Vaiheen 1 tutkimus PPI-668:sta terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyyppi 1

Osallistuakseen tutkimukseen osan I vapaaehtoisten ja osan II potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat keskeiset osallistumiskriteerit sekä muut täydellisessä protokollassa määritellyt osallistumiskriteerit:

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

1. Mies tai nainen, 18-65-vuotias. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen.
2. Painoindeksi (BMI) 18 - 35 kg/m2
3. Hyvässä kunnossa, johtajan arvion mukaan
4. Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle tai HBV-pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa. Osan I vapaaehtoisten koehenkilöiden on myös oltava negatiivisia HCV-vasta-aineille.
2. Mikä tahansa sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen (PPI-668) imeytymistä, jakautumista tai eliminaatiota tai tämän tutkimuksen kliinisiä ja laboratorioarvioita.
3. Huonosti hallittu tai epävakaa verenpainetauti; tai jatkuva systolinen verenpaine > 150 tai diastolinen verenpaine > 95 näytössä.
4. Diabetes mellitus, jota on hoidettu insuliinilla tai hypoglykeemisillä aineilla
5. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä, tutkimussuunnitelman vaatimuksia tai tutkimuksen turvallisuus- tai tehoarvioita
6. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut täydellisessä remissiossa ja ilman ylimääräisiä lääketieteellisiä tai kirurgisia toimenpiteitä kolmen edeltävän vuoden aikana
7. Ei kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia terveiden vapaaehtoisten seulonnassa osassa I. Katso osassa II HCV-potilaiden seulontalaboratorioparametrit alla olevasta "HCV-potilaiden lisäkriteerit" -kohdasta.

HCV-potilaiden pääsyn keskeiset lisäkriteerit (osa II):

1. Kroonisen hepatiitti C:n kliininen diagnoosi, dokumentoitu:

   1. Kliiniset löydökset ovat yhteensopivat kroonisen hepatiitti C:n kanssa ja muiden tunnettujen maksasairauden puuttuminen
   2. Seropositiivinen HCV-vasta-aineelle tai HCV-RNA:lle vähintään kerran aiemmin ja seulonnassa
   3. Seerumin HCV RNA > 5 log10 IU/ml seulonnassa, PCR-määrityksellä keskustutkimuslaboratoriossa
   4. HCV-genotyyppi-1 (1a tai 1b tai ei-alatyypitettävä genotyyppi-1) tai HCV-genotyyppi-2a tai genotyyppi-3a
2. ALT-arvon on oltava <5 x ULN näytössä
3. Ei aikaisempaa hoitoa interferonilla, pegIFN:llä tai ribaviriinilla genotyypin 1 potilailla
4. Ei aiempia merkkejä tai oireita dekompensoituneesta maksasairaudesta

5. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa sulkee pois tutkimukseen osallistumisen:

   • Hgb <11 g/dl naisilla tai 12 g/dl miehillä.
   • Valkosolujen määrä < 4000/mm3.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1800 per mm3.
   • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3.
   • Seerumin kreatiniini > ULN keskustutkimuslaboratoriossa.
   • Seerumin albumiini < 3,4 g/dl.
   • Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
   • Kliinisesti merkittävä poikkeavuus EKG:ssä Screenissä