Prevenção da Disfunção Cardíaca Durante a Terapia Adjuvante do Câncer de Mama (PRADA)
21 de outubro de 2014 atualizado por: Torbjorn Omland, University Hospital, Akershus
Prevenção da disfunção cardíaca durante a terapia adjuvante do câncer de mama: um estudo randomizado, controlado por placebo, fatorial 2x2, duplo-cego de candesartana e metoprolol
Mulheres tratadas para câncer de mama têm maior risco de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca.
Neste estudo, usando ressonância magnética (MRI), os investigadores querem avaliar se os medicamentos para insuficiência cardíaca, como betabloqueadores e bloqueadores dos receptores da angiotensina, podem prevenir a disfunção cardíaca durante a terapia inicial do câncer de mama.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é uma das neoplasias malignas mais comuns em mulheres. Progressos recentes na detecção e tratamento do câncer de mama resultaram em ganhos de sobrevida, mas uma consequência dos avanços terapêuticos é um número crescente de sobreviventes de longo prazo que podem estar em risco de desenvolvimento de doença cardiovascular. Vários estudos sugerem que as mulheres tratadas para o câncer de mama podem ter um risco aumentado de doença cardiovascular, sendo as causas prováveis multifatoriais. É importante ressaltar que as terapias para câncer de mama, incluindo radioterapia, regimes anti-HER-2 e certos regimes quimioterápicos, podem aumentar o risco de doença cardiovascular subsequente, incluindo doença aterosclerótica, disfunção ventricular esquerda e insuficiência cardíaca.
No presente estudo, propomos realizar um estudo randomizado, controlado por placebo, fatorial 2x2, duplo-cego para avaliar se a disfunção e/ou lesão ventricular esquerda é evitável, total ou parcialmente, pela administração concomitante do bloqueador dos receptores da angiotensina (BRA ), candesartana e o betabloqueador, metoprolol, durante quimioterapia e radioterapia pós-operatórias.
O estudo proposto aborda um importante problema clínico em um grande grupo de pacientes. Assim, a possibilidade de prevenir os efeitos colaterais cardiovasculares da terapia contemporânea para o câncer de mama é importante tanto clínica quanto cientificamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Lørenskog, Noruega, 1478
- Akershus University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres de 18 a 70 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Creatinina sérica < 140 μmol/L ou depuração de creatinina estimada > 60 ml/min (usando a fórmula de modificação da dieta e doença renal (MDRD))
- Pressão arterial sistólica >= 110 mgHg e < 170 mmHg
- FEVE >= 50%
Critério de exclusão:
- Hipotensão, definida como pressão arterial sistólica < 110 mmHg
- Bradicardia, definida como frequência cardíaca < 50 b.p.m.
- Regime prévio de quimioterapia com antraciclina
- Malignidade anterior que requer quimioterapia ou radioterapia
- Insuficiência cardíaca sintomática
- Disfunção sistólica (FEVE < 50%)
- Doença arterial coronariana clinicamente significativa, doença cardíaca valvular, arritmias significativas ou atrasos na condução.
- Hipertensão arterial não controlada definida como pressão arterial sistólica > 170 mm Hg
- Tratamento com IECA, BRA ou betabloqueador nas últimas 4 semanas antes do início do estudo
- Intolerância ao IECA, BRA ou betabloqueador
- Doença grave concomitante não controlada
- Gravidez ou amamentação
- Abuso ativo de drogas ou álcool
- Suspeita de má conformidade
- Incapacidade de tolerar o protocolo de varredura de ressonância magnética
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Metoprolol
Comprimido, dose alvo 100 mg uma vez ao dia
|
Comprimido, dose alvo 100 mg uma vez ao dia
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo para Metoprolol
Comprimido, dose alvo 100 mg uma vez ao dia
|
Comprimido, dose alvo 100 mg uma vez ao dia
Comprimido, 32 mg uma vez ao dia
|
|
EXPERIMENTAL: Candesartana
Comprimido, dose alvo 32 mg uma vez ao dia
|
Comprimido, dose alvo 32 mg uma vez ao dia
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo para Candesartana
Comprimido, dose alvo 32 mg uma vez ao dia
|
Comprimido, dose alvo 100 mg uma vez ao dia
Comprimido, 32 mg uma vez ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, avaliada por ressonância magnética cardíaca
Prazo: Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no realce de contraste por ressonância magnética
Prazo: Linha de base e aproximadamente 4 semanas
|
Linha de base e aproximadamente 4 semanas
|
|
|
Alteração no strain global 2D esquerdo, conforme avaliado por ecocardiografia
Prazo: Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
|
|
Incidência de clínica de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda objetiva
Prazo: Até 72 semanas
|
Disfunção ventricular esquerda definida como fração de ejeção < 55% por ressonância magnética cardíaca
|
Até 72 semanas
|
|
Alteração nos marcadores bioquímicos de lesão cardíaca, ou seja, hs-cTnT
Prazo: Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
|
|
Alteração na função diastólica do ventrículo esquerdo, avaliada por ecocardiografia
Prazo: Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Função diastólica avaliada por e/e'
|
Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
|
Alteração nos marcadores bioquímicos da função cardíaca, ou seja, NT-proBNP
Prazo: Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
|
|
Alteração no realce do contraste, avaliada por ressonância magnética cardíaca
Prazo: Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Linha de base e final do estudo (até 72 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stein Vaaler, University Hospital, Akershus
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Heck SL, Mecinaj A, Ree AH, Hoffmann P, Schulz-Menger J, Fagerland MW, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Geisler J, Gulati G, Omland T. Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA): Extended Follow-Up of a 2x2 Factorial, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Candesartan and Metoprolol. Circulation. 2021 Jun 22;143(25):2431-2440. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054698. Epub 2021 May 16.
- Gulati G, Heck SL, Rosjo H, Ree AH, Hoffmann P, Hagve TA, Norseth J, Gravdehaug B, Steine K, Geisler J, Omland T. Neurohormonal Blockade and Circulating Cardiovascular Biomarkers During Anthracycline Therapy in Breast Cancer Patients: Results From the PRADA (Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy) Study. J Am Heart Assoc. 2017 Nov 8;6(11):e006513. doi: 10.1161/JAHA.117.006513.
- Heck SL, Gulati G, Ree AH, Schulz-Menger J, Gravdehaug B, Rosjo H, Steine K, Bratland A, Hoffmann P, Geisler J, Omland T. Rationale and design of the prevention of cardiac dysfunction during an Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA) Trial. Cardiology. 2012;123(4):240-7. doi: 10.1159/000343622. Epub 2012 Nov 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
22 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Metoprolol
- Candesartana
Outros números de identificação do estudo
- 2709001/90005
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .