Los efectos de los tratamientos con insulina detemir y gliclazida-MR en las funciones endoteliales en pacientes con diabetes tipo 2

La falta de un número suficiente de estudios aleatorizados y controlados en el tratamiento de la diabetes tipo 2 es el obstáculo más importante a la hora de recomendar un tratamiento con un solo fármaco o combinado con otro.

Los efectos pleomórficos de las opciones de tratamiento que no sean el control de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2 son igualmente importantes. Todavía falta la comparación de las diferentes alternativas de tratamiento que se encuentran en los algoritmos de tratamiento de la American Diabetes Association (ADA), tanto en términos de los efectos sobre el control de la hiperglucemia como de otros efectos pleomórficos. Algunos de estos efectos pleomórficos son el cambio en el índice de masa corporal, la resistencia a la insulina, la capacidad de secreción de insulina y los efectos sobre las funciones endoteliales y el estado de la coagulación.

Este estudio está preparado principalmente para analizar los efectos de la adición de sulfonilurea (gliclazida MR) o, alternativamente, insulina basal (insulina detemir) a la modificación del estilo de vida y al tratamiento con metformina como tratamiento de segundo paso en el algoritmo de tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 sobre las funciones de las células endoteliales. . El segundo objetivo es identificar los efectos de estas alternativas de tratamiento sobre el índice de masa corporal, los cambios en la masa grasa corporal, la resistencia a la insulina y sobre la capacidad de secreción de insulina de las células beta. El tercer objetivo de este estudio es determinar las tasas de éxito de estas alternativas de tratamiento en el control glucémico a los 6 meses de seguimiento. En este sentido, se espera que este estudio arroje luz sobre la decisión de la mejor opción de tratamiento, así como una contribución esencial a la falta de literatura en el campo.

Para alcanzar estos objetivos, se reclutarán y aleatorizarán pacientes de 20 a 65 años de edad que se postulen a la unidad ambulatoria de endocrinología y metabolismo, que tengan diagnósticos de diabetes tipo 2 con niveles de glucosa en sangre no regulados después del tratamiento de primera etapa (modificación del estilo de vida y metformina) ya sea al brazo Gliclazide MR o al brazo Insulin Detemir. Tan pronto como los pacientes de cada brazo alcancen los niveles glucémicos objetivo (0, semana), se realizarán pruebas basales que muestren la función endotelial, así como el estado inflamatorio y de coagulación, como la dilatación mediada por flujo (FMD) y la investigación de los niveles de sangre periférica de TNF- Se realizarán α, IL-6, MCP-1, sICAM-1, sVCAM-1, vWF, E-selectina, P-selectina, endotelina-1, PAI-1, tPA y adiponectina HMW. Para investigar la resistencia a la insulina y los cambios en la capacidad secretora de insulina de las células beta, se realizará la prueba de comidas mixtas y se evaluarán los datos obtenidos sobre los niveles de glucosa e insulina durante la prueba de comidas mixtas. Para identificar los cambios en la masa grasa corporal, también se realizarán análisis de bioimpedancia. Todas estas pruebas basales se repetirán en cada sujeto de estudio, 12 semanas y 24 semanas después de alcanzar los niveles glucémicos objetivo. Los pacientes aleatorizados al brazo de insulina detemir al principio solo recibirán tratamiento de gliclazida MR después de que se realicen las pruebas de 12 semanas. Los efectos del tratamiento continuo con gliclazida MR o insulina detemir temprana seguida de tratamiento con gliclazida MR sobre las funciones de las células endoteliales, la inflamación y la coagulación, la resistencia a la insulina, la capacidad secretora de insulina de las células beta y la masa de grasa corporal se evaluarán comparando la semana 0 con la semana 12. y 24. valores de semana dentro de cada brazo, así como 24. valores de semana entre brazos.