GSK2336805:n turvallisuus, antiviraalinen aktiivisuus ja farmakokinetiikka peginterferonin ja ribaviriinin kanssa kroonisessa hepatiitti C -potilaissa
keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus GSK2336805:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikka (PK) arvioimiseksi yhdistelmänä peginterferonin ja ribaviriinin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista hepatiitti C:tä sairastavilla potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen genotyyppejä 1 tai 4
GSK2336805 on hepatiitti C -viruksen (HCV) NS5A-estäjä, jota kehitetään kroonisen hepatiitti C:n (CHC) hoitoon.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan GSK2336805:n turvallisuutta, antiviraalista aktiivisuutta ja farmakokinetiikkaa yksinään ja yhdessä peginterferoni alfa 2a:n ja ribaviriinin kanssa potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (CHC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
HCV-infektio on merkittävä kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti ja johtava kroonisen maksasairauden aiheuttaja.
Tarvitaan uusia lääkkeitä, jotka ovat paremmin siedettyjä ja tarjoavat paremmat mahdollisuudet saavuttaa jatkuva viruspuhdistuma nykyiseen hoitoon verrattuna.
GSK2336805 on HCV NS5A:n estäjä, jota kehitetään CHC-potilaiden hoitoon.
Tässä vaiheen II, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan GSK2336805:n turvallisuutta, antiviraalista aktiivisuutta ja farmakokinetiikkaa yksinään ja yhdessä peginterferoni alfa 2a:n ja ribaviriinin kanssa potilailla, joilla on CHC.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 GSK2336805:een tai vastaavaan lumelääkkeeseen ja ositetaan IL28B-statuksen ja HCV-viruksen genotyypin (genotyyppi 1 tai 4) mukaan.
Tutkimus koostuu 2 osasta.
Osassa 1 GSK2336805 tai vastaava lumelääke annetaan kerta-annoksena monoterapiana (päivä 1).
Osassa 2 GSK2336805:tä tai vastaavaa lumelääkettä annetaan yhdessä peginterferoni alfa-2a:n ja ribaviriinin kanssa 4 viikon hoidon ajan (päivät 2–28).
Osan 2 päätyttyä GSK2336805/vastaava lumelääke lopetetaan ja koehenkilöille tarjotaan jatkuvaa hoidon standardia anti-HCV-hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- GSK Investigational Site
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91911
- GSK Investigational Site
-
Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
- GSK Investigational Site
-
La Mesa, California, Yhdysvallat, 91942
- GSK Investigational Site
-
Oceanside, California, Yhdysvallat, 92056
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Yhdysvallat, 33025
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Dokumentoitu krooninen genotyypin 1 tai genotyypin 4 HCV-infektio
- Naiivi kaikille HCV-viruslääkkeille
- Hyväksy IL28B-genotyypityksen
- Painoindeksi > 18 kg/m2, mutta ei yli 36 kg/m2
- Maksabiopsia, joka on otettu 3 vuoden (36 kalenterikuukauden) sisällä ennen 1. päivän käyntiä, fibroosiluokituksena ei-kirroosi. Jos äskettäistä (< 36 kuukautta) maksabiopsiaa ei ole saatavilla, biopsia on suoritettava ennen lähtötilannetta (päivä 1)
- Kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Muutoin terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG-löydösten ja seulonnassa suoritettujen kliinisten laboratoriomittausten perusteella
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen seulonnassa
- Aiemmin jokin muu kliinisesti merkittävä krooninen maksasairaus
- Anamneesissa askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai dekompensoituneeseen maksasairauteen liittyvät tilat
- Positiiviset tulokset virtsan seulonnassa huumeiden väärinkäyttötestissä seulonnassa (ellei sitä käytetä lääketieteellisenä hoitona, esim. reseptillä)
- Alkoholin/huumeiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta (ellei osallistu kontrolloituun kuntoutusohjelmaan)
- Seulonta-EKG-korjattu QT-aika yli 450 ms ja/tai kliinisesti merkittävät EKG-löydökset
- Henkilökohtainen tai perheen historia Torsade de Pointesin löydöistä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Miehet, joiden naispuolinen kumppani on raskaana
- Protokollassa määritellyt epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit
- Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä
- Kilpirauhasen toimintahäiriö ei ole riittävästi hallinnassa
- Potilaat, joilla on ollut itsemurhayritys tai sairaalahoito masennuksen vuoksi viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai mikä tahansa nykyinen (6 kuukauden sisällä) vakava tai huonosti hallittu psykiatrinen häiriö
- Aiemmat tai nykyiset todisteet immunologisesta häiriöstä; keuhko-, sydän- tai keuhkosairaus; kouristuksellinen sairaus; syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK2336805
Tutkimus osa 1
|
Aktiivinen tutkiva lääke
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tutkimus osa 1
|
Tutkimuslääkkeen lumelääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GSK2336805 + pegyloitu interferoni alfa-2a + ribavriini
Tutkimus osa 2
|
Aktiivinen tutkiva lääke
Hoitostandardi lääke
Muut nimet:
Hoitostandardi lääke
|
|
Active Comparator: Lume + pegyloitu interferoni alfa-2a + ribaviriini
Tutkimus osa 2
|
Tutkimuslääkkeen lumelääke
Muut nimet:
Hoitostandardi lääke
Muut nimet:
Hoitostandardi lääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nopean virologisen vasteen (RVR) saavuttaneiden osallistujien lukumäärä päivänä 28, nimellinen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 28
|
RVR määriteltiin hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) määrityksen alarajan (LOD) alle 18 kansainvälistä yksikköä millilitrassa (IU/ml) alle 4 viikon hoidon jälkeen (päivä 28) osallistuneiden osuutena. .
Osallistujat, jotka saavuttivat RVR:n päivänä 28, katsottiin hoitoon reagoineiksi.
Osallistujat, joilta puuttuivat HCV-RNA-arvot päivänä 28 tai keskeytettiin ennen päivää 28, katsottiin hoidon epäonnistuneiksi.
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HCV-genotyyppi 1 ja jotka saavuttivat RVR:n, oli ensisijainen kiinnostava vertailu GSK2336805:n paremmuuden osoittamiseksi plaseboon verrattuna genotyypin 1 osallistujilla.
|
Päivä 28
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat kiitotienäkyvyyden päivänä 28, (ensisijainen ja tukianalyysi)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
RVR määriteltiin osallistujien osuudena LOD <18 IU/ml HCV RNA:lle 4 viikon hoidon jälkeen (päivä 28).
Osallistujat, jotka saavuttivat RVR:n päivänä 28, katsottiin hoitoon reagoineiksi.
Osallistujat, joilta puuttuivat HCV-RNA-arvot päivänä 28 tai keskeytettiin ennen päivää 28, katsottiin hoidon epäonnistuneiksi.
Niiden osallistujien osuus, joilla oli HCV-genotyyppi 1 ja jotka saavuttivat RVR:n, oli ensisijainen kiinnostava vertailu GSK2336805:n paremmuuden osoittamiseksi plaseboon verrattuna genotyypin 1 osallistujilla.
Ensisijainen ja tukeva analyysi eroaa nimellisanalyysistä, koska tukeva analyysi arvioidaan päivänä 28 ± 2 (2 päivän käyntiikkuna), kun taas nimellinen analyysi arvioitiin päivänä 28.
|
Päivä 28
|
|
Todennäköisyys, että osallistujat, joilla on HCV-genotyyppi 1, saavuttavat kiitotienäkyvyyden päivänä 28, nimellinen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Ensisijainen kiinnostava vertailu suoritettiin Bayesin todennäköisyysmallilla.
Todennäköisyys saavuttaa havaitsematon HCV RNA:n jakautuminen analysoituna nimellisanalyysillä raportoitiin.
|
Päivä 28
|
|
Todennäköisyys, että osallistujat, joilla on HCV-genotyyppi 1, saavuttavat kiitotienäkyvyyden päivänä 28, ensisijaiset ja tukevat analyysit
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Ensisijainen kiinnostava vertailu suoritettiin Bayesin todennäköisyysmallilla.
Todennäköisyys saavuttaa havaitsematon HCV RNA:n jakautuminen analysoitiin raportoitiin.
|
Päivä 28
|
|
Osallistujien määrä, joilla on HCV-genotyyppi 1 ja virologinen vaste
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 21
|
Seerumi HCV-genotyypin määritystä varten kerättiin seulontakäynnillä.
Genotyyppi määritettiin VERSANT HCV genotyyppi 2.0 -määrityksellä (LiPA).
Osallistujien lukumäärä, joilla oli HCV-genotyyppi 1, raportoitiin.
|
Päivät 7, 14 ja 21
|
|
Muutos lähtötasosta HCV-viruskuormassa 24 tunnin aikana (h) kerta-annoksen GSK2336805 jälkeen log 10 -asteikolla
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustaso [ennen annosta], 1, 2, 4, 6 ja 8 ja 24 tuntia)
|
Verinäytteet HCV-RNA-tasojen määrittämistä varten kerättiin välittömästi ennen ensimmäistä annosta sekä 1, 2, 4, 6 ja 8 ja 24 tuntia sen jälkeen osassa 1 (päivä 1).
HCV-viruskuorman mittaus analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV -testiä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioksi tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Muutos perustilanteesta laskettiin arvona perusviivan jälkeisenä määritetyn ajankohdan jälkeisenä ajankohtana miinus Perustason arvo.
Viruksen RNA-tasot, joiden ilmoitettiin olevan <43, ovat havaitsemattomia tasoja.
Jos tulos HCV RNA:lle (IU/ML) oli <43, muutos lähtötasosta laskettiin käyttämällä 42:ta ja muutos lähtötasosta log-asteikolla laskettiin käyttämällä log (42).
|
Päivä 1 (perustaso [ennen annosta], 1, 2, 4, 6 ja 8 ja 24 tuntia)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
AE määriteltiin mitä tahansa lääkkeen käyttöön ajallisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE:t sisältävät AE:t, jotka johtavat kuolemaan, henkeä uhkaavaan AE:hen, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriintymiseen kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai jotka vaativat sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin kohdassa lueteltujen seurausten estämiseksi. tämä määritelmä.
|
Päivään 28 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta QTcF-välissä päivinä 2 ja 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivä 2 ja päivä 28
|
Otettiin yksi 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG).
Potentiaalisesti kliinisesti tärkeät standardi EKG-kriteerit olivat 1) absoluuttinen QTc-väli, > 450 millisekuntia (ms), 2) absoluuttinen PR-väli, <110 ms, 3) absoluuttinen QRS-väli, < 75 ms ja 4) QTc:n nousu lähtötasosta > 60 ms.
QTc-väli laskettiin Frederican korjauskaavalla: QTcF = QT / (RR)^1/3.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Perustason arviointiarvo perustilanteen jälkeisestä käynnin arvosta.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioksi tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
QTc-välin muutos lähtötilanteesta päivinä 2 ja 28 raportoitiin.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivä 2 ja päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden hematologiset parametrit siirtyivät lähtötilanteesta pahimpaan lähtötilanteen jälkeiseen toksisuusasteen hematologisiin parametreihin päivältä 1 päivään 28
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 28
|
Laboratoriopoikkeamat luokiteltiin AIDSin modifioidun jaon mukaan (DAIDS) versio 1.0.
Siirtyminen lähtötilanteesta pahimpaan lähtötilanteen jälkeiseen toksisuusasteeseen (jos sovellettavissa) esitettiin päivältä 1 päivään 28.
Myrkyllisyysasteet olivat, aste 1: lievä (ei tai vain vähän häiriöitä tavallisiin sosiaalisiin ja toiminnallisiin toimiin); Aste 2: kohtalainen (normaalia sosiaalista ja toiminnallista toimintaa häiritsee enemmän kuin minimaalisesti); Aste 3: vaikea (kyvyttömyys suorittaa tavanomaisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja); Aste 4: potentiaalisesti hengenvaarallinen (kyvyttömyys suorittaa perusitsehoitotoimintoja tai lääketieteellistä tai operatiivista interventiota pysyvän vamman, jatkuvan vamman tai kuoleman estämiseksi).
Hematologiset parametrit olivat punasolut, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden valkosolujen määrä differentiaalisen leukosyyttimäärän kanssa, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus, protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde.
|
Perustaso (päivä 1) päivään 28
|
|
Osallistujien määrä, joilla on siirtymä lähtötilanteesta pahimpaan perustason jälkeiseen myrkyllisyysluokkaan seerumin kemiallisten parametrien osalta päivälle 1 päivälle 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja 28
|
Poikkeavuudet luokiteltiin muokatun DAIDS-version 1.0 mukaan.
Siirtyminen lähtötilanteesta pahimpaan perustilanteen jälkeiseen toksisuusluokkaan esitettiin päivältä 1 päiväksi 28.
Myrkyllisyysasteet olivat, aste 1: lievä (ei tai vain vähän häiriöitä tavallisiin sosiaalisiin ja toiminnallisiin toimiin); Aste 2: kohtalainen (normaalia sosiaalista ja toiminnallista toimintaa häiritsee enemmän kuin minimaalisesti); Aste 3: vaikea (kyvyttömyys suorittaa tavanomaisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja); Aste 4: potentiaalisesti hengenvaarallinen (kyvyttömyys suorittaa perusitsehoitotoimintoja tai lääketieteellistä tai operatiivista interventiota pysyvän vamman, jatkuvan vamman tai kuoleman estämiseksi).
Kliiniset kemialliset parametrit olivat alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, veren ureatyppi, kreatiinifosfokinaasi, kokonaisCO2, kloridi, kreatiniini, glukoosi, natrium, fosfaatti, kalium, kokonaisbilirubiinialbumiini ja kokonaisbilirubiini.
