Efeito da supressão adrenal de longo prazo usando baixa dose de hidrocortisona na superprodução de andrógenos

Critério de inclusão:

• Mulheres com sobrepeso (>85º IMC%)
• Puberdade precoce definida pelo desenvolvimento mamário Tanner 1-2 (faixa etária esperada de 7-16)
• Hiperandrogenêmico (testosterona livre maior que 2,5 desvios padrão acima da média para controles normais do mesmo Estágio de Tanner)
• Exames laboratoriais dentro da faixa normal apropriada para a idade, com exceção de um hematócrito levemente baixo (veja abaixo) e as anormalidades hormonais inerentes à obesidade, que podem incluir hormônio luteinizante (LH) levemente elevado, lipídios, testosterona, prolactina, DHEAS, E2, glicose , e insulina; e diminuição do hormônio folículo-estimulante (FSH) e/ou globulina ligadora de hormônio sexual (SHBG)

Critério de exclusão:

• Idade < 7 ou > 16 anos
• Incapacidade de compreender o que será feito durante o estudo ou por que será feito
• IMC para idade < percentil 5
• Teste de gravidez ou lactação positivo.
• Exames laboratoriais fora da faixa normal apropriada para a idade (estudos laboratoriais anormais serão confirmados por testes repetidos para excluir erro laboratorial)
• Cortisol matinal < 5 µg/dL ou história de síndrome de Cushing ou insuficiência adrenal
• História de hiperplasia adrenal congênita ou 17-hidroxiprogesterona > 295 ng/dL, o que sugere a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita (se pós-menarca, a 17-hidroxiprogesterona será coletada durante a fase folicular, ou ≥ 40 dias desde a última menstruação se oligomenorreica). OBSERVAÇÃO: Se 17-hidroxiprogesterona >295 mg/dL for confirmada em testes repetidos, uma 17-hidroxiprogesterona estimulada por ACTH <1000 ng/dL será necessária para a participação no estudo.
• Testosterona total > 150 ng/dL, o que sugere a possibilidade de neoplasia virilizante
• DHEAS maior que o limite superior da faixa normal apropriada para a idade (elevações leves podem ser observadas na síndrome dos ovários policísticos (SOP) e hiperandrogenemia adolescente (HA), e elevações < 1,5 vezes o limite superior normal apropriado para a idade serão aceitas nesses casos grupos)
• virilização
• Diagnóstico prévio de diabetes, glicemia de jejum ≥126 mg/dL ou hemoglobina A1c ≥6,5%
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal para a idade. Indivíduos com hipotireoidismo estável e adequadamente tratado, refletido por valores normais de TSH, não serão excluídos.
• Prolactina anormal. Elevações leves podem ser observadas em meninas com sobrepeso, e elevações <1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas neste grupo.
• Hematócrito persistente <36% e hemoglobina <12 g/dL. Indivíduos com hematócrito levemente baixo (33-36%) serão solicitados a tomar ferro na forma de gluconato ferroso por até 60 dias. Indivíduos com peso ≤ 36 kg tomarão um comprimido de gluconato ferroso oral de 300-325 mg diariamente (contendo 36 mg de ferro elementar); indivíduos com peso >36 kg tomarão dois comprimidos de gluconato ferroso oral de 300-325 mg diariamente (contendo 36 mg de ferro elementar cada) . Eles retornarão à Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) após 30-60 dias de terapia com ferro para ter sua hemoglobina ou hematócrito reavaliados e prosseguirão com o restante do estudo se for ≥12 g/dL ou ≥36%, respectivamente.
• Anormalidades persistentes nos testes hepáticos, com exceção de que elevações leves de bilirrubina serão aceitas no cenário da conhecida síndrome de Gilbert. Elevações leves podem ser observadas em meninas com sobrepeso, portanto, elevações <1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas nesse grupo.
• História significativa de disfunção cardíaca ou pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita; asma que requer corticosteroides sistêmicos intermitentes; etc.)
• Concentrações anormais de sódio, potássio ou bicarbonato ou concentração elevada de creatinina (confirmada na repetição)
• Nenhum medicamento conhecido por afetar o sistema reprodutivo ou o metabolismo da glicose pode ser tomado nos 3 meses anteriores ao estudo. Esses medicamentos incluem pílulas anticoncepcionais orais, progestágenos, metformina, glicocorticóides e psicotrópicos.