- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01434134
Forebygging av hjertedysfunksjon under adjuvant brystkreftterapi (PRADA)
Forebygging av hjertedysfunksjon under adjuvant brystkreftterapi: en randomisert, placebokontrollert, 2x2 faktoriell, dobbeltblind studie av kandesartan og metoprolol
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brystkreft er en av de vanligste maligne sykdommer hos kvinner. Nyere fremskritt innen oppdagelse og behandling av brystkreft har resultert i overlevelsesgevinster, men en konsekvens av terapeutiske fremskritt er et økende antall langtidsoverlevere som kan ha risiko for utvikling av hjerte- og karsykdommer. Flere studier tyder på at kvinner som behandles for brystkreft kan ha økt risiko for hjerte- og karsykdommer, de sannsynlige årsakene er multifaktorielle. Viktigere er at terapier for brystkreft, inkludert strålebehandling, anti-HER-2-regimer og visse kjemoterapeutiske regimer, kan øke risikoen for påfølgende kardiovaskulær sykdom, inkludert aterosklerotisk sykdom, venstre ventrikkeldysfunksjon og hjertesvikt.
I den nåværende studien foreslår vi å gjennomføre en randomisert, placebokontrollert, 2x2 faktoriell, dobbeltblind studie for å vurdere om venstre ventrikkel dysfunksjon og/eller skade kan forebygges, helt eller delvis, ved samtidig administrering av angiotensinreseptorblokkeren (ARB) ), kandesartan og betablokkeren, metoprolol, under postoperativ kjemoterapi og strålebehandling.
Den foreslåtte studien tar for seg et viktig klinisk problem i en stor pasientgruppe. Dermed er muligheten for å forhindre kardiovaskulære bivirkninger av moderne terapi for brystkreft viktig både klinisk og vitenskapelig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lørenskog, Norge, 1478
- Akershus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 18-70 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
- Serumkreatinin < 140 μmol/L eller estimert kreatininclearance > 60 ml/min (ved bruk av formelen modifikasjon av kosthold og nyresykdom (MDRD))
- Systolisk blodtrykk >= 110 mgHg og < 170 mmHg
- LVEF >= 50 %
Ekskluderingskriterier:
- Hypotensjon, definert som systolisk blodtrykk < 110 mmHg
- Bradykardi, definert som hjertefrekvens < 50 b.p.m.
- Tidligere antracyklin kjemoterapiregime
- Tidligere malignitet som krever kjemoterapi eller strålebehandling
- Symptomatisk hjertesvikt
- Systolisk dysfunksjon (LVEF < 50 %)
- Klinisk signifikant koronarsykdom, hjerteklaffsykdom, betydelige arytmier eller ledningsforsinkelser.
- Ukontrollert arteriell hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 170 mm Hg
- Behandling med ACEI, ARB eller betablokker innen de siste 4 ukene før studiestart
- Intoleranse mot ACEI, ARB eller betablokker
- Ukontrollert samtidig alvorlig sykdom
- Graviditet eller amming
- Aktivt misbruk av narkotika eller alkohol
- Mistanke om dårlig etterlevelse
- Manglende evne til å tolerere MR-skanningsprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Metoprolol
Tablett, måldose 100 mg én gang daglig
|
Tablett, måldose 100 mg én gang daglig
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo for Metoprolol
Tablett, måldose 100 mg én gang daglig
|
Tablett, måldose 100 mg én gang daglig
Tablett, 32 mg en gang daglig
|
|
EKSPERIMENTELL: Candesartan
Tablett, måldose 32 mg én gang daglig
|
Tablett, måldose 32 mg én gang daglig
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo for Candesartan
Tablett, måldose 32 mg én gang daglig
|
Tablett, måldose 100 mg én gang daglig
Tablett, 32 mg en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, vurdert ved hjerte-MR
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kontrastforsterkning ved MR
Tidsramme: Baseline og ca. 4 uker
|
Baseline og ca. 4 uker
|
|
|
Endring i venstre 2D global belastning, vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
|
|
Forekomst av klinisk hjertesvikt eller objektiv venstre ventrikkel dysfunksjon
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Dysfunksjon i venstre ventrikkel definert som ejeksjonsfraksjon < 55 % ved hjerte-MR
|
Opptil 72 uker
|
|
Endring i biokjemiske markører for hjerteskade, dvs. hs-cTnT
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
|
|
Endring i venstre ventrikkels diastoliske funksjon, vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Diastolisk funksjon vurdert av e/e'
|
Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
|
Endring i biokjemiske markører for hjertefunksjon, dvs. NT-proBNP
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
|
|
Endring i kontrastforsterkning, vurdert ved hjerte-MR
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Grunnlinje og slutt på studiet (opptil 72 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Stein Vaaler, University Hospital, Akershus
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heck SL, Mecinaj A, Ree AH, Hoffmann P, Schulz-Menger J, Fagerland MW, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Geisler J, Gulati G, Omland T. Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA): Extended Follow-Up of a 2x2 Factorial, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Candesartan and Metoprolol. Circulation. 2021 Jun 22;143(25):2431-2440. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698. Epub 2021 May 16.
- Gulati G, Heck SL, Rosjo H, Ree AH, Hoffmann P, Hagve TA, Norseth J, Gravdehaug B, Steine K, Geisler J, Omland T. Neurohormonal Blockade and Circulating Cardiovascular Biomarkers During Anthracycline Therapy in Breast Cancer Patients: Results From the PRADA (Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy) Study. J Am Heart Assoc. 2017 Nov 8;6(11):e006513. doi: 10.1161/JAHA.117.006513.
- Heck SL, Gulati G, Ree AH, Schulz-Menger J, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Bratland A, Hoffmann P, Geisler J, Omland T. Rationale and design of the prevention of cardiac dysfunction during an Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA) Trial. Cardiology. 2012;123(4):240-7. doi: 10.1159/000343622. Epub 2012 Nov 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Metoprolol
- Candesartan
Andre studie-ID-numre
- 2709001/90005
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .