Metabolizm żelaza u małych wcześniaków

Główne cele

1. Celem pracy jest zbadanie obecności i poziomu Cryptic LPI w osoczu wcześniaków przed iw trakcie dojelitowej suplementacji żelaza.
2. Ocena stanu żelaza u wcześniaków i skorelowanie ich z parametrami klinicznymi: przetoczoną krwią i ilością krwi pobranej do rutynowych badań laboratoryjnych oraz ilością dziennego spożycia żelaza w diecie (mleko kobiece lub mleko modyfikowane)
3. Aby określić, które wcześniaki są zagrożone niedoborem żelaza lub przeciążeniem żelazem.
4. Zbadanie testów laboratoryjnych, hepcydyny i CHr, do oceny metabolizmu żelaza u wcześniaków.

Cele drugorzędne Przegląd aktualnych wytycznych dotyczących monitorowania stanu żelaza i profilaktyki niedoboru żelaza w VLWP.

Wdrożenie przyszłych nowych wytycznych dotyczących monitorowania terapii żelazem i suplementacji żelaza u wcześniaków, jeśli wyniki sugerują zmiany w obecnej polityce.

Wytyczne dotyczące leczenia:

Erytropoetyna nie będzie podawana. Przestrzegane będą restrykcyjne wytyczne dotyczące transfuzji krwinek czerwonych. Wszystkie wcześniaki objęte badaniem otrzymają suplementację witaminy E, tak jak jest to obecnie stosowane na oddziale intensywnej terapii noworodków.

Suplementację żelaza preparatem IPC w dawce 4 mg/kg/dobę żelaza pierwiastkowego należy rozpocząć nie wcześniej niż w 4 tygodniu życia i jak tylko tolerowane jest 120 ml/kg/dobę żywienia dojelitowego podawanego razem z pierwszym porannym posiłkiem

Pacjenci i metody Populacja badana: wszystkie noworodki z VLBW i/lub urodzone w wieku ciążowym 30 lub mniej, przyjęte do Centrum Medycznego Ha'Emek na OIOM-ie dla noworodków zostaną poddane badaniu przesiewowemu pod kątem zakwalifikowania do badania. Szacunkowa liczba pacjentów, którzy zostaną włączeni do badania, wynosi 50 w okresie jednego roku

Kryteria przyjęcia:

VLBW i/lub urodzonych w 30. tygodniu ciąży lub wcześniej, u których zaplanowana jest dojelitowa suplementacja żelaza w ramach standardowego protokołu stosowanego obecnie na OIOM-ie dla noworodków. Masa urodzeniowa nie będzie kryterium włączenia ani wykluczenia wcześniaków urodzonych w wieku 30 tygodni lub mniej.

Kryteria wykluczenia: poważne wady fizyczne, choroby nerek lub serca, noworodki, które przeszły poważną operację w okresie badania, ostra lub przewlekła utrata krwi płodu, niedokrwistość hemolityczna, odmowa zgody rodziców.

Analizy laboratoryjne:

Pełna morfologia krwi, w tym liczba retikulocytów i CHr. Żelazo w surowicy, transferyna, białko C-reaktywne (CRP), erytropoetyna, ferrytyna Surowica Hepcidin i surowica Cryptic LPI.

Próbki krwi zostaną pobrane 3 godziny po doustnym podaniu żelaza. Badania krwi będą pobierane w tym samym czasie co niezbędne rutynowe badania krwi.

Surowica zostanie pobrana w ciągu ostatnich 72 godzin od zdarzeń klinicznych: posocznicy, martwiczego zapalenia jelit NEC, krwotoku śródkomorowego, ciężkiej choroby i/lub transfuzji krwi.

Pełna morfologia krwi, w tym liczba retikulocytów i CHr (0,5 cm3 krwi w EDTA), zostanie wykonana na liczniku komórek w laboratorium Centrum Medycznego Ha'Emek.

Analizy laboratoryjne surowicy 2,5 cm3 krwi zostanie odwirowane (nie dłużej niż 2 godziny po ekstrakcji) 0,25 cm3 surowicy zostanie zakonserwowane w temperaturze -700 C do analizy hepcydyny, 1 cm3 surowicy zostanie zakonserwowane w temperaturze -700 C do analizy Cryptic LPI analiza.

Analiza żelaza w surowicy, transferyny, białka C reaktywnego (CRP), erytropoetyny i ferrytyny zostanie wykonana w laboratorium Ha'Emek Medical Center w dniu pobrania krwi bezpośrednio po odwirowaniu krwi (0,5 cc surowicy).

Nasycenie żelazem zostanie obliczone na podstawie wyników stężenia żelaza w surowicy i transferyny. Hepcydyna w surowicy będzie mierzona metodą ELISA przy użyciu zestawu EIA-4705, DRG Instruments GmbH, Niemcy, Frauenbergstr w laboratorium Centrum Medycznego Ha'Emek, zgodnie z instrukcją zestawu.

Surowica Cryptic LPI będzie mierzona przez Aferrix Ltd, Rehovot, Izrael.

Próbki surowicy będą pobierane w 3 różnych momentach:

1. Przed rozpoczęciem suplementacji żelaza (maksymalnie tydzień wcześniej).
2. Na początku suplementacji żelaza w celu oceny wczesnych objawów erytropoezy, przeładowania żelazem lub wolnego żelaza (dzień 4 - 7 dni suplementacji).
3. Przed wypisem ze szpitala w celu oceny gospodarki żelazem i objawów niedoboru żelaza (co najmniej ponad 2 tyg. suplementacji).

Zbierane będą dane demograficzne i okołoporodowe, dane będą obejmowały:

Pochodzenie etniczne, płeć, wiek ciążowy, masa urodzeniowa, punktacja w skali Apgar, zdarzenia niepożądane w okresie noworodkowym, w tym wentylacja mechaniczna, infekcje, antybiotykoterapia i żółtaczka.

Liczba i ilość transfuzji krwi, Ilość krwi pobranej do rutynowej analizy obliczona na podstawie liczby badań krwi.

Czas wprowadzenia żywienia dojelitowego, rodzaj i dzienna ilość mleka kobiecego lub mleka modyfikowanego oraz ilość dziennego spożycia żelaza w diecie.

Podsumowany zostanie czas suplementacji żelaza, zmiana dawki, dni bez suplementacji żelaza. Podsumowana zostanie również skumulowana ilość żelaza suplementowanego do wypisu, obliczona jako średnia suplementacja żelaza na dzień i na gram przyrostu masy ciała.

Śledzenie przyrostu masy ciała. Zachorowalność okołoporodowa i powikłania. Działania niepożądane związane z leczeniem żelazem: wysypka skórna, wymioty, krwawe stolce i NEC.

Zostanie zarejestrowana ostatnia morfologia krwi matki przed przyjęciem do porodu. Żelazo matki, transferyna, poziom ferrytyny i elektroforeza Hb, jeśli są obecne w dokumentacji matki,