Sydämen toimintahäiriöiden ehkäisy rintasyövän adjuvanttihoidon aikana (PRADA)
tiistai 21. lokakuuta 2014 päivittänyt: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus
Sydämen toimintahäiriön ehkäisy rintasyövän adjuvanttihoidon aikana: satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, 2x2 faktoriaalinen, kaksoissokkoutettu kandesartaanin ja metoprololin koe
Rintasyövän vuoksi hoidetuilla naisilla on lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta.
Tässä tutkimuksessa magneettikuvausta (MRI) käyttämällä tutkijat haluavat arvioida, voivatko sydämen vajaatoimintalääkkeet, kuten beetasalpaajat ja angiotensiinireseptorin salpaajat, estää sydämen toimintahäiriöitä varhaisen rintasyövän hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on yksi yleisimmistä naisten pahanlaatuisista kasvaimista. Viimeaikainen edistyminen rintasyövän havaitsemisessa ja hoidossa on johtanut eloonjäämishyötyihin, mutta terapeuttisen kehityksen seurauksena on kasvava määrä pitkäaikaisia eloonjääneitä, joilla voi olla riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että rintasyöpään hoidetuilla naisilla voi olla suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin, joiden todennäköisillä syillä on monia tekijöitä. Tärkeää on, että rintasyövän hoidot, mukaan lukien sädehoito, anti-HER-2-ohjelmat ja tietyt kemoterapeuttiset hoito-ohjelmat, voivat lisätä myöhempien sydän- ja verisuonitautien riskiä, mukaan lukien ateroskleroottinen sairaus, vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminta.
Tässä tutkimuksessa ehdotamme satunnaistetun, lumekontrolloidun, 2x2 faktoriaalisen kaksoissokkotutkimuksen suorittamista sen arvioimiseksi, voidaanko vasemman kammion toimintahäiriö ja/tai vamma estää kokonaan tai osittain antamalla samanaikaisesti angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) ), kandesartaania ja beetasalpaajaa metoprololia leikkauksen jälkeisen kemoterapian ja sädehoidon aikana.
Ehdotettu tutkimus käsittelee tärkeää kliinistä ongelmaa suuressa potilasryhmässä. Siten mahdollisuus ehkäistä sydän- ja verisuonisivuvaikutuksia nykyaikaisella rintasyövän hoidolla on tärkeä sekä kliinisesti että tieteellisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lørenskog, Norja, 1478
- Akershus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70 vuotiaat naiset
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Seerumin kreatiniini < 140 μmol/L tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (käyttämällä ruokavalion ja munuaissairauden (MDRD) kaavaa)
- Systolinen verenpaine >= 110 mgHg ja < 170 mmHg
- LVEF >= 50 %
Poissulkemiskriteerit:
- Hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 110 mmHg
- Bradykardia, joka määritellään sykkeeksi < 50 b.m.
- Aikaisempi antrasykliinin kemoterapia-ohjelma
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka vaati kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Oireinen sydämen vajaatoiminta
- Systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %)
- Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, sydänläppäsairaus, merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt.
- Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 170 mmHg
- ACEI-, ARB- tai beetasalpaajahoito viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- ACEI-, ARB- tai beetasalpaajien intoleranssi
- Hallitsematon samanaikainen vakava sairaus
- Raskaus tai imetys
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Epäillään huonoa noudattamista
- Kyvyttömyys sietää MRI-skannausprotokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Metoprololi
Tabletti, tavoiteannos 100 mg kerran päivässä
|
Tabletti, tavoiteannos 100 mg kerran päivässä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo metoprololille
Tabletti, tavoiteannos 100 mg kerran päivässä
|
Tabletti, tavoiteannos 100 mg kerran päivässä
Tabletti, 32 mg kerran päivässä
|
|
KOKEELLISTA: Candesartan
Tabletti, tavoiteannos 32 mg kerran vuorokaudessa
|
Tabletti, tavoiteannos 32 mg kerran vuorokaudessa
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Candesartanille
Tabletti, tavoiteannos 32 mg kerran vuorokaudessa
|
Tabletti, tavoiteannos 100 mg kerran päivässä
Tabletti, 32 mg kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos sydämen MRI:llä arvioituna
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI:n kontrastin tehostamisen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja noin 4 viikkoa
|
Lähtötilanne ja noin 4 viikkoa
|
|
|
Muutos vasemmanpuoleisessa 2D-maailmanlaajuisessa jännityksessä, arvioituna kaikukardiografialla
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
|
|
Kliinisen sydämen vajaatoiminnan tai objektiivisen vasemman kammion toimintahäiriön ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 72 viikkoa
|
Vasemman kammion toimintahäiriö, joka määritellään ejektiofraktioksi < 55 % sydämen magneettikuvauksessa
|
Jopa 72 viikkoa
|
|
Muutos sydänvaurion biokemiallisissa markkereissa, eli hs-cTnT
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
|
|
Vasemman kammion diastolisen toiminnan muutos, joka on arvioitu kaikukardiografialla
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Diastolinen toiminta arvioi e/e'
|
Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
|
Muutos sydämen toiminnan biokemiallisissa markkereissa, eli NT-proBNP
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
|
|
Muutos kontrastin lisääntymisessä sydämen MRI:llä arvioituna
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Tutkimuksen lähtötilanne ja loppu (enintään 72 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stein Vaaler, University Hospital, Akershus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Heck SL, Mecinaj A, Ree AH, Hoffmann P, Schulz-Menger J, Fagerland MW, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Geisler J, Gulati G, Omland T. Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA): Extended Follow-Up of a 2x2 Factorial, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Candesartan and Metoprolol. Circulation. 2021 Jun 22;143(25):2431-2440. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698. Epub 2021 May 16.
- Gulati G, Heck SL, Rosjo H, Ree AH, Hoffmann P, Hagve TA, Norseth J, Gravdehaug B, Steine K, Geisler J, Omland T. Neurohormonal Blockade and Circulating Cardiovascular Biomarkers During Anthracycline Therapy in Breast Cancer Patients: Results From the PRADA (Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy) Study. J Am Heart Assoc. 2017 Nov 8;6(11):e006513. doi: 10.1161/JAHA.117.006513.
- Heck SL, Gulati G, Ree AH, Schulz-Menger J, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Bratland A, Hoffmann P, Geisler J, Omland T. Rationale and design of the prevention of cardiac dysfunction during an Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA) Trial. Cardiology. 2012;123(4):240-7. doi: 10.1159/000343622. Epub 2012 Nov 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 22. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Metoprololi
- Candesartan
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2709001/90005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .