du diabète de type 2 est l'obstacle le plus important à la recommandation d'un médicament unique ou d'un traitement combiné à l'autre.

Les effets pléomorphes des choix thérapeutiques autres que le contrôle de l'hyperglycémie dans le diabète de type 2 sont tout aussi importants. Il y a encore un manque de comparaison des différentes alternatives de traitement trouvées dans les algorithmes de traitement de l'American Diabetes Association (ADA) à la fois en termes d'effets sur le contrôle de l'hyperglycémie ainsi que d'autres effets pléomorphes. Certains de ces effets pléomorphes sont le changement de l'indice de masse corporelle, la résistance à l'insuline, la capacité de sécrétion d'insuline et les effets sur les fonctions endothéliales et l'état de la coagulation.

Cette étude est principalement préparée pour analyser les effets de l'ajout de sulfonylurée (gliclazide MR) ou alternativement d'insuline basale (insuline détémir) à la modification du mode de vie et au traitement par la metformine comme traitement de deuxième étape dans l'algorithme de traitement du diabète sucré de type 2 sur les fonctions des cellules endothéliales . Le second objectif est d'identifier les effets de ces alternatives thérapeutiques sur l'indice de masse corporelle, l'évolution de la masse grasse corporelle, la résistance à l'insuline et sur la capacité de sécrétion d'insuline des cellules bêta. Le troisième objectif de cette étude est de déterminer les taux de succès de ces alternatives thérapeutiques sur le contrôle glycémique à 6 mois de suivi. Cette étude en ce sens devrait apporter un éclairage sur la décision de la meilleure option de traitement ainsi qu'une contribution essentielle à la littérature manquante dans le domaine.

Pour atteindre ces objectifs, des patients âgés de 20 à 65 ans postulant en ambulatoire d'endocrinologie et métabolisme, ayant un diagnostic de diabète de type 2 avec une glycémie non régulée après un traitement de première étape (modification des habitudes de vie et metformine) seront recrutés et randomisés soit au bras Gliclazide MR ou au bras Insuline Detemir. Dès que les patients de chaque bras atteignent les niveaux glycémiques cibles (0, semaine), des tests basaux montrant la fonction endothéliale ainsi que l'état inflammatoire et de coagulation tels que la dilatation médiée par le flux (FMD) et l'examen des taux sanguins périphériques de TNF- α, IL-6, MCP-1, sICAM-1, sVCAM-1, vWF, E-sélectine, P-sélectine, endothéline-1, PAI-1, tPA et HMW adiponectine seront effectués. Pour étudier la résistance à l'insuline et les changements dans la capacité de sécrétion d'insuline des cellules bêta, un test de repas mixte sera effectué et les données obtenues sur le glucose ainsi que les niveaux d'insuline lors du test de repas mixte seront évaluées. Pour identifier les changements dans la masse grasse corporelle, des analyses de bioimpédance seront également effectuées. Tous ces tests basaux seront répétés chez chaque sujet de l'étude, 12 semaines et 24 semaines après avoir atteint les niveaux glycémiques cibles. Les patients randomisés dans le bras insuline détémir au début ne recevront un traitement au gliclazide MR qu'après la réalisation des tests de 12 semaines. Les effets d'un traitement continu au gliclazide MR ou d'un traitement précoce à l'insuline détémir suivi d'un traitement au gliclazide MR sur les fonctions des cellules endothéliales, l'inflammation et la coagulation, la résistance à l'insuline, la capacité de sécrétion d'insuline des cellules bêta et la masse graisseuse seront évalués en comparant la semaine 0 à la semaine 12. et 24. valeurs hebdomadaires dans chaque bras ainsi que 24. valeurs hebdomadaires entre les bras.