Metabolismo del ferro nei piccoli neonati prematuri

Obiettivi primari

1. Lo scopo dello studio è quello di indagare la presenza e il livello di Cryptic LPI nel plasma dei neonati pretermine prima e durante l'integrazione di ferro enterale.
2. Valutare lo stato del ferro nei neonati pretermine e correlarli con i parametri clinici: le trasfusioni di sangue effettuate e la quantità di sangue ottenuta per le analisi di laboratorio di routine e la quantità di ferro assunto quotidianamente attraverso la dieta (latte umano o formula)
3. Identificare quali neonati pretermine sono a rischio di carenza di ferro o sovraccarico di ferro.
4. Per indagare test di laboratorio, epcidina e CHr, per la valutazione del metabolismo del ferro nei neonati prematuri.

Obiettivi secondari Rivedere le attuali linee guida in uso per il monitoraggio dello stato del ferro e la prevenzione della carenza di ferro nella VLWP.

Implementare in futuro nuove linee guida per il monitoraggio della terapia del ferro e della supplementazione di ferro nei neonati prematuri se i risultati suggeriscono cambiamenti nella politica attuale.

Linee guida per il trattamento:

L'eritropoietina non verrà somministrata. Saranno seguite le linee guida restrittive sulle trasfusioni di globuli rossi. Tutti i neonati prematuri inclusi nello studio riceveranno l'integrazione di vitamina E come attualmente utilizzata nel reparto di terapia intensiva neonatale.

La supplementazione di ferro con IPC alla dose di 4 mg/kg/die di ferro elementare è iniziata non prima delle 4 settimane di età e non appena sono tollerati 120 ml/kg/die di alimentazione enterale somministrati insieme al primo pasto mattutino

Pazienti e metodi Popolazione dello studio: tutti i neonati VLBW e/o nati a 30 settimane o meno di età gestazionale ricoverati presso l'Ha'Emek Medical Center, NICU saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio. Il numero stimato di pazienti che saranno inclusi nello studio è di 50 per un periodo di un anno

Criterio di inclusione:

VLBW e/o nati a 30 settimane o meno di età gestazionale che sono programmati per ricevere supplementazione di ferro enterale come parte del protocollo standard attualmente utilizzato dalla terapia intensiva neonatale. Il peso alla nascita non sarà un criterio di inclusione o esclusione per i pretermine nati a 30 settimane o meno.

Criteri di esclusione: anomalie fisiche maggiori, malattie renali o cardiache, neonati sottoposti a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio, perdita di sangue fetale acuta o cronica, anemia emolitica, rifiuto di ricevere il consenso dei genitori.

Analisi di laboratorio:

Emocromo completo inclusa conta dei reticolociti e CHr. Ferro sierico, transferrina, proteina C reattiva (PCR), eritropoietina, ferritina epcidina sierica e LPI criptico sierico.

I campioni di sangue saranno prelevati 3 ore dopo la somministrazione orale di ferro. Gli esami del sangue saranno raccolti contemporaneamente ai necessari esami del sangue di routine.

Il siero verrà raccolto almeno 72 ore dopo gli eventi clinici: sepsi, enterocolite necrotizzante NEC, emorragia intraventricolare, malattia grave e/o trasfusioni di sangue.

L'emocromo completo, compresa la conta dei reticolociti e CHr (0,5 cc di sangue in EDTA), sarà eseguito su un contatore di cellule presso il laboratorio dell'Ha'Emek Medical Center.

Analisi di laboratorio del siero 2.5 cc di sangue saranno centrifugati (non più di 2 h dopo l'estrazione) 0.25 cc di siero saranno conservati a -700 C per l'analisi dell'epcidina, 1 cc di siero sarà conservato a -700 C per il Cryptic LPI analisi.

L'analisi del ferro sierico, della transferrina, della proteina C reattiva (CRP), dell'eritropoietina e della ferritina verrà eseguita presso il laboratorio dell'Ha'Emek Medical Center il giorno dell'estrazione del sangue immediatamente dopo la centrifugazione del sangue (0,5 cc di siero).

La saturazione del ferro sarà calcolata dai risultati del ferro sierico e della transferrina. L'epcidina sierica sarà misurata mediante ELISA utilizzando il kit EIA-4705, DRG Instruments GmbH, Germania, Frauenbergstr presso il laboratorio Ha'Emek Medical Center seguendo le istruzioni del kit.

Serum Cryptic LPI sarà misurato da Aferrix Ltd, Rehovot, Israele.

I campioni di siero saranno ottenuti in 3 tempi diversi:

1. Prima di iniziare la supplementazione di ferro (massimo una settimana prima).
2. All'inizio dell'integrazione di ferro per valutare i primi segni di eritropoiesi, sovraccarico di ferro o ferro libero (giorno 4 - 7 giorni di integrazione).
3. Prima della dimissione dal ricovero per valutare il metabolismo del ferro e segni di carenza di ferro (almeno più di 2 settimane di integrazione).

Saranno raccolti dati demografici e perinatali, i dati includeranno:

Origine etnica, sesso, età gestazionale, peso alla nascita, punteggio di Apgar, eventi avversi durante il periodo neonatale inclusa ventilazione meccanica, infezioni, terapia antibiotica e ittero.

Numero e quantità di trasfusioni di sangue, quantità di sangue ottenuto per analisi di routine calcolata dal numero di esami del sangue.

Tempo di introduzione dell'alimentazione enterale, tipo e quantità giornaliera di latte materno o artificiale e quantità di ferro assunto giornalmente attraverso la dieta.

Verranno riepilogati il ​​tempo dell'integrazione di ferro, il cambio di dose, i giorni senza integrazione di ferro. Verrà riepilogata anche la quantità cumulativa di ferro integrata fino alla dimissione, calcolata in base all'integrazione media di ferro al giorno e per grammo di aumento di peso.

Follow-up dell'aumento di peso. Morbilità perinatale e complicanze. Reazioni avverse correlate al trattamento con ferro: rash cutaneo, vomito, feci sanguinolente e NEC.

Verrà registrato l'ultimo conteggio dei globuli rossi materno prima del ricovero per il parto. Ferro materno, transferrina, livello di ferritina ed elettroforesi Hb se presenti nelle cartelle materne,