Pitkäaikaisen lisämunuaisen suppression vaikutus pieniannoksisella hydrokortisonia androgeenien ylituotantoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ylipainoiset (> 85. BMI %) naiset
• Varhainen murrosikä, jonka määrittelee Tanner 1-2 rintojen kehitys (odotettu ikäluokka 7-16)
• Hyperandrogeneeminen (vapaa testosteroni yli 2,5 standardipoikkeamaa keskiarvon yläpuolella normaaleilla kontrollihenkilöillä, jotka ovat samassa Tanner-vaiheessa)
• Seulontalaboratoriot ikään sopivalla normaalialueella, lukuun ottamatta lievästi alhaista hematokriittiä (katso alla) ja liikalihavuuteen liittyviä hormonaalisia poikkeavuuksia, joita voivat olla lievästi kohonneet luteinisoiva hormoni (LH), lipidit, testosteroni, prolaktiini, DHEAS, E2, glukoosi ja insuliini; ja vähentynyt follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja/tai sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG)

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä < 7 tai > 16 vuotta
• Kyvyttömyys ymmärtää mitä tutkimuksen aikana tehdään tai miksi se tehdään
• BMI iän mukaan < 5. prosenttipiste
• Positiivinen raskaustesti tai imetys.
• Seulontalaboratorioiden ikään sopivan normaalialueen ulkopuolella (epänormaalit laboratoriotutkimukset vahvistetaan toistuvilla testeillä laboratoriovirheiden poissulkemiseksi)
• Aamukortisoli < 5 µg/dl tai aiempi Cushingin oireyhtymä tai lisämunuaisen vajaatoiminta
• Aiemmin synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu tai 17-hydroksiprogesteroni > 295 ng/dl, mikä viittaa mahdolliseen synnynnäiseen lisämunuaisen liikakasvuun (jos postmenarkeaalinen, 17-hydroksiprogesteroni kerätään follikulaarisen vaiheen aikana tai ≥ 40 päivää viimeisistä kuukautisista, jos oligokuukautiset ovat olleet). HUOMAA: Jos 17-hydroksiprogesteroni >295 mg/dl vahvistetaan toistuvassa testauksessa, ACTH-stimuloitua 17-hydroksiprogesteronia <1000 ng/dl tarvitaan tutkimukseen osallistumiseen.
• Kokonaistestosteroni > 150 ng/dl, mikä viittaa virilisoivan kasvaimen mahdollisuuteen
• DHEAS ylittää ikään sopivan normaalin ylärajan (pieniä nousuja voidaan havaita munasarjojen monirakkulatautioireyhtymässä (PCOS) ja nuorten hyperandrogenemiassa (HA), ja nousut, jotka ovat alle 1,5 kertaa ikään sopivan normaalin ylärajan, hyväksytään näissä tapauksissa. ryhmät)
• Virilisaatio
• Aiempi diabetesdiagnoosi, paastoglukoosi ≥126 mg/dl tai hemoglobiini A1c ≥6,5 %
• Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ikään nähden. Potilaita, joilla on vakaa ja riittävästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta normaalien TSH-arvojen perusteella, ei suljeta pois.
• Epänormaali prolaktiini. Ylipainoisilla tytöillä voidaan havaita lieviä nousuja, ja alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan nousut hyväksytään tässä ryhmässä.
• Pysyvä hematokriitti <36 % ja hemoglobiini <12 g/dl. Potilaita, joiden hematokriitti on lievästi alhainen (33–36 %), pyydetään ottamaan rautaa rautaglukonaatin muodossa enintään 60 päivän ajan. Koehenkilöt, jotka painavat ≤ 36 kg, saavat yhden 300-325 mg tabletin oraalista rautaglukonaattia päivässä (sisältävät 36 mg alkuainerautaa);henkilöt, jotka painavat yli 36 kg, saavat kaksi 300-325 mg tablettia oraalista rautaglukonaattia päivässä (joissa kukin 36 mg alkuainerautaa) . He palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) 30–60 päivän rautahoidon jälkeen, jotta heidän hemoglobiininsa tai hematokriittinsä tarkistetaan uudelleen, ja jatkavat tutkimuksen loppuosaa, jos se on ≥12 g/dl tai ≥36 %.
• Jatkuvat poikkeavuudet maksakokeissa, paitsi että lievä bilirubiinin nousu hyväksytään tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä. Ylipainoisilla tytöillä voidaan havaita lieviä nousuja, joten alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan nousut hyväksytään tässä ryhmässä.
• Merkittäviä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöitä (esim. tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta; astma, joka vaatii ajoittaista systeemistä kortikosteroidia jne.)
• Epänormaalit natrium-, kalium- tai bikarbonaattipitoisuudet tai kohonnut kreatiniinipitoisuus (vahvistettu toistettaessa)
• Tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana ei saa ottaa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lisääntymisjärjestelmään tai glukoosiaineenvaihduntaan. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat suun kautta otettavat ehkäisypillerit, progestiinit, metformiini, glukokortikoidit ja psykotrooppiset lääkkeet.