Effekt av långvarig binjuresuppression med lågdos hydrokortison på androgenöverproduktion

Inklusionskriterier:

• Överviktiga (>85:e BMI%) kvinnor
• Tidig pubertet definieras av Tanner 1-2 bröstutveckling (förväntat åldersintervall 7-16)
• Hyperandrogenemisk (fritt testosteron större än 2,5 standardavvikelser över medelvärdet för normala kontrollpersoner i samma garvningsstadium)
• Screeninglaboratorier inom åldersanpassat normalintervall, med undantag för en milt låg hematokrit (se nedan) och de hormonella abnormiteter som är inneboende i fetma som kan inkludera milt förhöjt luteiniserande hormon (LH), lipider, testosteron, prolaktin, DHEAS, E2, glukos och insulin; och minskat follikelstimulerande hormon (FSH) och/eller könshormonbindande globulin (SHBG)

Exklusions kriterier:

• Ålder < 7 eller > 16 år
• Oförmåga att förstå vad som kommer att göras under studien eller varför det kommer att göras
• BMI för ålder < 5:e percentilen
• Positivt graviditetstest eller amning.
• Screeninglaboratorier utanför åldersanpassat normalintervall (onormala laboratoriestudier kommer att bekräftas genom upprepade tester för att utesluta laboratoriefel)
• Morgonkortisol < 5 µg/dL eller tidigare Cushings syndrom eller binjurebarksvikt
• Historik av medfödd binjurehyperplasi eller 17-hydroxiprogesteron > 295 ng/dL, vilket tyder på risken för medfödd binjurehyperplasi (om postmenarkeal kommer 17-hydroxiprogesteronet att samlas in under follikulär fas, eller ≥ 40 dagar sedan senaste menstruation om oligomenor). OBS: Om ett 17-hydroxiprogesteron >295 mg/dL bekräftas vid upprepad testning, kommer en ACTH-stimulerad 17-hydroxiprogesteron <1000 ng/dL att krävas för deltagande i studien.
• Totalt testosteron > 150 ng/dL, vilket tyder på möjligheten av en viriliserande neoplasm
• DHEAS som är större än den övre gränsen för åldersanpassat normalområde (lindriga förhöjningar kan ses vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och adolescent hyperandrogenemi (HA), och förhöjningar < 1,5 gånger den åldersanpassade övre normalgränsen accepteras i dessa grupper)
• Virilisering
• Tidigare diagnos av diabetes, fasteglukos ≥126 mg/dL eller hemoglobin A1c ≥6,5 %
• Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) för ålder. Patienter med stabil och adekvat behandlad hypotyreos, reflekterad av normala TSH-värden, kommer inte att uteslutas.
• Onormalt prolaktin. Milda förhöjningar kan ses hos överviktiga flickor och förhöjningar <1,5 gånger den övre normalgränsen accepteras i denna grupp.
• Ihållande hematokrit <36% och hemoglobin <12 g/dL. Försökspersoner med en lätt låg hematokrit (33-36%) kommer att uppmanas att ta järn i form av järnglukonat i upp till 60 dagar. Försökspersoner som väger ≤ 36 kg kommer att ta en 300-325 mg tablett oralt järnglukonat dagligen (innehåller 36 mg elementärt järn); försökspersoner som väger >36 kg kommer att ta två 300-325 mg tabletter oralt järnglukonat dagligen (som innehåller 36 mg elementärt järn vardera) . De kommer att återvända till Clinical Research Unit (CRU) efter 30-60 dagars järnbehandling för att få sitt hemoglobin eller hematokrit kontrollerat på nytt och kommer att fortsätta med resten av studien om det är ≥12 g/dL respektive ≥36 %.
• Ihållande avvikelser i leverprover, med undantag för att milda bilirubinhöjningar accepteras i samband med känt Gilberts syndrom. Milda förhöjningar kan ses hos överviktiga tjejer, så förhöjningar <1,5 gånger den övre normalgränsen accepteras i denna grupp.
• Signifikant historia av hjärt- eller lungdysfunktion (t.ex. känd eller misstänkt hjärtsvikt, astma som kräver intermittenta systemiska kortikosteroider etc.)
• Onormala natrium-, kalium- eller bikarbonatkoncentrationer eller förhöjd kreatininkoncentration (bekräftas vid upprepning)
• Inga läkemedel som är kända för att påverka reproduktionssystemet eller glukosmetabolismen kan tas under de 3 månaderna före studien. Sådana mediciner inkluderar p-piller, progestiner, metformin, glukokortikoider och psykotropa.