Metabolismo do ferro em pequenos recém-nascidos pré-termo

Objetivos primários

1. O objetivo do estudo é investigar a presença e o nível de Cryptic LPI no plasma de lactentes pré-termo antes e durante a suplementação enteral de ferro.
2. Avaliar o estado de ferro em prematuros e correlacioná-los com parâmetros clínicos: as transfusões de sangue realizadas e a quantidade de sangue obtida para análise laboratorial de rotina e a quantidade diária de ferro ingerida por meio da dieta (leite humano ou fórmula)
3. Identificar quais bebês prematuros correm risco de deficiência ou sobrecarga de ferro.
4. Investigar os exames laboratoriais, Hepcidina e CHr, para avaliação do metabolismo do ferro em prematuros.

Objetivos secundários Revisar as diretrizes atuais em uso para monitorar o status de ferro e prevenir a deficiência de ferro em VLWP.

Implementar futuras novas diretrizes para monitorar a terapia com ferro e a suplementação de ferro em bebês pré-termo, se os resultados sugerirem mudanças na política atual.

Diretrizes de tratamento:

A eritropoietina não será administrada. Diretrizes restritivas de transfusão de hemácias serão seguidas. Todos os prematuros incluídos no estudo receberão suplementação de Vitamina E como atualmente utilizada na enfermaria da UTIN.

Suplementação de ferro com IPC na dose de 4 mg/kg/dia de ferro elementar iniciada não antes das 4 semanas de idade e assim que 120 ml/kg/dia de alimentação enteral for tolerado junto com a primeira refeição matinal

Pacientes e Métodos População do estudo: todos os recém-nascidos VLBW e/ou nascidos com 30 semanas ou menos de idade gestacional admitidos no Centro Médico Ha'Emek, UTIN serão selecionados para elegibilidade do estudo. O número estimado de pacientes que serão incluídos no estudo é de 50 durante um período de um ano

Critério de inclusão:

VLBW e/ou nascidos com 30 semanas ou menos de idade gestacional que estão programados para receber suplementação enteral de ferro como parte do protocolo padrão atualmente utilizado pela UTIN. O peso ao nascer não será um critério de inclusão ou exclusão para prematuros nascidos com 30 semanas ou menos.

Critérios de exclusão: Anomalias físicas graves, doenças renais ou cardíacas, recém-nascidos submetidos a cirurgia de grande porte durante o período do estudo, perda sanguínea fetal aguda ou crônica, anemia hemolítica, recusa de consentimento dos pais.

Análises laboratoriais:

Hemograma completo, incluindo contagem de reticulócitos e CHr. Ferro sérico, Transferrina, Proteína C Reativa (PCR), eritropoetina, ferritina Hepcidina sérica e LPI Críptico sérico.

As amostras de sangue serão obtidas 3 hs após a administração oral de ferro. Os exames de sangue serão coletados ao mesmo tempo que os exames de sangue de rotina necessários.

O soro será coletado com pelo menos 72 hs de intervalo entre eventos clínicos: sepse, enterocolite necrosante NEC, hemorragia intraventricular, doença grave e/ou transfusões de sangue.

O hemograma completo, incluindo contagem de reticulócitos e CHr (0,5 cc de sangue em EDTA), será realizado em um contador de células no laboratório Ha'Emek Medical Center.

Análises laboratoriais de soro 2,5 cc de sangue serão centrifugados (não mais que 2 h após a extração) 0,25 cc de soro serão conservados a -700 C para a análise de hepcidina, 1 cc de soro será conservado a -700 C para o Cryptic LPI análise.

As análises séricas de ferro, transferrina, proteína C reativa (PCR), eritropoetina e ferritina serão realizadas no laboratório Ha'Emek Medical Center no dia da extração de sangue imediatamente após a centrifugação do sangue (0,5 cc de soro).

A saturação de ferro será calculada a partir dos resultados séricos de ferro e transferrina. A hepcidina sérica será medida por ELISA usando o kit EIA-4705, DRG Instruments GmbH, Alemanha, Frauenbergstr no laboratório Ha'Emek Medical Center seguindo as instruções do kit.

Serum Cryptic LPI será medido pela Aferrix Ltd, Rehovot, Israel.

As amostras de soro serão obtidas em 3 momentos diferentes:

1. Antes de iniciar a suplementação de ferro (no máximo uma semana antes).
2. No início da suplementação de ferro para avaliar sinais precoces de eritropoiese, sobrecarga de ferro ou ferro livre (dia 4 - 7 dias de suplementação).
3. Antes da alta da internação para avaliar o metabolismo do ferro e sinais de deficiência de ferro (Pelo menos mais de 2 semanas de suplementação).

Dados demográficos e perinatais serão coletados, os dados incluirão:

Origem étnica, sexo, idade gestacional, peso ao nascer, índice de Apgar, eventos adversos durante o período neonatal, incluindo ventilação mecânica, infecções, antibioticoterapia e icterícia.

Número e quantidade de transfusões de sangue, Quantidade de sangue obtida para análise de rotina calculada pelo número de exames de sangue.

Tempo de introdução da alimentação enteral, tipo e quantidade diária de leite humano ou fórmula e quantidade diária de ferro ingerida pela dieta.

Tempo de suplementação de ferro, mudança de dose, dias sem suplementação de ferro serão resumidos. A quantidade acumulada de ferro suplementado até a alta, calculada pela média de suplementação de ferro por dia e por gramas de ganho de peso também será resumida.

Acompanhamento do ganho de peso. Morbidade perinatal e complicações. Reações adversas relacionadas ao tratamento com ferro: erupções cutâneas, vômitos, sangue nas fezes e ECN.

O último hemograma materno antes da admissão para o parto será registrado. Ferro materno, transferrina, nível de ferritina e eletroforese de Hb, se presentes nos registros maternos,