- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01434134
Förebyggande av hjärtdysfunktion under adjuvant bröstcancerterapi (PRADA)
Förebyggande av hjärtdysfunktion under adjuvant bröstcancerterapi: en randomiserad, placebokontrollerad, 2x2 faktoriell, dubbelblind studie av kandesartan och metoprolol
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bröstcancer är en av de vanligaste maligniteterna hos kvinnor. De senaste framstegen inom upptäckt och behandling av bröstcancer har resulterat i överlevnadsvinster, men en konsekvens av terapeutiska framsteg är ett ökande antal långtidsöverlevande som kan löpa risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom. Flera studier tyder på att kvinnor som behandlas för bröstcancer kan löpa ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, de troliga orsakerna är multifaktoriella. Viktigt är att terapier för bröstcancer, inklusive strålbehandling, anti-HER-2-kurer och vissa kemoterapeutiska kurer, kan öka risken för efterföljande hjärt-kärlsjukdom, inklusive aterosklerotisk sjukdom, vänsterkammardysfunktion och hjärtsvikt.
I den aktuella studien föreslår vi att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad, 2x2 faktoriell, dubbelblind studie för att bedöma om vänsterkammardysfunktion och/eller skada kan förebyggas, helt eller delvis, genom samtidig administrering av angiotensinreceptorblockeraren (ARB) ), kandesartan och betablockeraren, metoprolol, under postoperativ kemoterapi och strålbehandling.
Den föreslagna studien tar upp ett viktigt kliniskt problem i en stor patientgrupp. Således är möjligheten att förebygga kardiovaskulära biverkningar av samtida terapi för bröstcancer viktig både kliniskt och vetenskapligt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lørenskog, Norge, 1478
- Akershus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor i åldern 18-70 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
- Serumkreatinin < 140 μmol/L eller uppskattat kreatininclearance > 60 ml/min (med hjälp av modifiering av kost och njursjukdom (MDRD) formel)
- Systoliskt blodtryck >= 110 mgHg och < 170 mmHg
- LVEF >= 50 %
Exklusions kriterier:
- Hypotension, definieras som systoliskt blodtryck < 110 mmHg
- Bradykardi, definierad som hjärtfrekvens < 50 b.p.m.
- Tidigare antracyklin kemoterapiregim
- Tidigare malignitet som kräver kemoterapi eller strålbehandling
- Symtomatisk hjärtsvikt
- Systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %)
- Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, hjärtklaffsjukdom, signifikanta arytmier eller överledningsförseningar.
- Okontrollerad arteriell hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 170 mm Hg
- Behandling med ACEI, ARB eller betablockerare inom de senaste 4 veckorna före studiestart
- Intolerans mot ACEI, ARB eller betablockerare
- Okontrollerad samtidig allvarlig sjukdom
- Graviditet eller amning
- Aktivt missbruk av droger eller alkohol
- Misstänks dålig efterlevnad
- Oförmåga att tolerera MRT-skanningsprotokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: FAKTORIELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Metoprolol
Tablett, måldos 100 mg en gång dagligen
|
Tablett, måldos 100 mg en gång dagligen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo för Metoprolol
Tablett, måldos 100 mg en gång dagligen
|
Tablett, måldos 100 mg en gång dagligen
Tablett, 32 mg en gång dagligen
|
|
EXPERIMENTELL: Candesartan
Tablett, måldos 32 mg en gång dagligen
|
Tablett, måldos 32 mg en gång dagligen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo för Candesartan
Tablett, måldos 32 mg en gång dagligen
|
Tablett, måldos 100 mg en gång dagligen
Tablett, 32 mg en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i vänsterkammars ejektionsfraktion, bedömd med hjärt-MRT
Tidsram: Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kontrastförbättring genom MRT
Tidsram: Baslinje och cirka 4 veckor
|
Baslinje och cirka 4 veckor
|
|
|
Förändring i vänster 2D global belastning, bedömd med ekokardiografi
Tidsram: Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
|
|
Förekomst av klinisk hjärtsvikt eller objektiv vänsterkammardysfunktion
Tidsram: Upp till 72 veckor
|
Vänsterkammardysfunktion definierad som ejektionsfraktion < 55 % av hjärt-MRT
|
Upp till 72 veckor
|
|
Förändring i biokemiska markörer för hjärtskada, dvs hs-cTnT
Tidsram: Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
|
|
Förändring i vänsterkammars diastoliska funktion, bedömd med ekokardiografi
Tidsram: Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Diastolisk funktion bedömd av e/e'
|
Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
|
Förändring i biokemiska markörer för hjärtfunktion, dvs NT-proBNP
Tidsram: Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
|
|
Förändring i kontrastförbättring, bedömd med hjärt-MRT
Tidsram: Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Baslinje och studieslut (upp till 72 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Stein Vaaler, University Hospital, Akershus
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Heck SL, Mecinaj A, Ree AH, Hoffmann P, Schulz-Menger J, Fagerland MW, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Geisler J, Gulati G, Omland T. Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA): Extended Follow-Up of a 2x2 Factorial, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Candesartan and Metoprolol. Circulation. 2021 Jun 22;143(25):2431-2440. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698. Epub 2021 May 16.
- Gulati G, Heck SL, Rosjo H, Ree AH, Hoffmann P, Hagve TA, Norseth J, Gravdehaug B, Steine K, Geisler J, Omland T. Neurohormonal Blockade and Circulating Cardiovascular Biomarkers During Anthracycline Therapy in Breast Cancer Patients: Results From the PRADA (Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy) Study. J Am Heart Assoc. 2017 Nov 8;6(11):e006513. doi: 10.1161/JAHA.117.006513.
- Heck SL, Gulati G, Ree AH, Schulz-Menger J, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Bratland A, Hoffmann P, Geisler J, Omland T. Rationale and design of the prevention of cardiac dysfunction during an Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA) Trial. Cardiology. 2012;123(4):240-7. doi: 10.1159/000343622. Epub 2012 Nov 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Sympatolytika
- Adrenerga beta-1-receptorantagonister
- Metoprolol
- Candesartan
Andra studie-ID-nummer
- 2709001/90005
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .