Az alacsony dózisú hidrokortizon hosszú távú mellékvese-szuppresszió hatása az androgén túltermelésre

Bevételi kritériumok:

• Túlsúlyos (>85. BMI%) nők
• Tanner 1-2 mellfejlődése által meghatározott korai pubertás (várható életkor 7-16)
• Hiperandrogén (a szabad tesztoszteron 2,5 szórással nagyobb, mint az azonos Tanner-stádiumú, normál kontroll alanyok átlaga)
• Laboratóriumok szűrése az életkornak megfelelő normál tartományon belül, kivéve az enyhén alacsony hematokrit (lásd alább) és az elhízásban rejlő hormonális rendellenességek, amelyek lehetnek enyhén emelkedett luteinizáló hormon (LH), lipidek, tesztoszteron, prolaktin, DHEAS, E2, glükóz és inzulin; és csökkent follikulus-stimuláló hormon (FSH) és/vagy nemi hormonkötő globulin (SHBG) szint

Kizárási kritériumok:

• 7 év alatti vagy 16 év feletti kor
• Képtelenség felfogni, hogy mit fognak tenni a vizsgálat során, vagy miért fogják azt megtenni
• BMI az életkor szerint < 5. percentilis
• Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás.
• Laboratóriumok szűrése az életkornak megfelelő normál tartományon kívül (A kóros laboratóriumi vizsgálatokat ismételt vizsgálatok igazolják a laboratóriumi hiba kizárása érdekében)
• Reggeli kortizol < 5 µg/dl vagy Cushing-szindróma vagy mellékvese-elégtelenség a kórtörténetben
• Veleszületett mellékvese hiperplázia vagy 17-hidroxiprogeszteron > 295 ng/dl, ami a veleszületett mellékvese hiperplázia lehetőségére utal (ha posztmenarcheális, a 17-hidroxiprogeszteront a follikuláris fázisban gyűjtik össze, vagy ≥ 40 nappal az utolsó menstruáció óta, ha oligomenres). MEGJEGYZÉS: Ha a 17-hidroxi-progeszteron >295 mg/dl-t megerősítik az ismételt vizsgálat, akkor a vizsgálatban való részvételhez ACTH-stimulált 17-hidroxiprogeszteron <1000 ng/dl-re lesz szükség.
• Teljes tesztoszteron > 150 ng/dl, ami virilizáló daganat lehetőségére utal
• Az életkornak megfelelő normál tartomány felső határánál nagyobb DHEAS (enyhe emelkedés észlelhető policisztás petefészek szindrómában (PCOS) és serdülőkori hiperandrogenémiában (HA), és az életkornak megfelelő normál felső határ 1,5-szeresénél kisebb emelkedést is elfogadnak ezekben csoportok)
• Virilizálás
• Cukorbetegség korábbi diagnózisa, éhomi glükóz ≥126 mg/dl vagy hemoglobin A1c ≥6,5%
• A korhoz képest kóros pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH). A normál TSH-értékek alapján stabil és megfelelően kezelt hypothyreosisban szenvedő alanyok nem zárhatók ki.
• Rendellenes prolaktin. A túlsúlyos lányoknál enyhe emelkedés figyelhető meg, és ebben a csoportban a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb emelkedés is elfogadható.
• Tartós hematokrit <36% és hemoglobin <12 g/dl. Az enyhén alacsony hematokrit értékkel (33-36%) rendelkező személyeket vas-glükonát formájában kell bevenni legfeljebb 60 napig. A ≤ 36 kg testtömegű alanyok naponta egy 300-325 mg-os orális vas-glükonát tablettát kapnak (36 mg elemi vasat tartalmaznak); a 36 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok naponta két 300-325 mg-os orális vas-glükonát tablettát (mindegyik 36 mg elemi vasat tartalmaznak) . 30-60 napos vasterápia után visszatérnek a Klinikai Kutatási Osztályra (CRU), hogy újra ellenőrizzék a hemoglobin- vagy hematokritértéküket, és folytatják a vizsgálat hátralévő részében, ha az ≥12 g/dl vagy ≥36%.
• Tartós májvizsgálati eltérések, azzal az eltéréssel, hogy az ismert Gilbert-szindróma esetén enyhe bilirubin-emelkedés is elfogadható. A túlsúlyos lányoknál enyhe emelkedés figyelhető meg, ezért a normál felső határának 1,5-szeresénél kisebb emelkedést fogadunk el ebben a csoportban.
• Jelentős szív- vagy tüdőműködési zavar a kórtörténetben (pl. ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség; időszakos szisztémás kortikoszteroidokat igénylő asztma stb.)
• Rendellenes nátrium-, kálium- vagy bikarbonát-koncentráció vagy emelkedett kreatinin-koncentráció (ismétléssel megerősítve)
• A vizsgálatot megelőző 3 hónapban nem szedhető olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolná a reproduktív rendszert vagy a glükóz anyagcserét. Ilyen gyógyszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátló tabletták, a progesztinek, a metformin, a glükokortikoidok és a pszichotróp szerek.