Rautaaineenvaihdunta pienillä ennenaikaisilla vastasyntyneillä

Ensisijaiset tavoitteet

1. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia Cryptic LPI:n esiintymistä ja tasoa keskosten plasmassa ennen enteraalista rautalisää ja sen aikana.
2. Keskosten raudan tilan arvioiminen ja niiden korreloiminen kliinisten parametrien kanssa: annetut verensiirrot ja rutiininomaista laboratorioanalyysiä varten saadun veren määrä sekä ruokavalion (ihmisen maito tai korvike) kautta saatava päivittäinen raudan määrä
3. Selvittää, mitkä keskoset ovat vaarassa saada raudanpuutetta tai raudan ylikuormitusta.
4. Hepcidiinin ja CHr:n laboratoriotestien tutkiminen keskosten raudan aineenvaihdunnan arvioimiseksi.

Toissijaiset tavoitteet Tarkastella nykyisiä ohjeita raudan tilan seurantaan ja raudanpuutteen ehkäisyyn VLWP:ssä.

Toteuttaa tulevia uusia suuntaviivoja keskossyntyneiden rautahoidon ja raudatlisän seurannassa, jos tulokset viittaavat muutoksiin nykyisessä politiikassa.

Hoitoohjeet:

Erytropoietiinia ei anneta. Rajoittavia punasolusiirtoohjeita noudatetaan. Kaikki tutkimukseen osallistuneet keskoset saavat E-vitamiinilisää, joka on tällä hetkellä käytössä NICU-osastolla.

Rautalisä IPC:llä annoksella 4 mg/kg/vrk alkuainerautaa aloitettiin aikaisintaan 4 viikon iässä ja heti kun enteraalista ruokintaa 120 ml/kg/vrk siedetään ensimmäisen aamuaterian yhteydessä

Potilaat ja menetelmät Tutkimuspopulaatio: kaikki vastasyntyneet VLBW ja/tai jotka ovat synnyttäneet 30 raskausviikon tai sitä alle, jotka on otettu Ha'Emekin lääketieteelliseen keskukseen, NICU:hun, tutkitaan kelpoisuuden varalta. Arvioitu tutkimukseen osallistuvien potilaiden määrä on 50 vuoden aikana

Sisällyttämiskriteerit:

VLBW ja/tai 30 raskausviikon tai sitä alle syntyneet, joille on määrä saada enteraalinen rautalisä osana NICU:n tällä hetkellä käyttämää standardiprotokollaa. Syntymäpaino ei ole sisällyttämis- tai poissulkemiskriteeri 30 viikon tai sitä alle syntyneille keskosille.

Poissulkemiskriteerit: Suuret fyysiset poikkeavuudet, munuais- tai sydänsairaudet, vastasyntyneet, joille tehtiin suuri leikkaus tutkimusjakson aikana, akuutti tai krooninen sikiön verenhukka, hemolyyttinen anemia, kieltäytyminen vanhempien suostumuksesta.

Laboratorioanalyysit:

Täydellinen verenkuva, mukaan lukien retikulosyyttimäärä ja CHr. Seerumin rauta, transferriini, C-reaktiivinen proteiini (CRP), erytropoietiini, ferritiini Seerumin hepcidiini ja seerumin kryptinen LPI.

Verinäytteet otetaan 3 tuntia suun kautta tapahtuvan raudan antamisen jälkeen. Verikokeet kerätään samanaikaisesti tarvittavien rutiiniverikokeiden kanssa.

Seerumi kerätään viimeistään 72 tunnin kuluttua kliinisistä tapahtumista: sepsis, NEC:n nekrotisoiva enterokoliitti, kammion sisäinen verenvuoto, vakava sairaus ja/tai verensiirrot.

Täydellinen verenkuva, mukaan lukien retikulosyyttimäärä ja CHr (0,5 cm3 verta EDTA:ssa), suoritetaan solulaskimella Ha'Emek Medical Centerin laboratoriossa.

Seerumin laboratorioanalyysit 2,5 cc verta sentrifugoidaan (enintään 2 tuntia uuttamisen jälkeen) 0,25 cc seerumia säilytetään -700 C:ssa hepcidiinianalyysiä varten, 1 cc seerumia säilytetään -700 C:ssa Cryptic LPI:tä varten analyysi.

Seerumin rauta-, transferriini-, C-reaktiivinen proteiini (CRP), erytropoietiini- ja ferritiinianalyysit suoritetaan Ha'Emek Medical Centerin laboratoriossa verenottopäivänä välittömästi veren sentrifugoinnin jälkeen (0,5 cc seerumia).

Raudan saturaatio lasketaan seerumin raudan ja transferriinin tuloksista. Seerumin hepsidiini mitataan ELISA:lla käyttämällä sarjaa EIA-4705, DRG Instruments GmbH, Saksa, Frauenbergstr Ha'Emek Medical Centerin laboratoriossa sarjan ohjeita noudattaen.

Serum Cryptic LPI:n mittaa Aferrix Ltd, Rehovot, Israel.

Seeruminäytteet otetaan 3 eri ajankohtana:

1. Ennen rautalisän aloittamista (enintään viikkoa ennen).
2. Rautalisähoidon alussa erytropoieesin, raudan liikakuormituksen tai vapaan raudan varhaisten merkkien arvioimiseksi (päivä 4 - 7 lisäravintoa).
3. Ennen kotiutumista sairaalasta raudan aineenvaihdunnan arvioimiseksi ja raudanpuute (vähintään yli 2 viikkoa lisäravintoa).

Demografisia ja perinataalisia tietoja kerätään, tiedot sisältävät:

Etninen alkuperä, sukupuoli, raskausaika, syntymäpaino, Apgar-pisteet, vastasyntyneen aikana tapahtuvat haittatapahtumat, mukaan lukien koneellinen ventilaatio, infektiot, antibioottihoito ja keltaisuus.

Verensiirtojen lukumäärä ja määrä, Rutiinianalyysiin saadun veren määrä laskettuna verikokeiden lukumäärällä.

Enteraalisen ruokinnan alkamisaika, äidinmaidon tai äidinmaidonkorvikkeen laji ja päivittäinen määrä sekä päivittäinen raudan saanti ruokavalion kautta.

Rautalisän ajankohta, annosmuutos, päivät ilman rautalisää esitetään yhteenvetona. Myös purkautumiseen asti täydennetyn raudan kertyvä määrä laskettuna keskimääräisellä raudan lisäyksellä päivässä ja painonnousugrammaa kohti.

Painonnousun seuranta. Perinataalinen sairastuminen ja komplikaatiot. Rautahoitoon liittyvät haittavaikutukset: ihottuma, oksentelu, veriset ulosteet ja NEC.

Äidin viimeinen punaverenkuva ennen synnytystä varten kirjataan. Äidin rauta-, transferriini-, ferritiinitaso ja Hb-elektroforeesi, jos niitä on äidin asiakirjoissa,