Vain osallistujat, joiden toksisuusasteet ovat muuttuneet, raportoidaan.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan analyysiparametrit ovat muuttuneet normaalista lähtötilanteessa epänormaaliin
Aikaikkuna: Päivä 14, 28, seuranta (päivä 42)
|
Analysoidut virtsan analyysiparametrit olivat leukosyyttiesteraasi, bilirubiini, piilevä veri, glukoosi, ketonit, nitriitti, pH, ominaispaino ja mittatikkujen arviot.
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi potentiaalisesti kliinisesti tärkeä arvo, on yhteenveto.
Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli mahdollisesti kliinisesti tärkeitä virtsaanalyysilöydöksiä tietyllä käynnillä.
Käyntejä, joissa ei havaittu poikkeavia arvoja, ei raportoitu.
|
Päivä 14, 28, seuranta (päivä 42)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on elintärkeitä merkkejä mahdollisesta kliinisestä huolesta
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Elintoimintoparametrien mahdolliset kliinisen merkityksen alueet (matala ja korkea) olivat systolinen verenpaine (<85 ja >160 millimetriä elohopeaa [mmHg]), diastolinen verenpaine (<45 ja >100 mmHg) ja syke (< 40 ja >110 lyöntiä minuutissa).
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi potentiaalisesti kliinisesti tärkeä arvo, on yhteenveto.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti tärkeitä elintärkeitä parametreja havaittuja löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Jopa 42 päivää
|
|
Seerumin keskimääräiset HCV RNA -tasot lähtötasolla (päivä 1), päivä 2 ja päivä 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivä 2 (24 h, annoksen jälkeen) ja päivä 28
|
Verinäytteet HCV RNA -tasojen määrittämiseksi kerättiin seulonnasta välittömästi ennen ensimmäistä annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen osassa 1 (päivä 1), osan 2 aikana päivinä 2 (24 tuntia sen jälkeen). päivän 1 annos), 7, 14, 21 ja 28 sekä hoidon jälkeisellä seurantakäynnillä päivänä 42.
Kaikki viruskuormanäytteet, paitsi seulontakäynnin aikana otettu, otettiin kahtena kappaleena.
Jokaisen näytekeräyksen todellinen kellonaika ja päivämäärä kirjataan.
HCV-viruskuorman mittaus analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV -testiä.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivä 2 (24 h, annoksen jälkeen) ja päivä 28
|
|
Seerumin HCV RNA -tasojen keskimääräinen muutos lähtötasosta päivänä 2 ja päivänä 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivä 2 (24 h, annoksen jälkeen), päivä 28
|
Verinäytteet HCV RNA -tasojen määrittämiseksi kerättiin seulonnasta välittömästi ennen ensimmäistä annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen osassa 1 (päivä 1), osan 2 aikana päivinä 2 (24 tuntia sen jälkeen). päivän 1 annos), 7, 14, 21 ja 28 sekä hoidon jälkeisellä seurantakäynnillä päivänä 42.
Kaikki viruskuormanäytteet, paitsi seulontakäynnin aikana otettu, otettiin kahtena kappaleena.
Jokaisen näytekeräyksen todellinen kellonaika ja päivämäärä kirjataan.
HCV-viruskuorman mittaus analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV -testiä.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivä 2 (24 h, annoksen jälkeen), päivä 28
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin alaniiniaminotransferaasitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivät 7, 14, 21, 28 ja 42
|
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1, ennen annosta), päivinä 7, 14, 21, 28 ja 42 seerumin alaniiniaminotransferaasitasojen määrittämiseksi.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioksi tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Muutos perustilanteesta laskettiin arvona perusviivan jälkeisenä määritetyn ajankohdan jälkeisenä ajankohtana miinus Perustason arvo.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivät 7, 14, 21, 28 ja 42
|
|
Mediaani seerumin alaniiniaminotransferaasi lähtötilanteessa, päivät 7, 14, 21, 28 ja 42
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivät 7, 14, 21, 28 ja 42
|
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla (päivä 1, ennen annosta), päivinä 7, 14, 21, 28 ja 42 seerumin alaniiniaminotransferaasitasojen määrittämiseksi.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta), päivät 7, 14, 21, 28 ja 42
|
|
Keskimääräinen pinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC[0-24]), GSK2336805:n AUC ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC[0-inf]), päivänä 1
Aikaikkuna: 0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 2 aamu)
|
AUC-arvot määritettiin käyttämällä lineaarista ylös, log-down puolisuunnikkaan sääntöä.
