Eisenstoffwechsel bei kleinen Frühgeborenen

Hauptziele

1. Ziel der Studie ist es, das Vorhandensein und den Spiegel von Cryptic LPI im Plasma von Frühgeborenen vor und während der enteralen Eisenergänzung zu untersuchen.
2. Zur Beurteilung des Eisenstatus bei Frühgeborenen und zur Korrelation dieser mit klinischen Parametern: den verabreichten Bluttransfusionen und der für routinemäßige Laboranalysen entnommenen Blutmenge sowie der Menge der täglichen Eisenaufnahme über die Nahrung (Muttermilch oder Säuglingsnahrung).
3. Um zu ermitteln, bei welchen Frühgeborenen das Risiko eines Eisenmangels oder einer Eisenüberladung besteht.
4. Untersuchung von Labortests, Hepcidin und CHr, zur Beurteilung des Eisenstoffwechsels bei Frühgeborenen.

Sekundäre Ziele: Überprüfung der aktuellen Richtlinien zur Überwachung des Eisenstatus und zur Vorbeugung von Eisenmangel bei VLWP.

Umsetzung künftiger neuer Richtlinien zur Überwachung der Eisentherapie und Eisenergänzung bei Frühgeborenen, wenn die Ergebnisse auf Änderungen der aktuellen Richtlinien hinweisen.

Behandlungsrichtlinien:

Erythropoietin wird nicht verabreicht. Es werden restriktive Richtlinien zur Transfusion roter Blutkörperchen befolgt. Alle in die Studie einbezogenen Frühgeborenen erhalten eine Vitamin-E-Ergänzung, wie sie derzeit auf der Intensivstation verwendet wird.

Die Eisenergänzung mit IPC in einer Dosis von 4 mg/kg/Tag elementarem Eisen beginnt frühestens im Alter von 4 Wochen und sobald 120 ml/kg/Tag enteraler Nahrung vertragen werden, zusammen mit der ersten Morgenmahlzeit verabreicht

Patienten und Methoden Studienpopulation: Alle Neugeborenen mit VLBW und/oder geboren in der 30. Schwangerschaftswoche oder weniger, aufgenommen im Ha'Emek Medical Center, NICU, werden auf Studienberechtigung überprüft. Die geschätzte Zahl der Patienten, die über einen Zeitraum von einem Jahr in die Studie einbezogen werden, beträgt 50

Einschlusskriterien:

VLBW und/oder im Gestationsalter von 30 Wochen oder weniger geboren, bei denen eine enterale Eisenergänzung als Teil des derzeit von der neonatologischen Intensivstation verwendeten Standardprotokolls vorgesehen ist. Das Geburtsgewicht ist kein Einschluss- oder Ausschlusskriterium für Frühgeborene, die in der 30. Woche oder weniger geboren werden.

Ausschlusskriterien: Schwere körperliche Anomalien, Nieren- oder Herzerkrankungen, Neugeborene, die sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterzogen hatten, akuter oder chronischer fetaler Blutverlust, hämolytische Anämie, Verweigerung der Einwilligung der Eltern.

Laboranalysen:

Komplettes Blutbild einschließlich Retikulozytenzahl und CHr. Serumeisen, Transferrin, C-reaktives Protein (CRP), Erythropoetin, Ferritin, Serum-Hepcidin und Serum-Cryptic-LPI.

Die Blutproben werden 3 Stunden nach der oralen Eisenverabreichung entnommen. Die Blutuntersuchungen werden gleichzeitig mit den notwendigen routinemäßigen Blutuntersuchungen durchgeführt.

Das Serum wird spätestens 72 Stunden nach klinischen Ereignissen gesammelt: Sepsis, NEC nekrotisierende Enterokolitis, intraventrikuläre Blutung, schwere Erkrankung und/oder Bluttransfusionen.

Ein vollständiges Blutbild einschließlich Retikulozytenzahl und CHr (0,5 cm³ Blut in EDTA) wird auf einem Zellzähler im Labor des Ha'Emek Medical Center durchgeführt.

Serum-Laboranalysen: 2,5 cm³ Blut werden zentrifugiert (höchstens 2 Stunden nach der Extraktion). 0,25 cm³ Serum werden für die Hepcidin-Analyse bei -700 °C aufbewahrt, 1 cm³ Serum wird für die Cryptic LPI bei -700 °C aufbewahrt Analyse.

Die Analyse von Serumeisen, Transferrin, C-reaktivem Protein (CRP), Erythropoietin und Ferritin wird im Labor des Ha'Emek Medical Center am Tag der Blutentnahme unmittelbar nach der Blutzentrifugation (0,5 ml Serum) durchgeführt.

Die Eisensättigung wird aus den Serum-Eisen- und Transferrin-Ergebnissen berechnet. Serum-Hepcidin wird mittels ELISA unter Verwendung des Kits EIA-4705, DRG Instruments GmbH, Deutschland, Frauenbergstr im Labor des Ha'Emek Medical Center gemäß den Anweisungen des Kits gemessen.

Der kryptische Serum-LPI wird von Aferrix Ltd, Rehovot, Israel, gemessen.

Serumproben werden zu drei verschiedenen Zeitpunkten entnommen:

1. Vor Beginn der Eisenergänzung (maximal eine Woche vorher).
2. Zu Beginn der Eisenergänzung, um frühe Anzeichen von Erythropoese, Eisenüberladung oder freiem Eisen zu beurteilen (Tag 4 – 7 Tage der Nahrungsergänzung).
3. Vor der Entlassung aus dem Krankenhaus, um den Eisenstoffwechsel zu beurteilen und Anzeichen eines Eisenmangels festzustellen (Mindestens mehr als 2 Wochen Supplementierung).

Es werden demografische und perinatale Daten erhoben. Zu den Daten gehören:

Ethnische Herkunft, Geschlecht, Gestationsalter, Geburtsgewicht, Apgar-Score, unerwünschte Ereignisse während der Neugeborenenperiode, einschließlich mechanischer Beatmung, Infektionen, Antibiotikatherapie und Gelbsucht.

Anzahl und Menge der Bluttransfusionen, Menge des für Routineanalysen entnommenen Blutes, berechnet anhand der Anzahl der Blutuntersuchungen.

Zeitpunkt der Einführung der enteralen Ernährung, Art und tägliche Menge der Muttermilch oder Säuglingsnahrung sowie Menge der täglichen Eisenaufnahme über die Nahrung.

Zeitpunkt der Eisenergänzung, Dosisänderung, Tage ohne Eisenergänzung werden zusammengefasst. Die kumulierte Menge an Eisen, die bis zur Entlassung ergänzt wurde und anhand der durchschnittlichen Eisenergänzung pro Tag und pro Gramm Gewichtszunahme berechnet wird, wird ebenfalls zusammengefasst.

Nachverfolgung der Gewichtszunahme. Perinatale Morbidität und Komplikationen. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Eisenbehandlung: Hautausschlag, Erbrechen, blutiger Stuhl und NEC.

Das letzte rote Blutbild der Mutter vor der Aufnahme zur Entbindung wird aufgezeichnet. Mütterlicher Eisen-, Transferrin-, Ferritinspiegel und Hb-Elektrophorese, falls in den mütterlichen Aufzeichnungen vorhanden,