De effecten van insulinedetemir- en gliclazide-MR-behandelingen op endotheliale functies bij patiënten met diabetes type 2

Het ontbreken van voldoende gerandomiseerde en gecontroleerde onderzoeken naar de behandeling van diabetes type 2 is het belangrijkste obstakel bij het aanbevelen van een enkelvoudige of een combinatiebehandeling aan de ander.

De pleomorfe effecten van andere behandelingskeuzes dan de controle van hyperglykemie bij diabetes type 2 zijn even belangrijk. Er is nog een gebrek aan vergelijking van verschillende behandelingsalternatieven gevonden in de behandelingsalgoritmen van American Diabetes Association (ADA), zowel wat betreft de effecten op hyperglycemiecontrole als andere pleomorfe effecten. Sommige van deze pleomorfe effecten zijn de verandering in body-mass index, insulineresistentie, insulinesecretiecapaciteit en de effecten op endotheliale functies en stollingsstatus.

Deze studie is voornamelijk opgesteld om de effecten te analyseren van de toevoeging van sulfonylureumderivaat (gliclazide MR) of als alternatief basale insuline (insuline detemir) aan levensstijlaanpassing en behandeling met metformine als een tweede stap in de behandeling van type 2 diabetes mellitus-behandelingsalgoritme op endotheelcelfuncties . Het tweede doel is het identificeren van de effecten van deze behandelingsalternatieven op de body-mass index, de veranderingen in lichaamsvetmassa, insulineresistentie en op de insulinesecretiecapaciteit van bètacellen. Het derde doel van deze studie is het bepalen van de slagingspercentages van deze behandelingsalternatieven op glykemische controle na 6 maanden follow-up. Verwacht wordt dat deze studie in deze zin licht zal werpen op de beslissing over de beste behandelingsoptie en een essentiële bijdrage zal leveren aan de ontbrekende literatuur in het veld.

Om deze doelen te bereiken, zullen 20-65-jarige patiënten die zich aanmelden voor de polikliniek endocrinologie en metabolisme, met type 2-diabetesdiagnoses met ongereguleerde bloedglucosewaarden na de eerste stapbehandeling (aanpassing van levensstijl en metformine) worden geworven en gerandomiseerd ofwel naar de Gliclazide MR-arm of de Insulin Detemir-arm. Zodra patiënten in elke arm de beoogde glycemische niveaus bereiken (0, week), basale tests die de endotheliale functie aantonen, evenals de ontstekings- en stollingsstatus zoals flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en onderzoek van de perifere bloedspiegels van TNF- α, IL-6, MCP-1, sICAM-1, sVCAM-1, vWF, E-selectin, P-selectin, endothelin-1, PAI-1, tPA en HMW adiponectin worden uitgevoerd. Om de insulineresistentie en de veranderingen in de insulinesecretiecapaciteit van bètacellen te onderzoeken, wordt een test met gemengde maaltijden uitgevoerd en worden de verkregen gegevens over glucose- en insulinespiegels tijdens de test met gemengde maaltijden geëvalueerd. Om de veranderingen in de lichaamsvetmassa te identificeren, zullen ook bio-impedantieanalyses worden uitgevoerd. Al deze basale tests zullen bij elke proefpersoon worden herhaald, 12 weken en 24 weken na het bereiken van de beoogde glycemische niveaus. Patiënten die in het begin gerandomiseerd zijn naar de insuline detemir-arm, krijgen alleen MR-behandeling met gliclazide nadat de 12 weken durende tests zijn uitgevoerd. De effecten van continue gliclazide MR-behandeling of vroege insuline detemir gevolgd door gliclazide MR-behandeling op endotheelcelfuncties, ontsteking en stolling, insulineresistentie, insulinesecretiecapaciteit van bètacellen en lichaamsvetmassa zullen worden geëvalueerd door de 0. week te vergelijken met 12 weken. en 24. weekwaarden binnen elke arm en 24. weekwaarden tussen armen.