Yksilöllistä plasmakonsentraatiota ja todellista aikadataa käytettiin GSK2336805:n PK-parametrien johtamiseen päivänä 1 non-compartmental PK-analyyseillä.
PK-parametrien laskemista varten kaikki plasmapitoisuudet, jotka olivat kvantifiointirajan (BLQ) alapuolella ennen ensimmäistä mitattavissa olevaa pitoisuutta, asetettiin nollaan.
BLQ-arvot, jotka esiintyvät profiilin lopussa viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen, asetettiin puuttuviksi.
Kaikissa PK-parametrien laskennassa käytettiin todellisia näytteenottoaikoja ajoitetun näytteenottoajan sijaan.
|
0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 2 aamu)
|
|
GSK2336805:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) mediaaniaika ja viive ennen ensimmäistä mitattavan pitoisuuden (Tlag) havainnointia päivänä 1
Aikaikkuna: 0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 2 aamu)
|
Yksilöllistä plasmakonsentraatiota ja todellista aikadataa käytettiin GSK2336805:n PK-parametrien johtamiseen päivänä 1 non-compartmental PK-analyyseillä.
PK-parametrien laskemista varten kaikki plasmapitoisuudet, jotka olivat BLQ ennen ensimmäistä mitattavissa olevaa pitoisuutta, asetettiin nollaan.
BLQ-arvot, jotka esiintyvät profiilin lopussa viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen, asetettiin puuttuviksi.
Kaikissa PK-parametrien laskennassa käytettiin todellisia näytteenottoaikoja ajoitetun näytteenottoajan sijaan
|
0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 2 aamu)
|
|
Plasman GSK2336805:n keskimääräinen maksimipitoisuus (Cmax) ja pitoisuus 24 tunnin kuluttua (C24) päivänä 1
Aikaikkuna: 0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 1 aamu)
|
Yksilöllistä plasmakonsentraatiota ja todellista aikadataa käytettiin GSK2336805:n PK-parametrien johtamiseen päivänä 1 ei-osastoisilla PK-analyyseillä.
PK-parametrien laskemista varten kaikki plasmapitoisuudet, jotka olivat BLQ ennen ensimmäistä mitattavissa olevaa pitoisuutta, asetettiin nollaan.
BLQ-arvot, jotka esiintyvät profiilin lopussa viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen, asetettiin puuttuviksi.
Kaikissa PK-parametrien laskennassa käytettiin todellisia näytteenottoaikoja ajoitetun näytteenottoajan sijaan.
|
0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 1 aamu)
|
|
GSK2336805:n keskimääräinen näennäinen välys (CL/F).
Aikaikkuna: 0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 1 aamu)
|
Yksilöllistä plasmakonsentraatiota ja todellista aikadataa käytettiin GSK2336805:n PK-parametrien johtamiseen päivänä 1 non-compartmental PK-analyyseillä.
PK-parametrien laskemista varten kaikki plasmapitoisuudet, jotka olivat BLQ ennen ensimmäistä mitattavissa olevaa pitoisuutta, asetettiin nollaan.
BLQ-arvot, jotka esiintyvät profiilin lopussa viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen, asetettiin puuttuviksi.
Kaikissa PK-parametrien laskennassa käytettiin todellisia näytteenottoaikoja ajoitetun näytteenottoajan sijaan
|
0,0 (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivän 1 aamu)
|
|
Keskimääräinen annosta edeltävä pitoisuus ja pitoisuus 2–4 tuntia GSK2336805:n annoksen jälkeen päivinä 7, 14, 21 ja 28
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0 - 2 h, > 2 h - 4 h, > 4 h - 6 h tai > 6 h - 10 h päivinä 7, 14, 21 ja 28
|
Yksilöllistä plasmakonsentraatiota ja todellista aikadataa käytettiin GSK2336805:n PK-parametrien johtamiseen päivänä 1 non-compartmental PK-analyyseillä.
PK-parametrien laskemista varten kaikki plasmapitoisuudet, jotka olivat BLQ ennen ensimmäistä mitattavissa olevaa pitoisuutta, asetettiin nollaan.
BLQ-arvot, jotka esiintyvät profiilin lopussa viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden jälkeen, asetettiin puuttuviksi.
Kaikissa PK-parametrien laskennassa käytettiin todellisia näytteenottoaikoja ajoitetun näytteenottoajan sijaan.
|
0 (ennen annosta), 0 - 2 h, > 2 h - 4 h, > 4 h - 6 h tai > 6 h - 10 h päivinä 7, 14, 21 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti C, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Ribaviriini
- Peginterferoni alfa-2a
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115519
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .