Метаболизм железа у маловесных недоношенных новорожденных

Основные цели

1. Целью исследования является изучение наличия и уровня Cryptic LPI в плазме недоношенных детей до и во время энтерального введения препаратов железа.
2. Оценить статус железа у недоношенных детей и сопоставить его с клиническими параметрами: выполненными переливаниями крови и количеством крови, полученной для рутинного лабораторного анализа, и количеством суточного потребления железа с пищей (женское молоко или смесь).
3. Определить, какие недоношенные дети подвержены риску дефицита железа или перегрузки железом.
4. Изучить лабораторные тесты, гепсидин и CHr, для оценки метаболизма железа у недоношенных детей.

Второстепенные цели. Провести обзор действующих руководств по мониторингу статуса железа и профилактике дефицита железа при VLWP.

Внедрить в будущем новые рекомендации по мониторингу терапии препаратами железа и добавок железа у недоношенных детей, если результаты предполагают изменения в текущей политике.

Рекомендации по лечению:

Эритропоэтин вводить не будут. Будут соблюдаться ограничительные рекомендации по переливанию эритроцитарной массы. Все недоношенные дети, включенные в исследование, будут получать добавку витамина Е, которая в настоящее время используется в отделении интенсивной терапии новорожденных.

Железосодержащие добавки с ИПК в дозе 4 мг/кг/сут элементарного железа начинают не ранее 4-недельного возраста и как только переносятся 120 мл/кг/сут энтерального питания вместе с первым утренним приемом пищи

Пациенты и методы Исследуемая популяция: все новорожденные дети с ОНМТ и/или рожденные в гестационном возрасте 30 недель или менее, поступившие в медицинский центр Ha'Emek, отделение интенсивной терапии интенсивной терапии, будут проверены на соответствие требованиям для участия в исследовании. Предполагаемое количество пациентов, которые будут включены в исследование, составляет 50 в течение одного года.

Критерии включения:

ОНМТ и/или рожденные в сроке гестации 30 недель или менее, которым запланировано энтеральное введение препаратов железа в рамках стандартного протокола, используемого в настоящее время в отделении интенсивной терапии новорожденных. Масса тела при рождении не будет являться критерием включения или исключения для недоношенных детей, рожденных в возрасте 30 недель или менее.

Критерии исключения: серьезные физические аномалии, почечные или сердечные заболевания, новорожденные, перенесшие серьезные операции в период исследования, острая или хроническая кровопотеря плода, гемолитическая анемия, отказ от согласия родителей.

Лабораторные анализы:

Общий анализ крови, включая количество ретикулоцитов и CHr. Сывороточное железо, трансферрин, С-реактивный белок (CRP), эритропоэтин, ферритин, сывороточный гепсидин и сывороточный Cryptic LPI.

Образцы крови будут получены через 3 часа после перорального приема железа. Анализы крови будут собираться одновременно с необходимыми плановыми анализами крови.

Сыворотку берут не позднее, чем через 72 часа после клинических событий: сепсиса, НЭК, некротизирующего энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния, тяжелого заболевания и/или переливания крови.

Общий анализ крови, включая количество ретикулоцитов и CHr (0,5 см3 крови в ЭДТА), будет выполняться на счетчике клеток в лаборатории Медицинского центра Ха-Эмек.

Лабораторные анализы сыворотки 2,5 см3 крови центрифугируют (не более 2 ч после выделения) 0,25 см3 сыворотки сохраняют при -700°С для анализа на гепсидин, 1 см3 сыворотки сохраняют при -700°С для Cryptic LPI анализ.

Анализ сывороточного железа, трансферрина, С-реактивного белка (СРБ), эритропоэтина и ферритина будет проводиться в лаборатории Медицинского центра Ха-Эмек в день забора крови сразу после центрифугирования крови (0,5 см3 сыворотки).

Насыщение железом будет рассчитываться по результатам сывороточного железа и трансферрина. Уровень гепсидина в сыворотке будет измеряться методом ELISA с использованием набора EIA-4705, DRG Instruments GmbH, Germany, Frauenbergstr в лаборатории Ha'Emek Medical Center, следуя инструкциям набора.

Serum Cryptic LPI будет измеряться компанией Aferrix Ltd, Реховот, Израиль.

Образцы сыворотки будут получены в 3 различных периода времени:

1. Перед началом приема препаратов железа (максимум за неделю).
2. В начале приема препаратов железа для оценки ранних признаков эритропоэза, перегрузки железом или свободного железа (4-7 дни приема).
3. Перед выпиской из стационара для оценки метаболизма железа и признаков дефицита железа (не менее 2 недель приема добавок).

Будут собраны демографические и перинатальные данные, данные будут включать:

Этническое происхождение, пол, гестационный возраст, масса тела при рождении, оценка по шкале Апгар, нежелательные явления в неонатальный период, включая искусственную вентиляцию легких, инфекции, антибактериальную терапию и желтуху.

Количество и объем переливаний крови, Количество крови, полученной для рутинного анализа, рассчитывается по количеству анализов крови.

Время введения энтерального питания, вид и суточное количество грудного молока или смеси, а также количество суточного поступления железа с пищей.

Будут суммированы время приема препаратов железа, изменение дозы, количество дней без приема препаратов железа. Суммарное количество железа, принимаемого до выписки, рассчитанное по среднему ежедневному приему железа и на грамм прибавки в весе, также будет суммировано.

Отслеживание набора веса. Перинатальная заболеваемость и осложнения. Побочные реакции, связанные с лечением препаратами железа: кожная сыпь, рвота, стул с примесью крови и НЭК.

Будет записан последний анализ эритроцитов матери перед госпитализацией для родов. Материнское железо, трансферрин, уровень ферритина и электрофорез гемоглобина, если они присутствуют в материнских записях,